Studie mit Ibrutinib in Kombination mit Nivolumab oder Cetuximab zur Behandlung von rezidivierendem/metastasiertem HNSCC

Einschlusskriterien:

- Um in die Studie aufgenommen zu werden, muss jeder potenzielle Proband alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen.

1. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs, das einer kurativ beabsichtigten Therapie nicht zugänglich ist. Der P16- oder HPV-Status muss bei allen Patienten mit oropharyngealen Primärtumoren oder unbekannten Primärtumoren bekannt sein.
2. Bekannter p16- und/oder HPV-Status nach institutionellem Standard.
3. Vorhandensein messbarer Tumorläsionen gemäß RECIST-Kriterien v1.1 durch Prüfarztprüfung
4. Lebenserwartung über 12 Wochen
5. Zuvor archivierte oder neu gewonnene Tumorproben zur korrelativen Analyse

6. Angemessene hämatologische Funktion unabhängig von Transfusion und Wachstumsfaktor für mindestens 7 Tage vor Screening und Randomisierung, mit Ausnahme von pegyliertem G-CSF (Pegfilgrastim) und Darbepoetin, die mindestens 14 Tage vor Screening und Randomisierung erforderlich sind, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl >750 Zellen/mm3 (0,75 x 109/l).
   • Thrombozytenzahl >50.000 Zellen/mm3 (50 x 109/l).
   • Hämoglobin >8,0 g/dl.

7. Angemessene Leber- und Nierenfunktion definiert als:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, der Bilirubinanstieg ist auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen oder nicht hepatischen Ursprungs)
8. PT/INR < 1,5 x ULN und PTT (aPTT) < 1,5 x ULN
9. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
11. Weibliche Probanden, die kein reproduktives Potenzial haben (dh postmenopausal nach Vorgeschichte - keine Menstruation für ≥ 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
12. Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessare [IUPs], vollständige Abstinenz oder sterilisierter Partner) und eine Barrieremethode (z. B. Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bei Frauen und 90 Tage bei Männern. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

- Um in die Studie aufgenommen zu werden, müssen potenzielle Probanden KEINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

1. Vorherige Therapie mit einem EGFR-Hemmer im rezidivierenden oder metastasierten Setting
2. Histologie des Nasopharynxkarzinoms
3. Bekannte, klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (stabile Metastasen erlaubt)
4. Chemotherapie ≤ 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und/oder monoklonaler Antikörper (einschließlich Immuntherapie) ≤ 16 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Vorherige Exposition gegenüber BTK-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren oder PD-L1-Inhibitoren

6. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer:

   • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung seit ≥ 3 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und von dem behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt wurde.
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung.
   • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung.
7. Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung [> 14 Tage] von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
9. Kürzliche Infektion, die eine systemische Behandlung erforderte und ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
10. Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf die Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE v4.0), Grad ≤1, oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie.
11. Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie.
12. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
13. Bekannte Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder aktiv mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV). Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper sind, müssen vor der Registrierung ein negatives Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen.
14. Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion.
15. Jede Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
16. Aktive Autoimmunerkrankung oder andere Kontraindikation für die PD-1-Hemmung.
17. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
18. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
19. Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
20. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
21. Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten.
22. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Hemmer
23. Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
24. Stillend oder schwanger.
25. Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
26. Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen des Subjekts) vorzulegen.