PRS-343 v kombinaci s atezolizumabem u HER2-pozitivních solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu studie, včetně screeningových postupů.
2. Muži a ženy ≥18 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza dříve léčené lokálně pokročilé a/nebo metastatické malignity HER2+ solidního tumoru, o které se předpokládá, že pravděpodobně odpovídá na HER2-cíleného CD137 agonistu (např. žaludeční/gastroezofageální/jícnový, prsní, močový měchýř).
4. HER2+ stav dokumentovaný zprávou o klinické patologii.
5. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
9. AST a ALT v séru ≤ 2,5 X ULN nebo ≤ 5 X ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
10. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 X ULN.
11. Sérový kreatinin ≤ 2 X ULN NEBO vypočtená rychlost glomerulární filtrace (GFR) podle Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 30 ml/min.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3.
15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) stanovená echokardiogramem nebo multi-gated akvizičním skenem ≥ 50 %.
16. Jakákoli předchozí kumulativní dávka doxorubicinu musí být ≤ 360 mg/m2; předchozí kumulativní dávka epirubicinu musí být ≤ 720 mg/m2.
17. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 96 hodin před zahájením studijní léčby.
18. Ženy nesmí kojit.
19. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem PRS 343 a atezolizumabem plus 5 měsíců po ukončení léčby.
20. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovanou léčbou plus 90 dní po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Známé nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Poznámka: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšující se mozkové metastázy a jsou klinicky stabilní bez steroidů po dobu alespoň 7 dnů před studijní léčbou. Karcinomatózní meningitida vylučuje účast pacienta ve studii bez ohledu na klinickou stabilitu.
2. Akutní koronární syndromy v anamnéze, včetně infarktu myokardu, bypassu koronární artérie, nestabilní anginy pectoris, koronární angioplastiky nebo stentování během posledních 24 týdnů.
3. Anamnéza nebo současné srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) (příloha B).
4. Anamnéza poklesu ejekční frakce pod spodní hranici normálu u trastuzumabu a/nebo pertuzumabu.
5. Lékařské, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii.
6. Jakékoli závažné souběžné onemocnění nebo stav (včetně aktivních infekcí, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění), které by podle úsudku zkoušejícího učinily účast ve studii pro pacienta nevhodnou.
7. Dříve známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); nebo virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (pokud pacienti nejsou HBV DNA / HCV RNA negativní).
8. Jakákoli závažná infekce během 28 dnů před 1. cyklem 1. dne, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie nebo aktivní tuberkulózy.
9. Podávání živých, atenuovaných vakcín během 28 dnů před cyklem 1 Den 1 nebo předpokládaná potřeba vakcinace živou atenuovanou vakcínou během studie.
10. Potřeba léčby bakteriální infekce perorálními nebo intravenózními (IV) antibiotiky během 14 dnů před cyklem 1, dnem 1.
11. Historie reakcí na infuzi na jakoukoli složku/pomocnou látku PRS-343.
12. Anamnéza reakcí na infuzi na jakoukoli složku/pomocnou látku atezolizumabu.
13. Závažné hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky (mAb) v anamnéze.
14. Systémová terapie steroidy (>10 mg denně prednisonem nebo ekvivalentem) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studijní léčby (poznámka: topické, inhalační, nazální a oční steroidy nejsou zakázány).
15. Autoimunitní onemocnění, které v minulosti vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) je povolena.
16. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk.
17. Nezotavilo se z nepříznivého účinku předchozí protinádorové léčby na výchozí stav před léčbou nebo na 1. stupeň s výjimkou alopecie, anémie (hemoglobin musí splňovat kritéria pro zařazení do studie) a periferní neuropatie (která se musela zotavit na ≤ 2. stupeň) nevolnosti a průjmu, pokud antiemetická a protiprůjmová léčba nebyla vyčerpána.
18. Souběžná nebo předchozí jiná malignita během 5 let od vstupu do studie s výjimkou vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in-situ děložního čípku nebo jiného neinvazivního nebo indolentního zhoubného nádoru.
19. Příjem zkoumané léčby do 3 týdnů od plánovaného dávkování cyklu 1 den 1 (C1D1).
20. Příjem cytotoxické chemoterapie do 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C) od plánovaného dávkování C1D1.
21. Příjem radiační terapie během 3 týdnů od plánovaného dávkování v den 1, pokud záření nezahrnovalo omezené pole neviscerálních struktur (např. kostní metastázy končetiny).
22. Příjem léčby imunoterapií, biologickými terapiemi, hormonálními terapiemi do 3 týdnů od plánovaného dávkování C1D1.
23. Léčba cílenými malými molekulami během 5 poločasů plánovaného dávkování C1D1.
24. Příjem trastuzumabu nebo ado-trastuzumab emtansinu nebo jakéhokoli jiného experimentálního léku, který zapojuje stejný epitop jako trastuzumab, během 4 týdnů od plánovaného dávkování C1D1.
25. Příjem atezolizumabu nebo jakéhokoli jiného experimentálního léku, který zapojuje stejný epitop jako atezolizumab, během 4 týdnů od plánovaného dávkování C1D1.
26. Souběžné zařazení do jiné terapeutické klinické studie.
27. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od plánovaného dávkování C1D1.