PRS-343 i kombination med atezolizumab i HER2-positiva fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke som erhållits innan någon studieprocedur utfördes, inklusive screeningprocedurer.
2. Män och kvinnor ≥18 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av tidigare behandlad lokalt avancerad och/eller metastaserad HER2+ solid tumörmalignitet som anses sannolikt svara på en HER2-riktad CD137-agonist (t. mag/gastroesofageal/esofagus, bröst, urinblåsa).
4. HER2+-status dokumenterad av klinisk patologirapport.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2.
6. Beräknad förväntad livslängd på minst 3 månader.
7. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
8. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:
9. Serum AST och ALAT ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i närvaro av levermetastaser.
10. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN.
11. Serumkreatinin ≤ 2 X ULN ELLER beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) enligt Cockcroft-Gaults formel ≥ 30 mL/min.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
15. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) bestäms med ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan ≥ 50 %.
16. Alla tidigare kumulativa doxorubicindoser måste vara ≤ 360 mg/m2; tidigare kumulativ epirubicindos måste vara ≤ 720 mg/m2.
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 96 timmar innan studiebehandlingen påbörjas.
18. Kvinnor får inte amma.
19. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedlet PRS 343 och atezolizumab plus 5 månader efter avslutad behandling.
20. Män som är sexuellt aktiva med kvinnor i fertil ålder måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studiebehandling plus 90 dagar efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

1. Kända okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Obs: Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är kliniskt stabila från steroider i minst 7 dagar före studiebehandling. Karcinomatös meningit hindrar en patient från att delta i studien oavsett klinisk stabilitet.
2. Anamnes med akuta kranskärlssyndrom, inklusive hjärtinfarkt, kranskärlsbypassgraft, instabil angina, kranskärlsplastik eller stentning under de senaste 24 veckorna.
3. Historik med eller aktuell hjärtsvikt i klass II, III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem (bilaga B).
4. Historik med ejektionsfraktion fall under den nedre normalgränsen med trastuzumab och/eller pertuzumab.
5. Medicinska, psykiatriska, kognitiva eller andra tillstånd som äventyrar patientens förmåga att förstå patientinformationen, att ge informerat samtycke, att följa studieprotokollet eller att slutföra studien.
6. Alla allvarliga samtidiga sjukdomar eller tillstånd (inklusive aktiva infektioner, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom) som enligt utredaren skulle göra studiedeltagande olämpligt för patienten.
7. Tidigare känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); eller hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) (såvida inte patienter är HBV-DNA/HCV-RNA-negativa).
8. All allvarlig infektion inom 28 dagar före cykel 1 dag 1, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation eller aktiv tuberkulos.
9. Administrering av levande, försvagade vacciner inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 eller förväntat behov av vaccination med levande försvagat vaccin under studien.
10. Behov av behandling av bakterieinfektion med orala eller intravenösa (IV) antibiotika inom 14 dagar före cykel 1 dag 1.
11. Historik med infusionsreaktioner på någon komponent/hjälpämne i PRS-343.
12. Historik med infusionsreaktioner på någon komponent/hjälpämne i atezolizumab.
13. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (mAbs).
14. Systemisk steroidbehandling (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen (notera: topikala, inhalerade, nasala och oftalmiska steroider är inte förbjudna).
15. Autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling tidigare (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten.
16. Tidigare organtransplantation inklusive allogen eller autolog stamcellstransplantation.
17. Har inte återhämtat sig från den negativa effekten av tidigare anticancerbehandlingar till utgångspunkten före behandling eller grad 1 förutom alopeci, anemi (hemoglobin måste uppfylla studiens inklusionskriterier) och perifer neuropati (som måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2) illamående och diarré om antiemetisk och anti-diarrébehandling har inte uttömts.
18. Samtidig eller tidigare annan malignitet inom 5 år från studiestarten med undantag för botad basal eller skivepitelcancer hudcancer, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet.
19. Mottagande av prövningsbehandling inom 3 veckor efter schemalagd cykel 1 Dag 1 (C1D1) dosering.
20. Mottagande av cytotoxisk kemoterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C) efter schemalagd C1D1-dosering.
21. Mottagande av strålbehandling inom 3 veckor efter schemalagd dag 1-dosering, såvida inte strålningen omfattade ett begränsat fält till icke-viscerala strukturer (t.ex. benmetastaser i benen).
22. Mottagande av behandling med immunterapi, biologiska terapier, hormonbehandlingar inom 3 veckor efter schemalagd C1D1-dosering.
23. Behandling med riktade små molekyler inom 5 halveringstider efter schemalagd C1D1-dosering.
24. Mottagande av trastuzumab eller ado-trastuzumab emtansin eller något annat experimentellt läkemedel som engagerar samma epitop som trastuzumab inom 4 veckor efter schemalagd C1D1-dosering.
25. Mottagande av atezolizumab eller något annat experimentellt läkemedel som engagerar samma epitop som atezolizumab inom 4 veckor efter schemalagd C1D1-dosering.
26. Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk klinisk prövning.
27. Stor operation inom 3 veckor efter schemalagd C1D1-dosering.