PRS-343 yhdistelmänä atetsolitsumabin kanssa HER2-positiivisissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen suostumus, joka on saatu ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatoimenpiteet.
2. Miehet ja naiset ≥18 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi aiemmin hoidetusta paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta kiinteästä HER2+ -kasvaimesta, jonka katsotaan todennäköisesti reagoivan HER2-kohdistettuun CD137-agonistiin (esim. mahalaukku/ruokatorvi/ruokatorvi, rinta, virtsarakko).
4. HER2+-tila dokumentoitu kliinisen patologian raportissa.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2.
6. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
8. Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
9. Seerumin ASAT- ja ALAT-arvot ≤ 2,5 X ULN tai ≤ 5 X ULN maksametastaasien läsnä ollessa.
10. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN.
11. Seerumin kreatiniini ≤ 2 X ULN TAI laskettu glomerulussuodatusnopeus (GFR) Cockcroft-Gault-kaavan mukaan ≥ 30 ml/min.
12. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3.
15. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritettynä sydämen kaikututkimuksella tai moniporttikuvauksella ≥ 50 %.
16. Aiemman kumulatiivisen doksorubisiiniannoksen on oltava ≤ 360 mg/m2; aikaisemman kumulatiivisen epirubisiiniannoksen on oltava ≤ 720 mg/m2.
17. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 96 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Naiset eivät saa imettää.
19. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääke PRS 343 ja atetsolitsumabihoidon ajan sekä 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
20. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon aikana sekä 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit ja ovat kliinisesti stabiileja ilman steroideja vähintään 7 päivää ennen tutkimushoitoa. Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus estää potilaan osallistumisen tutkimukseen kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta.
2. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät, mukaan lukien sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 24 viikon aikana.
3. Aiempi tai nykyinen luokan II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä (liite B).
4. Aiemmin ejektiofraktio on laskenut alle normaalin alarajan trastutsumabin ja/tai pertutsumabin käytön yhteydessä.
5. Lääketieteelliset, psykiatriset, kognitiiviset tai muut sairaudet, jotka vaarantavat potilaan kyvyn ymmärtää potilastietoja, antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusprotokollaa tai saattaa tutkimus päätökseen.
6. Mikä tahansa vakava samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien aktiiviset infektiot, sydämen rytmihäiriöt, interstitiaalinen keuhkosairaus), joka tutkijan arvion mukaan tekisi tutkimukseen osallistumisesta potilaan kannalta sopimatonta.
7. Aikaisemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio; tai hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (elleivät potilaat ole HBV DNA / HCV RNA negatiivisia).
8. Mikä tahansa vakava infektio 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen tai aktiivisen tuberkuloosin vuoksi.
9. Elävien, heikennettyjen rokotteiden antaminen 28 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1 tai oletettu tarve rokottaa elävällä heikennetyllä rokotteella tutkimuksen aikana.
10. Bakteeri-infektion hoidon tarve oraalisilla tai suonensisäisillä (IV) antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1.
11. Infuusioreaktiot jollekin PRS-343:n komponentille/apuaineelle.
12. Aiemmat infuusioreaktiot jollekin atetsolitsumabin aineosalle/apuaineelle.
13. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (mAb).
14. Systeeminen steroidihoito (>10 mg päivässä prednisonia tai vastaava) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (huomaa: paikallisia, inhaloitavia, nenän kautta ja oftalmisia steroideja ei kielletty).
15. Autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa aiemmin (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) on sallittu.
16. Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto.
17. Ei ole toipunut aikaisempien syöpähoitojen haitallisista vaikutuksista hoitoa edeltävään lähtötasoon tai asteeseen 1 lukuun ottamatta hiustenlähtöä, anemiaa (hemoglobiinin on täytettävä tutkimukseen osallistumiskriteerit) ja perifeeristä neuropatiaa (jonka on täytynyt toipua ≤ asteeseen 2) pahoinvointia ja ripulia, jos antiemeettistä ja ripulia ehkäisevää hoitoa ei ole käytetty loppuun.
18. Samanaikainen tai aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi parannettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen kasvain, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu ei-invasiivinen tai indolentti maligniteetti.
19. Tutkimushoidon vastaanottaminen 3 viikon kuluessa suunnitellusta syklin 1 päivä 1 (C1D1) annostelusta.
20. Sytotoksisen kemoterapian vastaanottaminen 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle) suunnitellusta C1D1-annoksesta.
21. Sädehoidon vastaanottaminen 3 viikon kuluessa suunnitellusta päivän 1 annostelusta, ellei säteily käsittänyt rajoitetun alueen ei-viskeraalisille rakenteille (esim. raajan luumetastaasit).
22. Hoidon vastaanottaminen immunoterapialla, biologisilla hoidoilla, hormonihoidoilla 3 viikon sisällä suunnitellusta C1D1-annoksesta.
23. Hoito kohdistetuilla pienillä molekyyleillä 5 puoliintumisajan sisällä suunnitellusta C1D1-annoksesta.
24. Trastutsumabin tai ado-trastutsumabiemtansiinin tai minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen, joka sitoutuu samaan epitooppiin kuin trastutsumabi, vastaanotto 4 viikon kuluessa suunnitellusta C1D1-annoksesta.
25. Vastaanotto atetsolitsumabista tai muusta kokeellisesta lääkkeestä, jolla on sama epitooppi kuin atetsolitsumabi, 4 viikon kuluessa suunnitellusta C1D1-annoksesta.
26. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
27. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä suunnitellusta C1D1-annoksesta.