Исследование комбинированной терапии капматинибом и спартализумабом по сравнению с доцетакселом при немелкоклеточном раке легкого
Фаза II Многоцентровое рандомизированное двухгрупповое исследование комбинированной терапии капматинибом и спартализумабом по сравнению с доцетакселом у ранее получавших лечение взрослых пациентов с реаранжировкой ALK дикого типа EGFR, отрицательным распространенным/метастатическим немелкоклеточным раком легкого
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было проспективное многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы, состоящее из двух частей.
Часть 1: Обкатка. Перед рандомизированной частью исследования был проведен предварительный ввод для оценки безопасности и переносимости, а также предварительной эффективности комбинации капматиниба и спартализумаба. Участников лечили капматинибом по 400 мг два раза в день (дважды в день) и спартализумабом по 400 мг внутривенно (в/в) один раз каждые 28 дней. Обзор планировалось провести после того, как у всех участников будет не менее 24 недель наблюдения. Решение о расширении исследования до рандомизированной части должно было основываться на безопасности, переносимости и предварительной эффективности комбинации капматиниба и спартализумаба.
Часть 2: Рандомизированный. Субъектов планировалось рандомизировать в одну из следующих групп в соотношении 2:1: 1) комбинация капматиниба 400 мг два раза в день и спартализумаба 400 мг внутривенно. один раз в 28 дней; 2) доцетаксел 75 мг/м2 в/в. следуя местным рекомендациям в соответствии со стандартами ухода и этикетками продуктов. На основании результатов, полученных в ходе вводной части исследования, рандомизированная часть не была открыта.
Для вводной части исследования период лечения начинался в 1-й день цикла 1 и продолжался 28-дневными циклами до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, отзыва информированного согласия, беременности, потери для последующего наблюдения или смерти независимо от начало новой противоопухолевой терапии. После прекращения лечения за всеми субъектами наблюдали для оценки безопасности в течение периода наблюдения за безопасностью, а состояние субъекта собирали каждые 8 недель в рамках последующего наблюдения за выживаемостью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Koeln, Германия, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
- Highlands Oncology Group
-
-
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043
- Novartis Investigative Site
-
LILLE Cédex, Франция, 59037
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный местно-распространенный/метастатический (стадия IIIB/IV), EGFR дикого типа, ALK-отрицательный, немелкоклеточный рак легкого
- Субъект продемонстрировал прогрессирование после одного предшествующего платинового дуплета и одного предшествующего ингибитора контрольной точки PD-(L)1 (по отдельности или в комбинации, самая последняя схема лечения должна была содержать ингибитор контрольной точки PD-(L)1)
- Субъекты должны быть кандидатами на монотерапию доцетакселом.
- Субъекты должны иметь как минимум одно поражение, поддающееся оценке по RECIST 1.1.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибитором МЕТ или таргетной терапией HGF (фактор роста гепатоцитов).
- Любое нелеченое поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний в течение 12 недель после начала лечения.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вводная часть: капматиниб + спартализумаб
Участники (зачисленные во вводную часть) получали капматиниб в дозе 400 мг два раза в день (дважды в день) и спартализумаб в дозе 400 мг внутривенно (в/в) один раз каждые 28 дней.
|
Капматиниб 400 мг (таблетки) перорально два раза в день
Другие имена:
Спартализумаб 400 мг внутривенно капельно 1 раз в 28 дней
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная часть: капматиниб+спартализумаб
Участники (зачисленные в рандомизированную часть), получавшие капматиниб в дозе 400 мг два раза в день (дважды в сутки) и спартализумаб в дозе 400 мг внутривенно (в/в) один раз каждые 28 дней.
|
Капматиниб 400 мг (таблетки) перорально два раза в день
Другие имена:
Спартализумаб 400 мг внутривенно капельно 1 раз в 28 дней
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рандомизированная часть: доцетаксел
Участники (зачисленные в рандомизированную часть), получавшие доцетаксел 75 мг/м2 в/в.
следуя местным рекомендациям в соответствии со стандартом ухода и этикетками продукта один раз в 21 день
|
Доцетаксел 75 мг/м2 в/в.
