Essai sur l'ibrutinib associé au nivolumab ou au cétuximab pour traiter le HNSCC récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

- Pour être enrôlé dans l'étude, chaque sujet potentiel doit satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants.

1. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement et ne pouvant faire l'objet d'un traitement à visée curative. Le statut P16 ou HPV doit être connu pour tous les patients avec des primaires oropharyngées ou des primaires inconnues.
2. Statut p16 et/ou HPV connu selon la norme institutionnelle.
3. Présence de lésions tumorales mesurables selon les critères RECIST v1.1 par examen par l'investigateur
4. Espérance de vie supérieure à 12 semaines
5. Spécimens tumoraux précédemment archivés ou nouvellement obtenus pour analyse corrélative

6. Fonction hématologique adéquate indépendamment de la transfusion et du soutien du facteur de croissance pendant au moins 7 jours avant le dépistage et la randomisation, à l'exception du G-CSF pégylé (pegfilgrastim) et de la darbepoetin qui nécessitent au moins 14 jours avant le dépistage et la randomisation définis comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 750 cellules/mm3 (0,75 x 109/L).
   • Numération plaquettaire > 50 000 cellules/mm3 (50 x 109/L).
   • Hémoglobine > 8,0 g/dL.

7. Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

   • Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sérique ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Clairance estimée de la créatinine ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault)
   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique)
8. PT/INR <1,5 x LSN et PTT (aPTT) <1,5 x LSN
9. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
11. Sujets de sexe féminin qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - pas de règles depuis ≥ 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude.
12. Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours pour les hommes. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

- Pour être inclus dans l'étude, les sujets potentiels ne doivent répondre à AUCUN des critères d'exclusion suivants :

1. Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'EGFR dans le contexte récurrent ou métastatique
2. Histologie du carcinome du nasopharynx
3. Métastases connues et cliniquement actives du système nerveux central (métastases stables autorisées)
4. Chimiothérapie ≤ 28 jours avant la première administration du traitement à l'étude et/ou anticorps monoclonal (y compris l'immunothérapie) ≤ 16 semaines avant la première administration du traitement à l'étude.
5. Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK, à un inhibiteur de PD-1 ou à un inhibiteur de PD-L1

6. Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf :

   • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue présente pendant ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et ressentie comme étant à faible risque de récidive par le médecin traitant.
   • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie.
7. Traitement immunosuppresseur systémique concomitant (par exemple, cyclosporine A, tacrolimus, etc., ou administration chronique [> 14 jours] de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
8. Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
9. Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé ≤ 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0), Grade ≤ 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie.
11. Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand) ou hémophilie.
12. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
13. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus.
14. Toute infection systémique active non contrôlée.
15. Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
16. Maladie auto-immune active ou autre contre-indication à l'inhibition de PD-1.
17. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
18. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
19. Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4, telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation.
20. Incapacité à avaler des gélules ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
21. Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
22. Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A
23. Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative Classe Child-Pugh B ou C selon la classification Child-Pugh
24. Allaitante ou enceinte.
25. Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
26. Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des sujets).