非小細胞肺癌におけるカプマチニブとスパルタリズマブの併用療法とドセタキセルの比較に関する研究
EGFR野生型ALK再配列陰性の進行/転移性非小細胞肺癌の前治療を受けた成人患者におけるカプマチニブとスパルタリズマブの併用療法とドセタキセルの比較に関する第II相多施設無作為化2群試験
調査の概要
詳細な説明
これは、前向きに設計された 2 部構成の多施設非盲検無作為化第 II 相試験でした。
パート 1: 慣らし運転。 研究の無作為化部分の前に、カプマチニブとスパルタリズマブの組み合わせの安全性と忍容性、および予備的な有効性を評価するための慣らし運転が実施されました。 参加者は、カプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回（BID）、スパルタリズマブ 400 mg を 28 日に 1 回静脈内（i.v.）投与されました。 レビューは、すべての参加者が少なくとも 24 週間の追跡調査を受けた後に行われる予定でした。 試験を無作為化部分に拡大する決定は、カプマチニブとスパルタリズマブの組み合わせの安全性、忍容性、および予備的な有効性に基づくものでした。
パート 2: ランダム化。 被験者は、2:1 の比率で次のいずれかの群に無作為に割り付けられるように計画されました。 28 日に 1 回。 2) ドセタキセル 75 mg/m2 i.v. 標準的なケアと製品ラベルに従って、地域のガイドラインに従ってください。 研究の実行部分で得られた結果に基づいて、無作為化された部分は開かれませんでした。
研究の慣らしの部分では、治療期間はサイクル 1 の 1 日目に始まり、疾患の進行、許容できない毒性、インフォームド コンセントの撤回、妊娠、フォローアップの喪失、または死に関係なく死亡するまで 28 日サイクルで続きました。新しい抗腫瘍療法の開始。 治療中止後、安全性追跡期間中にすべての被験者を安全性評価のために追跡し、生存追跡の一環として被験者の状態を8週間ごとに収集しました
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Grenoble、フランス、38043
- Novartis Investigative Site
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LILLE Cédex、フランス、59037
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された局所進行/転移性 (ステージ IIIB/IV)、EGFR 野生型、ALK 再構成陰性、非小細胞肺がん
- -被験者は、以前の1つのプラチナダブレットと1つの以前のPD-（L）1チェックポイント阻害剤の後に進行を示しました（単独または組み合わせで、最新の治療レジメンにはPD-（L）1チェックポイント阻害剤が含まれていなければなりません）
- -被験者は単剤ドセタキセルの候補者でなければなりません
- -被験者には、RECIST 1.1で評価可能な病変が少なくとも1つある必要があります
除外基準:
- -MET阻害剤またはHGF（肝細胞増殖因子）標的療法による以前の治療
- 未治療の中枢神経系 (CNS) 病変
- -研究治療の開始から12週間以内の感染症に対する生ワクチンの使用。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：導入部：カプマチニブ＋スパルタリズマブ
参加者 (導入部分に登録) は、カプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回 (BID) およびスパルタリズマブ 400 mg を 28 日に 1 回静脈内 (i.v.) で治療しました。
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カプマチニブ 400 mg (錠剤) を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
スパルタリズマブ 400 mg を 28 日に 1 回点滴静注
他の名前：
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実験的：無作為化部分：カプマチニブ＋スパルタリズマブ
カプマチニブ 400 mg を 1 日 2 回 (BID) およびスパルタリズマブ 400 mg を 28 日に 1 回静脈内 (i.v.) で治療した参加者 (無作為化部分に登録)
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カプマチニブ 400 mg (錠剤) を 1 日 2 回経口投与
他の名前：
スパルタリズマブ 400 mg を 28 日に 1 回点滴静注
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ランダム化部分：ドセタキセル
ドセタキセル 75mg/m2 i.v.
21 日に 1 回、標準治療および製品ラベルに従って地域のガイドラインに従う
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ドセタキセル 75mg/m2 i.v.
