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PRS-343 联合 Atezolizumab 治疗 HER2 阳性实体瘤

2024年4月19日 更新者：Pieris Pharmaceuticals, Inc.

PRS-343 与 Atezolizumab 联合治疗 HER2 阳性晚期或转移性实体瘤患者的 1b 期、开放标签、剂量递增研究

PRS-343 与 atezolizumab 联合治疗 HER2 阳性晚期或转移性实体瘤患者的 1b 期、开放标签、剂量递增研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项多中心、开放标签的 1b 期研究，旨在确定 MTD 和 RP2D，并评估 PRS-343 与 atezolizumab（一种 PD-L1 抗体）联合给药在先前治疗的晚期或转移性 HER-2 阳性患者中的安全性和有效性实体瘤（例如，膀胱、乳房和胃肠道）。 该研究将包括一个剂量递增期，然后是一个扩展期。 PRS-343 和 atezolizumab 将每三周（Q3W）静脉注射一次。

所有可用的安全数据、新出现的 PK、药效学数据和剂量限制毒性 (DLT) 将在指导安全委员会关于研究升级阶段要测试的后续剂量的决定时予以考虑。 一旦建立了 MTD 和 RP2D，将招募一个扩展队列。

一个治疗周期定义为 21 天（3 周）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • UCLA Health
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43202
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M.D. Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78240
        • NEXT Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何研究程序（包括筛选程序）之前获得签署的书面知情同意书。
  2. ≥18 岁的男性和女性。
  3. 经组织学或细胞学确诊的先前治疗过的局部晚期和/或转移性 HER2+ 实体瘤恶性肿瘤被认为可能对 HER2 靶向 CD137 激动剂（例如 胃/胃食管/食管、乳腺、膀胱）。
  4. 临床病理报告记录的 HER2+ 状态。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。
  6. 预计寿命至少3个月。
  7. 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
  8. 足够的器官功能定义如下：
  9. 在存在肝转移的情况下，血清 AST 和 ALT ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN。
  10. 总血清胆红素 ≤ 1.5 X ULN。
  11. 血清肌酐 ≤ 2 X ULN 或通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 30 mL/min。
  12. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
  13. 主动降噪 ≥ 1500/mm3。
  14. 血小板计数 ≥ 75,000/mm3。
  15. 超声心动图或多门采集扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
  16. 任何先前的阿霉素累积剂量必须≤ 360 mg/m2；之前累积的表柔比星剂量必须≤ 720 mg/m2。
  17. 有生育能力的女性必须在开始研究治疗前 96 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  18. 妇女不得哺乳。
  19. 育龄妇女必须同意在研究药物 PRS 343 和阿替利珠单抗治疗期间以及治疗完成后 5 个月内遵循避孕方法的说明。
  20. 与有生育能力的女性发生性关系的男性必须同意在研究治疗的治疗期间加上治疗完成后 90 天期间遵循避孕方法的说明。

排除标准：

  1. 已知不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 注意：脑转移之前接受过治疗的患者可以参加，前提是他们稳定（在研究治疗的第一剂给药前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大脑转移，并且在研究治疗前至少 7 天停用类固醇后临床情况稳定。 无论临床稳定性如何，癌性脑膜炎都会使患者无法参与研究。
  2. 过去 24 周内有急性冠状动脉综合征史，包括心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术或支架置入术。
  3. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统（附录 B）定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭的病史或当前。
  4. 曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗射血分数低于正常下限的历史。
  5. 影响患者理解患者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况。
  6. 任何严重的并发疾病或病症（包括活动性感染、心律失常、间质性肺病），研究者判断这些疾病或病症会使患者不适合参与研究。
  7. 先前已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)；或乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)（除非患者的 HBV DNA / HCV RNA 为阴性）。
  8. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内发生任何严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎或活动性肺结核住院。
  9. 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内接种减毒活疫苗，或在研究期间预计需要接种减毒活疫苗。
  10. 在第 1 周期第 1 天之前的 14 天内需要口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗细菌感染。
  11. 对 PRS-343 的任何成分/赋形剂的输液反应史。
  12. 对 atezolizumab 的任何成分/赋形剂的输注反应史。
  13. 对单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史。
  14. 在研究治疗首次给药前 7 天内进行全身性类固醇治疗（>10 mg 每日泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制治疗（注意：不禁止局部、吸入、鼻腔和眼科类固醇）。
  15. 过去需要全身治疗的自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 允许替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）。
  16. 先前的器官移植，包括同种异体或自体干细胞移植。
  17. 除了脱发、贫血（血红蛋白必须符合研究纳入标准）和周围神经病变（必须恢复到≤ 2 级）、恶心和腹泻（如果止吐止泻治疗还没有用完。
  18. 进入研究后 5 年内并发或既往患有其他恶性肿瘤，但已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外。
  19. 在计划的第 1 周期第 1 天 (C1D1) 给药后 3 周内接受研究性治疗。
  20. 在计划的 C1D1 给药后 3 周内（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）接受细胞毒性化疗。
  21. 在计划的第 1 天给药后 3 周内接受放射治疗，除非放射对非内脏结构的照射范围有限（例如，肢体骨转移）。
  22. 在计划的 C1D1 给药后 3 周内接受免疫疗法、生物疗法、激素疗法的治疗。
  23. 在计划的 C1D1 给药的 5 个半衰期内用靶向小分子进行治疗。
  24. 在计划的 C1D1 给药后 4 周内收到曲妥珠单抗或 ado-trastuzumab emtansine 或任何其他与曲妥珠单抗结合相同表位的实验药物。
  25. 在计划的 C1D1 给药后 4 周内收到阿特朱单抗或任何其他与阿特朱单抗具有相同表位的实验药物。
  26. 同时参加另一项治疗性临床试验。
  27. 在计划的 C1D1 给药后 3 周内进行大手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PRS-343 与 Atezolizumab 联合使用
药品：PRS-343 与 Atezolizumab 联合使用
HER2/4-1BB 双特异性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
DLT 的发生率和 PRS-343 与 atezolizumab 联合给药的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
达到最大剂量浓度的时间 (Tmax)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
终末半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
符合 RECIST v1.1 的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
根据 RECIST v1.1 的响应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
符合 RECIST v1.1 的完全缓解率 (CR)
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版分级的 AE 的发生率和严重程度，以及临床实验室参数的变化
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月
抗 PRS-343 和抗 atezolizumab 抗体（抗药物抗体 [ADA]）的存在和/或浓度
大体时间：长达 36 个月
长达 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pieris Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年8月21日

初级完成 (实际的)

2022年8月11日

研究完成 (实际的)

2022年8月11日

研究注册日期

首次提交

2018年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2018年8月27日

首次发布 (实际的)

2018年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月19日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRS-343-PCS_08_18

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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