PRS-343 in Kombination mit Atezolizumab bei HER2-positiven soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung eines Studienverfahrens, einschließlich Screeningverfahren, eingeholt wurde.
2. Männer und Frauen ≥18 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines zuvor behandelten, lokal fortgeschrittenen und/oder metastasierten HER2+ soliden Malignitätstumors, der wahrscheinlich auf einen HER2-gerichteten CD137-Agonisten (z. Magen/gastroösophageal/ösophageal, Brust, Blase).
4. HER2+-Status dokumentiert durch klinischen Pathologiebericht.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
7. Messbare Krankheit nach RECIST v1.1.
8. Angemessene Organfunktion wie unten definiert:
9. Serum AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
10. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
11. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN ODER berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) nach Cockcroft-Gault-Formel ≥ 30 ml/min.
12. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), bestimmt durch Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan ≥ 50 %.
16. Jede vorherige kumulative Doxorubicin-Dosis muss ≤ 360 mg/m2 betragen; vorherige kumulative Epirubicin-Dosis muss ≤ 720 mg/m2 sein.
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 96 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
18. Frauen dürfen nicht stillen.
19. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament PRS 343 und Atezolizumab plus 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.
20. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament plus 90 Tage nach Abschluss der Behandlung zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen aufweisen und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung ohne Steroide klinisch stabil sind. Eine karzinomatöse Meningitis schließt einen Patienten unabhängig von der klinischen Stabilität von der Studienteilnahme aus.
2. Vorgeschichte akuter Koronarsyndrome, einschließlich Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Transplantation, instabiler Angina pectoris, Koronarangioplastie oder Stenting innerhalb der letzten 24 Wochen.
3. Vorgeschichte oder aktuelle Herzinsuffizienz der Klasse II, III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA) (Anhang B).
4. Abfall der Ejektionsfraktion in der Anamnese unter die untere Grenze des Normalbereichs mit Trastuzumab und/oder Pertuzumab.
5. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformationen zu verstehen, eine Einverständniserklärung abzugeben, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
6. Alle gleichzeitig auftretenden schweren Erkrankungen oder Zustände (einschließlich aktiver Infektionen, Herzrhythmusstörungen, interstitieller Lungenerkrankungen), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie für den Patienten unangemessen machen würden.
7. Vorbekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV); oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (es sei denn, die Patienten sind HBV-DNA/HCV-RNA-negativ).
8. Jede schwere Infektion innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung oder aktiver Tuberkulose.
9. Verabreichung von attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 oder voraussichtlicher Notwendigkeit einer Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen während der Studie.
10. Notwendigkeit der Behandlung einer bakteriellen Infektion mit oralen oder intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1.
11. Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf einen Bestandteil/Hilfsstoff von PRS-343.
12. Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf einen Bestandteil/Hilfsstoff von Atezolizumab.
13. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (mAbs).
14. Systemische Steroidtherapie (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (Hinweis: topische, inhalative, nasale und ophthalmische Steroide sind nicht verboten).
15. Autoimmunerkrankung, die in der Vergangenheit eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist erlaubt.
16. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener oder autologer Stammzelltransplantation.
17. Hat sich von den Nebenwirkungen früherer Krebsbehandlungen bis zum Ausgangswert vor der Behandlung oder Grad 1 nicht erholt, mit Ausnahme von Alopezie, Anämie (Hämoglobin muss die Einschlusskriterien der Studie erfüllen) und peripherer Neuropathie (die sich auf ≤ Grad 2 erholt haben muss), Übelkeit und Durchfall, falls Die antiemetische und antidiarrhoische Behandlung ist noch nicht ausgeschöpft.
18. Gleichzeitige oder frühere andere Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt mit Ausnahme von geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Prostatatumor, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nichtinvasiven oder indolenten Malignitäten.
19. Erhalt der Prüfbehandlung innerhalb von 3 Wochen nach der geplanten Dosierung in Zyklus 1, Tag 1 (C1D1).
20. Erhalt einer zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C) der geplanten C1D1-Dosierung.
21. Erhalt der Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen nach der geplanten Dosierung an Tag 1, es sei denn, die Bestrahlung umfasste ein begrenztes Feld auf nicht viszerale Strukturen (z. B. Knochenmetastasen der Gliedmaßen).
22. Erhalt der Behandlung mit Immuntherapie, biologischen Therapien, Hormontherapien innerhalb von 3 Wochen nach der geplanten C1D1-Dosierung.
23. Behandlung mit zielgerichteten kleinen Molekülen innerhalb von 5 Halbwertszeiten der geplanten C1D1-Dosierung.
24. Erhalt von Trastuzumab oder Ado-Trastuzumab Emtansin oder einem anderen experimentellen Medikament, das dasselbe Epitop wie Trastuzumab innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten C1D1-Dosierung angreift.
25. Erhalt von Atezolizumab oder einem anderen experimentellen Medikament, das dasselbe Epitop wie Atezolizumab innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten C1D1-Dosierung angreift.
26. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere therapeutische klinische Studie.
27. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der geplanten C1D1-Dosierung.