21 日に 1 回、標準治療および製品ラベルに従って地域のガイドラインに従う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慣らしの部分: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与日から56日まで
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DLT は、プロトコルで定義されている特定の基準を満たす、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象または異常な臨床検査値として定義されました。
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治験薬の初回投与日から56日まで
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慣らしの部分: 有害事象 (AE) のある参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与の日から、スパルタリズマブの最終投与の 150 日後まで、またはカプマチニブの最終投与の 30 日後まで (いずれか遅い方)、最長約 1.7 年の期間まで
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バイタルサインのベースラインからの変化や、AE として認定および報告された検査結果を含む、AE のある参加者の割合。 AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に従って評価および等級付けされました。グレード 2: 中等度。グレード 3: 重度または医学的に重要。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: 死 |
治験薬の初回投与の日から、スパルタリズマブの最終投与の 150 日後まで、またはカプマチニブの最終投与の 30 日後まで (いずれか遅い方)、最長約 1.7 年の期間まで
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導入部: 少なくとも 1 回の減量を受けた参加者の割合。
時間枠：治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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少なくとも 1 回減量した参加者の割合。
減量はカプマチニブのみ許可された
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治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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慣らしの部分: 少なくとも 1 回の投与中断があった参加者の割合
時間枠：治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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少なくとも 1 回の投与中断があった参加者の割合。
カプマチニブとスパルタリズマブについては、投与の中断が許可されました。
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治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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慣らしの部分: 参加者が受けた相対線量強度
時間枠：治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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カプマチニブとスパルタリズマブの相対用量強度は、用量強度と計画用量強度の比に 100 を掛けて計算されます。
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治験薬の初回投与日から治療終了まで、最大68週間まで評価
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無作為化部分: 全生存率 (OS)
時間枠：治療の開始から何らかの原因による死亡まで、研究の終了まで評価されます（最大18か月の計画期間）
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OS は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。 参加者が死亡したことが知られていない場合、生存は、患者が最後に生存したことがわかっている日付で打ち切られました。 ランダム化された部分が開始されなかったため、結果は利用できません。 |
治療の開始から何らかの原因による死亡まで、研究の終了まで評価されます（最大18か月の計画期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1および治験責任医師の評価に基づく客観的奏効率（ORR）
時間枠：治療開始から治療終了まで、68週まで評価（慣らし部分）
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ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 および治験責任医師の評価に基づいて、完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の最良の全体反応 (BOR) を持つ被験者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 ランダム化された部分が開始されていないため、ランダム化された部分の ORR 結果は利用できません。 |
治療開始から治療終了まで、68週まで評価（慣らし部分）
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RECIST 1.1および治験責任医師の評価に基づく疾病管理率（DCR）
時間枠：治療開始から治療終了まで、68週まで評価（慣らし部分）
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DCR は、RECIST 1.1 および治験責任医師の評価に基づいて、CR または PR または安定した疾患の全体的な反応が最良である被験者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 安定した疾患：PRまたはCRの資格を得るのに十分な収縮も、進行の資格を与える病変の増加もありません。 ランダム化された部分が開始されていないため、ランダム化された部分の DCR 結果は利用できません。 |
治療開始から治療終了まで、68週まで評価（慣らし部分）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から最初に文書化された放射線学的進行または死亡までのいずれか早い方で、最大 68 週間まで評価 (run-in part)
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PFS は、治療開始日から、何らかの原因による放射線学的進行または死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。 分析のカットオフ日に進行または死亡していない参加者については、PFSは最後の適切な腫瘍評価日の日に打ち切られました。 適切な腫瘍評価とは、全体的な反応が不明以外の腫瘍評価です。 進行は、RECIST 1.1 を使用して定義され、研究者の評価に従って、測定されたすべての標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、ベースライン時またはその後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を参照として取ります。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 ランダム化された部分が開始されていないため、ランダム化された部分の PFS 結果は利用できません。 |
治療の開始から最初に文書化された放射線学的進行または死亡までのいずれか早い方で、最大 68 週間まで評価 (run-in part)
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RECIST 1.1および治験責任医師の評価に基づく応答時間（TTR）
時間枠：治療の開始から、完全奏効または部分奏効のいずれかの最初の文書化された奏効まで、最大 68 週まで評価 (run-in part)
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TTR は、治療開始日から CR または PR の最初の文書化された応答までの時間として定義され、後で確認する必要があります。 TTRは、RECIST 1.1に従って、研究者の評価に従って評価されました。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 慣らしの部分については、応答 (CR または PR) を達成した参加者がいなかったため、TTR の結果は利用できません。 |
治療の開始から、完全奏効または部分奏効のいずれかの最初の文書化された奏効まで、最大 68 週まで評価 (run-in part)
