HER2陽性固形腫瘍におけるアテゾリズマブとの併用でのPRS-343
2024年4月19日 更新者：Pieris Pharmaceuticals, Inc.
HER2陽性の進行性または転移性固形腫瘍患者におけるアテゾリズマブと併用したPRS-343の第1b相、非盲検、用量漸増試験
HER2陽性の進行性または転移性固形腫瘍患者におけるPRS-343とアテゾリズマブの併用の第1b相、非盲検、用量漸増試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、MTD および RP2D を決定し、以前に治療を受けた進行性または転移性 HER-2 陽性患者において、PD-L1 抗体であるアテゾリズマブと組み合わせて投与された PRS-343 の安全性と有効性を評価するための多施設非盲検第 1b 相試験です。固形腫瘍（膀胱、乳房、胃腸など）。 この研究には、用量漸増期間とそれに続く拡大期間が含まれます。 PRS-343 とアテゾリズマブは、3 週間に 1 回 (Q3W) 静脈内投与されます。
利用可能なすべての安全性データ、新たな PK、薬力学データ、および用量制限毒性 (DLT) は、研究のエスカレーション段階で試験される後続の用量に関する安全委員会の決定を導く際に考慮されます。 MTD と RP2D が確立されると、拡張コホートが登録されます。
1回の治療サイクルは21日（3週間）と定義されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Health
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- NEXT Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング手順を含む研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名した。
- 18歳以上の男女。
- -組織学的または細胞学的に確認された、以前に治療された局所進行および/または転移性HER2 +固形腫瘍悪性腫瘍の診断は、HER2標的CD137アゴニストに反応する可能性が高いと考えられています（例： 胃/胃食道/食道、乳房、膀胱)。
- 臨床病理学レポートによって文書化されたHER2 +ステータス。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0-2。
- 推定余命は少なくとも 3 か月。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
- 以下に定義する適切な臓器機能:
- -肝転移がある場合の血清ASTおよびALT≤2.5 X ULNまたは≤5 X ULN。
- -総血清ビリルビン≤1.5 X ULN。
- -血清クレアチニン≤2 X ULNまたはCockcroft-Gault式による糸球体濾過率（GFR）の計算値≥30 mL /分。
- ヘモグロビン≧9g/dL。
- ANC≧1500/mm3。
- 血小板数≧75,000/mm3。
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャンで決定された左心室駆出率（LVEF）が50％以上。
- 以前の累積ドキソルビシン投与量は ≤ 360 mg/m2 でなければなりません。以前の累積エピルビシン投与量は ≤ 720 mg/m2 でなければなりません。
- -出産の可能性のある女性は、研究治療開始前の96時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 女性は授乳してはいけません。
- -出産の可能性のある女性は、治験薬PRS 343およびアテゾリズマブによる治療期間中、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治療終了後5か月。
- 妊娠の可能性のある女性と性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間に加えて、治療終了後90日間。
除外基準:
- -制御されていない既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 注：以前に治療された脳転移のある患者は、安定していれば参加できます（研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは脳転移を拡大し、研究治療前の少なくとも7日間、ステロイド外で臨床的に安定しています。 癌性髄膜炎は、臨床的安定性に関係なく、患者を研究参加から除外します。
- -過去24週間以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス移植片、不安定狭心症、冠動脈形成術またはステント留置術を含む急性冠症候群の病歴。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類システム（付録B）で定義されているクラスII、III、またはIVの心不全の病歴または現在。
- -駆出率がトラスツズマブおよび/またはペルツズマブで正常の下限を下回った履歴。
- -患者情報を理解する、インフォームドコンセントを与える、研究プロトコルを遵守する、または研究を完了する患者の能力を損なう医学的、精神医学的、認知的またはその他の状態。
- -重度の併発疾患または状態（活動性感染症、心不整脈、間質性肺疾患を含む）の判断で治験責任医師が患者にとって研究への参加を不適切にする。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による以前の既知の感染;またはB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（患者がHBV DNA / HCV RNA陰性でない限り）。
- -サイクル1の1日目前の28日以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎または活動性結核の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
- -サイクル1の1日目の前28日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中の弱毒生ワクチンによるワクチン接種の予想される必要性。
- -サイクル1の1日目前の14日以内に経口または静脈内（IV）抗生物質による細菌感染症の治療が必要。
- PRS-343の成分/賦形剤に対する注入反応の履歴。
- -アテゾリズマブの成分/賦形剤に対する注入反応の履歴。
- -モノクローナル抗体（mAb）に対する重度の過敏反応の病歴。
- -全身ステロイド療法（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究治療の最初の投与前の7日以内（注：局所、吸入、鼻および眼科用ステロイドは禁止されていません）。
- -過去に全身治療を必要とした自己免疫疾患（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 -補充療法（例えば、チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）が許可されています。
- -同種または自家幹細胞移植を含む以前の臓器移植。
- -以前の抗がん治療の副作用から治療前のベースラインまたはグレード1まで回復していない 脱毛症、貧血（ヘモグロビンは研究の選択基準を満たす必要があります）および末梢神経障害（グレード2以下に回復している必要があります）吐き気と下痢の場合制吐剤と下痢止めの治療は尽きていません。
- -治癒した基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的または無痛性悪性腫瘍を除く、研究登録から5年以内の同時または以前の他の悪性腫瘍。
- -予定されたサイクル1の1日目（C1D1）の投与から3週間以内に治験薬の受領。
- -予定されたC1D1投与から3週間以内（ニトロソウレアおよびマイトマイシンCの場合は6週間）に細胞傷害性化学療法を受けている。
- -予定された1日目の投薬から3週間以内の放射線療法の受領、放射線が非内臓構造（例、四肢の骨転移）への限定されたフィールドを構成しない限り。
- -予定されたC1D1投与から3週間以内に免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法による治療を受けた。
- 予定された C1D1 投与の 5 半減期以内の標的小分子による治療。
- -トラスツズマブまたはado-トラスツズマブエムタンシン、またはトラスツズマブと同じエピトープに関与する他の実験薬の受領 予定されたC1D1投与の4週間以内。
- -予定されたC1D1投薬の4週間以内に、アテゾリズマブまたはアテゾリズマブと同じエピトープに関与する他の実験薬の受領。
- -別の治療臨床試験への同時登録。
- -予定されたC1D1投薬から3週間以内の大手術。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRS-343とアテゾリズマブの併用
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HER2/4-1BB 二重特異性
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アテゾリズマブと組み合わせて投与された PRS-343 の DLT の発生率と推奨される第 2 相用量 (RP2D)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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最大用量濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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終末半減期 (t1/2)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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RECIST v1.1 ごとの全奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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RECIST v1.1あたりの応答時間（DOR）
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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RECIST v1.1 ごとの完全奏効率 (CR)
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) バージョン 4.03、および臨床検査パラメータの変更に従って等級付けされた AE の発生率と重症度
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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抗PRS-343および抗アテゾリズマブ抗体（抗薬物抗体[ADA]）の存在および/または濃度
時間枠：36ヶ月まで
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月21日
一次修了 (実際)
2022年8月11日
研究の完了 (実際)
2022年8月11日
試験登録日
最初に提出
2018年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月27日
最初の投稿 (実際)
2018年8月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月19日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRS-343-PCS_08_18
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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