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Capmatinib 和 Spartalizumab 联合治疗与多西他赛治疗非小细胞肺癌的研究

2022年1月21日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

Capmatinib 和 Spartalizumab 联合治疗与多西他赛治疗 EGFR 野生型 ALK 重排阴性晚期/转移性非小细胞肺癌成年患者的 II 期多中心随机双臂研究

该试验的目的是评估 capmatinib 联合 spartalizumab 在患有表皮生长因子受体 (EGFR) 野生型（外显子 19 缺失和外显子 21 L858R 替代突变）、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 的成年参与者中的安全性和有效性在铂类双药和检查点抑制剂治疗失败后，局部晚期（IIIB 期，不符合确定性化学放疗条件）或转移性（IV 期）非小细胞肺癌 (NSCLC) 的重排阴性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项分为两部分的前瞻性设计、多中心、开放标签、随机 II 期研究。

第 1 部分：磨合。 在研究的随机部分之前，进行了评估 capmatinib 和 spartalizumab 组合的安全性和耐受性以及初步疗效的磨合。 参与者接受卡马替尼 400 mg 每天两次 (BID) 和 spartalizumab 400 mg 静脉注射 (i.v.) 每 28 天一次。 计划在所有参与者进行至少 24 周的随访后进行审查。 将研究扩大到随机部分的决定是基于 capmatinib 和 spartalizumab 组合的安全性、耐受性和初步疗效。

第 2 部分：随机化。 受试者计划以 2:1 的比例随机分配到以下一组：1) 卡马替尼 400 mg BID 和 spartalizumab 400 mg i.v. 的组合。 每 28 天一次； 2) 多西紫杉醇 75 mg/m2 i.v. 根据护理标准和产品标签遵循当地指南。 根据研究的磨合部分获得的结果，随机化部分没有开放。

对于研究的导入部分，治疗期从第 1 周期的第 1 天开始，并以 28 天的周期持续，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回知情同意、怀孕、失访或死亡，无论开始新的抗肿瘤治疗。 停止治疗后，在安全性随访期间对所有受试者进行安全性评估，每 8 周收集一次受试者状态作为生存随访的一部分

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Koeln、德国、50937
        • Novartis Investigative Site
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • Novartis Investigative Site
  • 法国
      • Grenoble、法国、38043
        • Novartis Investigative Site
      • LILLE Cédex、法国、59037
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08036
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的局部晚期/转移性（IIIB/IV 期）、EGFR 野生型、ALK 重排阴性的非小细胞肺癌
  • 受试者在接受一种先前的铂类双药和一种先前的 PD-(L)1 检查点抑制剂（单独或联合使用，最近的治疗方案必须包含 PD-(L)1 检查点抑制剂）后出现进展
  • 受试者必须是单药多西紫杉醇的候选者
  • 受试者必须至少有一个可通过 RECIST 1.1 评估的病变

排除标准：

  • 先前使用 MET 抑制剂或 HGF（肝细胞生长因子）靶向治疗
  • 任何未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 病变
  • 在研究治疗开始后 12 周内使用过任何针对传染病的活疫苗。

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：磨合部分：capmatinib + spartalizumab
参与者（参加入组部分）接受卡马替尼 400 mg 每天两次 (BID) 和 spartalizumab 400 mg 静脉注射 (i.v.) 每 28 天一次
药品：卡马替尼
卡马替尼 400 毫克（片剂），每天口服两次
其他名称：
  • INC280
药品：斯巴达珠单抗
Spartalizumab 400 mg 每 28 天静脉输注一次
其他名称：
  • PDR001
实验性的：随机部分：capmatinib+spartalizumab
每 28 天一次接受卡马替尼 400 mg 每天两次 (BID) 和 spartalizumab 400 mg 静脉注射 (i.v.) 治疗的参与者（随机分组）
药品：卡马替尼
卡马替尼 400 毫克（片剂），每天口服两次
其他名称：
  • INC280
药品：斯巴达珠单抗
Spartalizumab 400 mg 每 28 天静脉输注一次
其他名称：
  • PDR001
有源比较器：随机化部分：多西紫杉醇
接受多西紫杉醇 75mg/m2 静脉注射治疗的参与者（随机分组） 每 21 天按照护理标准和产品标签遵循当地指南
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇 75mg/m2 静脉注射 每 21 天按照护理标准和产品标签遵循当地指南

