PRS-343 в комбинации с атезолизумабом при HER2-положительных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие, полученное до выполнения любой процедуры исследования, включая процедуры скрининга.
2. Мужчины и женщины ≥18 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ранее леченной местно-распространенной и/или метастатической солидной опухоли HER2+, которая, как считается, может реагировать на HER2-направленный агонист CD137 (например, желудочный/гастроэзофагеальный/пищеводный, молочная железа, мочевой пузырь).
4. Статус HER2+, подтвержденный отчетом о клинической патологии.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2.
6. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
7. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
8. Адекватная функция органа, как определено ниже:
9. АСТ и АЛТ в сыворотке ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени.
10. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN.
11. Креатинин сыворотки ≤ 2 X ВГН ИЛИ расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле Кокрофта-Голта ≥ 30 мл/мин.
12. Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
13. АНК ≥ 1500/мм3.
14. Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
15. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемая с помощью эхокардиограммы или мультистрочного сканирования ≥ 50%.
16. Любая предшествующая кумулятивная доза доксорубицина должна быть ≤ 360 мг/м2; предшествующая кумулятивная доза эпирубицина должна быть ≤ 720 мг/м2.
17. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 96 часов до начала исследуемого лечения.
18. Женщины не должны кормить грудью.
19. Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом PRS 343 и атезолизумабом, а также в течение 5 месяцев после завершения лечения.
20. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 90 дней после завершения лечения.

Критерий исключения:

1. Известные неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Примечание. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы исследуемого лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличиваются метастазы в головной мозг и клинически стабильны при приеме стероидов в течение по крайней мере 7 дней до начала исследуемого лечения. Карциноматозный менингит исключает участие пациента в исследовании независимо от клинической стабильности.
2. История острых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, нестабильную стенокардию, коронарную ангиопластику или стентирование в течение последних 24 недель.
3. Сердечная недостаточность класса II, III или IV в анамнезе или в настоящее время согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение B).
4. История падения фракции выброса ниже нижнего предела нормы при применении трастузумаба и/или пертузумаба.
5. Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые ставят под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершить исследование.
6. Любое тяжелое сопутствующее заболевание или состояние (включая активные инфекции, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких), которое, по мнению исследователя, делает участие пациента в исследовании нецелесообразным.
7. Ранее известное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); или вирус гепатита В (HBV) или вирус гепатита C (HCV) (за исключением случаев, когда у пациентов нет ДНК HBV / РНК HCV).
8. Любая тяжелая инфекция в течение 28 дней до 1-го дня цикла, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии, тяжелой пневмонии или активного туберкулеза.
9. Введение живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до цикла 1. День 1 или предполагаемая необходимость вакцинации живой аттенуированной вакциной во время исследования.
10. Необходимость лечения бактериальной инфекции пероральными или внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 14 дней до цикла 1. День 1.
11. История инфузионных реакций на любой компонент/наполнитель PRS-343.
12. История инфузионных реакций на любой компонент/наполнитель атезолизумаба.
13. Тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела (мАт) в анамнезе.
14. Системная стероидная терапия (преднизолон >10 мг в день или эквивалент) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (примечание: местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды не запрещены).
15. Аутоиммунное заболевание, которое в прошлом требовало системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешена.
16. Предшествующая трансплантация органов, включая аллогенную или аутологичную трансплантацию стволовых клеток.
17. Не оправился от побочных эффектов предыдущего противоопухолевого лечения до исходного уровня до лечения или до степени 1, за исключением алопеции, анемии (гемоглобин должен соответствовать критериям включения в исследование) и периферической невропатии (которая должна восстановиться до ≤ степени 2), тошноты и диареи, если не исчерпаны средства противорвотного и противодиарейного лечения.
18. Сопутствующее или предшествующее другое злокачественное новообразование в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другого неинвазивного или индолентного злокачественного новообразования.
19. Получение исследуемого лечения в течение 3 недель после запланированного цикла 1, день 1 (C1D1).
20. Получение цитотоксической химиотерапии в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С) от запланированной дозы C1D1.
21. Получение лучевой терапии в течение 3 недель после запланированной дозы 1-го дня, за исключением случаев, когда облучение включало ограниченное поле невисцеральных структур (например, метастазы в костях конечностей).
22. Получение лечения иммунотерапией, биологической терапией, гормональной терапией в течение 3 недель после запланированного введения C1D1.
23. Лечение таргетными малыми молекулами в течение 5 периодов полураспада запланированной дозы C1D1.
24. Получение трастузумаба или адо-трастузумаба эмтансина или любого другого экспериментального препарата, который взаимодействует с тем же эпитопом, что и трастузумаб, в течение 4 недель после запланированного введения дозы C1D1.
25. Получение атезолизумаба или любого другого экспериментального препарата, воздействующего на тот же эпитоп, что и атезолизумаб, в течение 4 недель после запланированного введения дозы C1D1.
26. Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.
27. Серьезная операция в течение 3 недель после запланированного введения дозы C1D1.