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RECIST 1.1および治験責任医師の評価に基づく応答期間（DOR）
時間枠：最初に記録された奏効 (CR または PR) から最初に記録された進行または死亡までのいずれか早い方で、最大 68 週まで評価 (run-in part)
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DOR は、RECIST1.1 および治験責任医師の評価に基づいて、最初に文書化された応答 (CR または PR) の日から、最初に文書化された進行または根底にあるがんによる死亡日までの時間です。
進行または死亡が発生していない場合、被験者は、最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られます。
CR: すべての非結節性標的病変および標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節の消失には、短軸の減少が必要です。
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最初に記録された奏効 (CR または PR) から最初に記録された進行または死亡までのいずれか早い方で、最大 68 週まで評価 (run-in part)
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カプマチニブのAUClast
時間枠：投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
AUClast は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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カプマチニブのAUCtau
時間枠：投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔 Tau の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
AUCtau は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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カプマチニブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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単回投与後に観察された最大（ピーク）血漿濃度。
Cmax は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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カプマチニブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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Tmax は、単回投与後にカプマチニブの最大 (ピーク) 血漿濃度に達するまでの時間 (時間) です。
Tmax は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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投与前、投与後０．５時間（ｈ）、１時間、２時間、４時間および８時間でサイクル３の１日目。各サイクルは 28 日
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スパトリズマブのAUClast
時間枠：C サイクル 3 1 日目、投与前および投与後 1 時間 (投与後 1.53 時間まで)、サイクル 3 4 日目 (= 投与後 72 時間)、サイクル 3 8 日目 (= 投与後 168 時間)、およびサイクル 3 日 15 (= 投与後 336 時間) .各サイクルは 28 日
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AUClast は、時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の領域です。
AUClast は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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C サイクル 3 1 日目、投与前および投与後 1 時間 (投与後 1.53 時間まで)、サイクル 3 4 日目 (= 投与後 72 時間)、サイクル 3 8 日目 (= 投与後 168 時間)、およびサイクル 3 日 15 (= 投与後 336 時間) .各サイクルは 28 日
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スパトリズマブのAUCtau
時間枠：サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔 Tau の終わりまでの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
AUCtau は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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スパトリズマブの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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単回投与後に観察された最大（ピーク）血漿濃度。
Cmax は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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スパトリズマブの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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Tmax は、単回投与後にスパルトリズマブの最大 (ピーク) 血漿濃度に達するまでの時間 (時間) です。
Tmax は、非コンパートメント法を使用して計算されました。
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サイクル３ １日目 投与前および１時間後（投与後１．５３時間まで）、サイクル３ ４日目（＝投与後７２時間）、サイクル３ ８日目（＝投与後１６８時間）およびサイクル３ １５日目（＝投与後３３６時間） .各サイクルは 28 日
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ベースラインでのスパルタリズマブ抗薬物抗体 (ADA) の有病率
時間枠：サイクル 1 投与前の 1 日目。各サイクルは 28 日
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ベースラインでのADA有病率は、ベースラインでADA陽性の結果が得られた参加者の割合として計算されました
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サイクル 1 投与前の 1 日目。各サイクルは 28 日
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スパルタリズマブ ADA 発生率 治療中
時間枠：サイクル (C)1 で前投与 (D)1 日目、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1、C8D1、C10D1、C12D1、その後中止まで 6 サイクルごと、および治療終了 (EOT)、30 日後および 150 日後EOT
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治療中の ADA 発生率は、治療誘発性 ADA 陽性（ベースラインで ADA 陰性サンプルを含むベースライン後 ADA 陽性）および治療後増強 ADA 陽性（力価が少なくともADA陽性のベースラインの力価よりも大きい倍力価の変化)
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サイクル (C)1 で前投与 (D)1 日目、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1、C8D1、C10D1、C12D1、その後中止まで 6 サイクルごと、および治療終了 (EOT)、30 日後および 150 日後EOT
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CINC280D2201
- 2018-001420-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
がん、非小細胞肺の臨床試験
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Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
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Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