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
磨合部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：从首次服用研究药物之日起至 56 天
DLT 被定义为不良事件或异常实验室值，评估为与疾病进展、并发疾病或符合方案中定义的某些标准的伴随药物无关。
从首次服用研究药物之日起至 56 天
磨合部分：发生不良事件 (AE) 的参与者的百分比
大体时间：从第一次研究药物给药之日到最后一次斯巴达珠单抗给药后 150 天，或最后一次卡马替尼给药后 30 天（以较晚者为准），最长持续时间约为 1.7 年

出现 AE 的参与者百分比，包括生命体征和实验室结果相对于基线的变化，符合条件并报告为 AE。

根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 对 AE 进行评估和分级：1 级：轻度； 2级：中度； 3 级：严重或有医学意义； 4 级：危及生命的后果；五年级：死亡
从第一次研究药物给药之日到最后一次斯巴达珠单抗给药后 150 天，或最后一次卡马替尼给药后 30 天（以较晚者为准），最长持续时间约为 1.7 年
磨合部分：至少减少一次剂量的参与者百分比。
大体时间：从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
至少减少一次剂量的参与者百分比。 仅允许卡马替尼减少剂量
从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
磨合部分：至少中断一次剂量的参与者百分比
大体时间：从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
至少有一次剂量中断的参与者百分比。 capmatinib 和 spartalizumab 允许剂量中断。
从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
磨合部分：参与者接受的相对剂量强度
大体时间：从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
Capmatinib 和 spartalizumab 的相对剂量强度计算为剂量强度与计划剂量强度之比乘以 100。
从第一次研究药物给药之日到治疗结束，评估最长持续时间为 68 周
随机部分：总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始到因任何原因死亡，评估直至研究结束（最长计划持续 18 个月）

OS 定义为从开始治疗之日到因任何原因死亡之日的时间。 如果不知道参与者已经死亡，则在最后已知患者存活的日期对生存进行审查。

结果不可用，因为随机部分从未开始。
从治疗开始到因任何原因死亡，评估直至研究结束（最长计划持续 18 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
基于 RECIST 1.1 和研究者评估的客观缓解率 (ORR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 68 周（磨合期）

ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和研究者评估，具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的受试者百分比。

CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

随机部分的 ORR 结果不可用，因为随机部分从未开始。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 68 周（磨合期）
基于 RECIST 1.1 和研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从治疗开始到治疗结束，评估长达 68 周（磨合期）

DCR 定义为根据 RECIST 1.1 和研究者评估，具有 CR 或 PR 或疾病稳定的最佳总体反应的受试者百分比。

CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

疾病稳定：既没有足够的收缩来达到 PR 或 CR，也没有足够的病变增加来达到进展。

随机部分的 DCR 结果不可用，因为随机部分从未开始。
从治疗开始到治疗结束，评估长达 68 周（磨合期）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗开始到第一次记录到放射学进展或死亡，以先到者为准，评估长达 68 周（导入部分）

PFS 定义为从治疗开始之日到首次记录到放射学进展或因任何原因死亡之日的时间。 对于在分析截止日期没有进展或死亡的参与者，PFS 在最后一次充分的肿瘤评估日期截尾。 充分的肿瘤评估是具有不同于未知的总体反应的肿瘤评估。

使用 RECIST 1.1 和研究者评估将进展定义为所有测量的目标病灶的直径总和至少增加 20%，以基线时或之后记录的所有目标病灶的最小直径总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。

随机部分的 PFS 结果不可用，因为随机部分从未开始。
从治疗开始到第一次记录到放射学进展或死亡，以先到者为准，评估长达 68 周（导入部分）
响应时间 (TTR) 基于 RECIST 1.1 和研究者评估
大体时间：从治疗开始到首次记录完全缓解或部分缓解，评估长达 68 周（导入部分）