следуя местным рекомендациям в соответствии со стандартом ухода и этикетками продукта один раз в 21 день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вводная часть: процент участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Со дня первой дозы исследуемого препарата до 56 дней
|
DLT определяли как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое соответствовало определенным критериям, определенным в протоколе.
|
Со дня первой дозы исследуемого препарата до 56 дней
|
|
Вводная часть: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Со дня приема первой дозы исследуемого препарата до 150 дней после приема последней дозы спартализумаба или 30 дней после приема последней дозы капматиниба (в зависимости от того, что наступит позднее) до максимальной продолжительности примерно 1,7 года.
|
Процент участников с НЯ, включая изменения показателей жизнедеятельности и результатов лабораторных исследований по сравнению с исходным уровнем, квалифицируемые и зарегистрированные как НЯ. НЯ оценивали и классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень: опасные для жизни последствия; 5 класс: Смерть |
Со дня приема первой дозы исследуемого препарата до 150 дней после приема последней дозы спартализумаба или 30 дней после приема последней дозы капматиниба (в зависимости от того, что наступит позднее) до максимальной продолжительности примерно 1,7 года.
|
|
Вводная часть: процент участников, у которых была снижена по крайней мере одна доза.
Временное ограничение: Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
Процент участников, по крайней мере один раз уменьшивших дозу.
Снижение дозы было разрешено только для капматиниба.
|
Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
|
Вводная часть: процент участников, прервавших прием хотя бы одной дозы
Временное ограничение: Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
Процент участников, по крайней мере один раз прервавших дозу.
Допускались перерывы в приеме капматиниба и спартализумаба.
|
Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
|
Вступительная часть: относительная интенсивность дозы, полученная участниками
Временное ограничение: Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
Относительная интенсивность дозы капматиниба и спартализумаба рассчитывается как отношение интенсивности дозы к запланированной интенсивности дозы, умноженное на 100.
|
Со дня первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения, оцениваемая до максимальной продолжительности 68 недель.
|
|
Рандомизированная часть: общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От начала лечения до смерти по любой причине, оцененной до конца исследования (до запланированной продолжительности 18 месяцев)
|
ОВ определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине. Если не было известно, что участник умер, выживаемость оценивалась по дате последней известной даты жизни пациента. Результаты недоступны, поскольку рандомизированная часть так и не началась. |
От начала лечения до смерти по любой причине, оцененной до конца исследования (до запланированной продолжительности 18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) на основе RECIST 1.1 и согласно оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до конца лечения, оценено до 68 недель (вводная часть)
|
ORR определяется как процент субъектов с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и в соответствии с оценкой исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. Результаты ORR для рандомизированной части недоступны, поскольку рандомизированная часть никогда не начиналась. |
От начала лечения до конца лечения, оценено до 68 недель (вводная часть)
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) на основе RECIST 1.1 и согласно оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до конца лечения, оценено до 68 недель (вводная часть)
|
DCR определяется как процент субъектов с лучшим общим ответом CR или PR или стабильным заболеванием на основе RECIST 1.1 и в соответствии с оценкой исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR или CR, ни увеличение поражений, которое можно было бы квалифицировать как прогрессирование. Результаты DCR для рандомизированной части недоступны, поскольку рандомизированная часть никогда не начиналась. |
От начала лечения до конца лечения, оценено до 68 недель (вводная часть)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: От начала лечения до первого зарегистрированного радиологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 68 недель (вводная часть)
|
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного радиологического прогрессирования или смерти по любой причине. Для участников, которые не прогрессировали или не умерли на дату окончания анализа, ВБП подвергалась цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли. Адекватная оценка опухоли — это оценка опухоли с общим ответом, отличным от неизвестного. Прогрессирование определяется с использованием RECIST 1.1 и согласно оценке исследователя как увеличение суммы диаметров всех измеренных поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму диаметров всех целевых поражений, зарегистрированных на исходном уровне или после него. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Результаты PFS для рандомизированной части недоступны, поскольку рандомизированная часть никогда не начиналась. |
От начала лечения до первого зарегистрированного радиологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 68 недель (вводная часть)
|
|
Время до ответа (TTR) На основе RECIST 1.1 и согласно оценке исследователя
Временное ограничение: От начала лечения до первого задокументированного полного или частичного ответа, оцененного до 68 недель (вводная часть)
|
TTR определяется как время от даты начала лечения до первого задокументированного ответа либо CR, либо PR, который должен быть впоследствии подтвержден. TTR оценивали в соответствии с RECIST 1.1 и в соответствии с оценкой исследователя. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. Для вводной части результаты TTR недоступны, поскольку ни один из участников не достиг ответа (CR или PR). Для рандомизированной части результаты TTR недоступны, поскольку рандомизированная часть никогда не начиналась. |
От начала лечения до первого задокументированного полного или частичного ответа, оцененного до 68 недель (вводная часть)
|
|
Продолжительность ответа (DOR) на основе RECIST 1.1 и согласно оценке исследователя
Временное ограничение: От первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 68 недель (вводная часть)
|
DOR — это время между датой первого задокументированного ответа (CR или PR) и датой первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака на основе RECIST1.1 и согласно оценке исследователя.
