PRS-343 in combinazione con atezolizumab nei tumori solidi HER2-positivi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, comprese le procedure di screening.
2. Uomini e donne ≥18 anni.
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore maligno del tumore solido HER2+ localmente avanzato e/o metastatico trattato in precedenza, considerata probabile risposta a un agonista CD137 mirato a HER2 (ad es. gastrico/gastroesofageo/esofageo, mammario, vescicale).
4. Stato HER2+ documentato dal rapporto di patologia clinica.
5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
7. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
8. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:
9. AST e ALT sieriche ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN in presenza di metastasi epatiche.
10. Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 X ULN.
11. Creatinina sierica ≤ 2 X ULN OPPURE velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min.
12. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
13. CAN ≥ 1500/mm3.
14. Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) determinata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multi-gate ≥ 50%.
16. Qualsiasi precedente dose cumulativa di doxorubicina deve essere ≤ 360 mg/m2; la precedente dose cumulativa di epirubicina deve essere ≤ 720 mg/m2.
17. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 96 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
18. Le donne non devono allattare.
19. Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il farmaco in studio PRS 343 e atezolizumab più 5 mesi dopo il completamento del trattamento.
20. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il trattamento in studio più 90 giorni dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi note non controllate del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Nota: i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o metastasi cerebrali in espansione e sono clinicamente stabili senza steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio. La meningite carcinomatosa preclude a un paziente la partecipazione allo studio indipendentemente dalla stabilità clinica.
2. Storia di sindromi coronariche acute, tra cui infarto miocardico, bypass coronarico, angina instabile, angioplastica coronarica o impianto di stent nelle ultime 24 settimane.
3. Scompenso cardiaco di Classe II, III o IV in corso o in corso come definito dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) (Appendice B).
4. Storia di caduta della frazione di eiezione al di sotto del limite inferiore della norma con trastuzumab e/o pertuzumab.
5. Condizioni mediche, psichiatriche, cognitive o di altro tipo che compromettono la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di fornire il consenso informato, di rispettare il protocollo dello studio o di completare lo studio.
6. Qualsiasi grave malattia o condizione concomitante (incluse infezioni attive, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale) che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe la partecipazione allo studio inappropriata per il paziente.
7. Infezione precedentemente nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) (a meno che i pazienti non siano HBV DNA/HCV RNA negativi).
8. Qualsiasi infezione grave entro 28 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave o tubercolosi attiva.
9. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 o necessità anticipata di vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante lo studio.
10. Necessità del trattamento dell'infezione batterica con antibiotici per via orale o endovenosa (IV) entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1.
11. Storia di reazioni all'infusione a qualsiasi componente/eccipiente di PRS-343.
12. Anamnesi di reazioni all'infusione a qualsiasi componente/eccipiente di atezolizumab.
13. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (mAb).
14. Terapia steroidea sistemica (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio (nota: gli steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici non sono proibiti).
15. Malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico in passato (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
16. Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico o autologo di cellule staminali.
17. Non si è ripreso dall'effetto avverso di precedenti trattamenti antitumorali al basale pre-trattamento o al Grado 1 ad eccezione di alopecia, anemia (l'emoglobina deve soddisfare i criteri di inclusione dello studio) e neuropatia periferica (che deve essere tornata a ≤ Grado 2) nausea e diarrea se la cura antiemetica e antidiarroica non è esaurita.
18. - Altra neoplasia concomitante o precedente entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose guarito, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altro tumore maligno non invasivo o indolente.
19. Ricezione del trattamento sperimentale entro 3 settimane dalla somministrazione programmata del giorno 1 del ciclo 1 (C1D1).
20. Ricezione di chemioterapia citotossica entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) dalla somministrazione programmata di C1D1.
21. Ricezione di radioterapia entro 3 settimane dalla somministrazione programmata del giorno 1, a meno che la radiazione non comprendesse un campo limitato a strutture non viscerali (ad esempio, metastasi ossee degli arti).
22. Ricezione di trattamento con immunoterapia, terapie biologiche, terapie ormonali entro 3 settimane dalla somministrazione programmata di C1D1.
23. Trattamento con piccole molecole mirate entro 5 emivite dalla somministrazione programmata di C1D1.
24. Ricezione di trastuzumab o ado-trastuzumab emtansine o qualsiasi altro farmaco sperimentale che coinvolga lo stesso epitopo di trastuzumab entro 4 settimane dalla somministrazione programmata di C1D1.
25. Ricezione di atezolizumab o di qualsiasi altro farmaco sperimentale che coinvolga lo stesso epitopo di atezolizumab entro 4 settimane dalla somministrazione programmata di C1D1.
26. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico terapeutico.
27. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dalla somministrazione programmata di C1D1.