TTR 定义为从治疗开始日期到第一次记录到 CR 或 PR 反应的时间，必须随后确认。 TTR 根据 RECIST 1.1 和研究者评估进行评估。

CR：所有非淋巴结靶病灶消失。 此外，指定为目标病灶的任何病理性淋巴结的短轴必须缩小至 < 10 mm。

PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30%。

对于导入部分，TTR 结果不可用，因为没有参与者达到响应（CR 或 PR）对于随机部分，TTR 结果不可用，因为随机部分从未开始。
从治疗开始到首次记录完全缓解或部分缓解，评估长达 68 周（导入部分）
基于 RECIST 1.1 和根据研究者评估的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第一个记录的反应（CR 或 PR）到第一个记录的进展或死亡，以先到者为准，评估长达 68 周（磨合部分）
DOR 是首次记录的反应（CR 或 PR）日期与首次记录的进展日期或根据 RECIST1.1 和根据研究者评估的潜在癌症导致的死亡日期之间的时间。 如果没有发生进展或死亡，则受试者在最后一次充分的肿瘤评估之日截尾。 CR：所有非淋巴结靶病灶和指定为靶病灶的任何病理性淋巴结均消失，其短轴必须缩小到
从第一个记录的反应（CR 或 PR）到第一个记录的进展或死亡，以先到者为准，评估长达 68 周（磨合部分）
卡马替尼的AUClast
大体时间：第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
AUClast 是从时间零到最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUClast 是使用非房室法计算的。
第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
卡马替尼的 AUCtau
大体时间：第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
AUCtau 是从时间零到给药间隔 Tau 结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUCtau 是使用非房室方法计算的。
第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
Capmatinib 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。 使用非隔室方法计算 Cmax。
第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
达到卡马替尼最大 (Tmax) 血浆浓度的时间
大体时间：第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
Tmax 是单剂量给药后卡马替尼达到最大（峰值）血浆浓度的时间（时间）。 使用非房室法计算 Tmax。
第 3 天周期为给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时和 8 小时。每个周期为28天
Spartlizumab的AUClast
大体时间：CCycle 3 第 1 天在给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
AUClast 是从时间零到最后可量化浓度的时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUClast 是使用非房室法计算的。
CCycle 3 第 1 天在给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
Spartlizumab 的 AUCtau
大体时间：第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
AUCtau 是从时间零到给药间隔 Tau 结束的血浆浓度-时间曲线下的面积。 AUCtau 是使用非房室方法计算的。
第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
Spartlizumab 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
单剂量给药后观察到的最大（峰值）血浆浓度。 使用非隔室方法计算 Cmax。
第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
Spartlizumab 达到最大 (Tmax) 血浆浓度的时间
大体时间：第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
Tmax 是在单剂量给药后达到最大（峰值）spartlizumab 血浆浓度的时间（时间）。 使用非房室法计算 Tmax。
第 3 周期第 1 天给药前和给药后 1 小时（给药后最多 1.53 小时），第 3 周期第 4 天（= 给药后 72 小时），第 3 周期第 8 天（= 给药后 168 小时）和第 3 周期第 15 天（= 给药后 336 小时） .每个周期为28天
Spartalizumab 抗药抗体 (ADA) 基线流行率
大体时间：第 1 周期第 1 天给药前。每个周期为28天
基线时的 ADA 患病率计算为基线时 ADA 阳性结果的参与者比例
第 1 周期第 1 天给药前。每个周期为28天
Spartalizumab ADA 治疗中发生率
大体时间：在周期 (C)1、第 (D)1 天、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1、C8D1、C10D1、C12D1 前给药，此后每 6 个周期直至停药，以及治疗结束 (EOT)，之后 30 天和 150 天结束时间
治疗中的 ADA 发生率计算为治疗诱导的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，基线时 ADA 阴性样本）和治疗增强的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，滴度至少为倍数滴度变化大于 ADA 阳性基线滴度）
在周期 (C)1、第 (D)1 天、C2D1、C3D1、C4D1、C6D1、C8D1、C10D1、C12D1 前给药，此后每 6 个周期直至停药，以及治疗结束 (EOT)，之后 30 天和 150 天结束时间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月26日

初级完成 (实际的)

2020年9月7日

研究完成 (实际的)

2020年9月7日

研究注册日期

首次提交

2018年8月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月23日

首次发布 (实际的)

2018年8月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年1月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月21日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CINC280D2201
  • 2018-001420-19 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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