Если прогрессирования или смерти не произошло, субъект подвергается цензуре на дату последней адекватной оценки опухоли.
CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней и любых патологических лимфатических узлов, назначенных в качестве поражений-мишеней, должно иметь уменьшение по короткой оси до
|
От первого задокументированного ответа (CR или PR) до первого задокументированного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 68 недель (вводная часть)
|
|
AUClast капматиниба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой количественно концентрации.
AUClast рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
AUCтау капматиниба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
AUCtau представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования Tau.
AUCtau рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) капматиниба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме крови после однократного приема.
Cmax рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Время достижения максимальной (Tmax) концентрации капматиниба в плазме
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
Tmax — время достижения максимальной (пиковой) концентрации капматиниба в плазме после однократного приема дозы (время).
Tmax рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом, 0,5 часа (ч), 1 час, 2 часа, 4 часа и 8 часов после приема. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
AUClast спартлизумаба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой количественно концентрации.
AUClast рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
AUCtau спартлизумаба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
AUCtau представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до конца интервала дозирования Tau.
AUCtau рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) спартлизумаба
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
Максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация в плазме крови после однократного приема.
Cmax рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Время достижения максимальной (Tmax) концентрации спартлизумаба в плазме
Временное ограничение: Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
Tmax — время достижения максимальной (пиковой) концентрации спартлизумаба в плазме после однократного введения дозы (время).
Tmax рассчитывали с использованием некомпартментных методов.
|
Цикл 3, день 1 перед приемом и через 1 час после приема (до 1,53 часа после приема), цикл 3, день 4 (=72 часа после приема), цикл 3, день 8 (=168 часов после приема) и цикл 3, день 15 (=336 часов после приема). . Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Распространенность антилекарственных антител к спартализумабу (ADA) на исходном уровне
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 перед приемом. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
Распространенность ADA на исходном уровне рассчитывалась как доля участников, у которых был положительный результат ADA на исходном уровне.
|
Цикл 1 День 1 перед приемом. Каждый цикл составляет 28 дней.
|
|
Заболеваемость спартализумабом АДА во время лечения
Временное ограничение: Предварительно в цикле (C) 1 день (D) 1, C2D1, C3D1, C4D1, C6D1, C8D1, C10D1, C12D1, затем каждые 6 циклов до прекращения и окончания лечения (EOT), через 30 и 150 дней после EOT
|
Заболеваемость АДА во время лечения рассчитывали как долю участников, которые были ADA-позитивными, индуцированными лечением (пост-базовый ADA-положительный с ADA-отрицательным образцом на исходном уровне) и ADA-позитивным, усиленным лечением (послеисходный ADA-положительный с титром не ниже кратное изменение титра больше, чем ADA-положительный исходный титр)
|
Предварительно в цикле (C) 1 день (D) 1, C2D1, C3D1, C4D1, C6D1, C8D1, C10D1, C12D1, затем каждые 6 циклов до прекращения и окончания лечения (EOT), через 30 и 150 дней после EOT
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Доцетаксел
- Спартализумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CINC280D2201
- 2018-001420-19 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .