PRS-343 en association avec l'atezolizumab dans les tumeurs solides HER2-positives

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé obtenu avant d'effectuer toute procédure d'étude, y compris les procédures de dépistage.
2. Hommes et femmes ≥18 ans.
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur maligne solide HER2+ localement avancée et/ou métastatique précédemment traitée considérée comme susceptible de répondre à un agoniste CD137 ciblant HER2 (par ex. gastrique/gastro-oesophagien/oesophagien, sein, vessie).
4. Statut HER2+ documenté par rapport de pathologie clinique.
5. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Espérance de vie estimée à au moins 3 mois.
7. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
8. Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :
9. AST et ALT sériques ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN en présence de métastases hépatiques.
10. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 X LSN.
11. Créatinine sérique ≤ 2 X LSN OU débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé selon la formule de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min.
12. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
13. NAN ≥ 1500/mm3.
14. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3.
15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) déterminée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multi-fenêtres ≥ 50 %.
16. Toute dose cumulée antérieure de doxorubicine doit être ≤ 360 mg/m2 ; la dose cumulée antérieure d'épirubicine doit être ≤ 720 mg/m2.
17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 96 heures précédant le début du traitement à l'étude.
18. Les femmes ne doivent pas allaiter.
19. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude PRS 343 et l'atezolizumab plus 5 mois après la fin du traitement.
20. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant la durée du traitement avec le traitement à l'étude plus 90 jours après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse connues. Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), qu'ils n'aient aucun signe de nouvelle ou élargissant les métastases cérébrales, et sont cliniquement stables sans stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude. La méningite carcinomateuse empêche un patient de participer à l'étude, quelle que soit sa stabilité clinique.
2. Antécédents de syndromes coronariens aigus, y compris infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien, angor instable, angioplastie coronarienne ou stenting au cours des 24 dernières semaines.
3. Antécédents ou insuffisance cardiaque actuelle de classe II, III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (annexe B).
4. Antécédents de chute de la fraction d'éjection sous la limite inférieure de la normale avec le trastuzumab et/ou le pertuzumab.
5. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui compromettent la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude ou à terminer l'étude.
6. Toute maladie ou affection concomitante grave (y compris les infections actives, l'arythmie cardiaque, la maladie pulmonaire interstitielle) qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation à l'étude inappropriée pour le patient.
7. Infection antérieurement connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) (sauf si les patients sont négatifs pour l'ADN du VHB / l'ARN du VHC).
8. Toute infection grave dans les 28 jours précédant le Cycle 1 Jour 1, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave ou une tuberculose active.
9. Administration de vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant le cycle 1 Jour 1 ou besoin anticipé de vaccination avec un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
10. Nécessité de traiter une infection bactérienne avec des antibiotiques oraux ou intraveineux (IV) dans les 14 jours précédant le cycle 1 Jour 1.
11. Antécédents de réactions de perfusion à tout composant/excipient de PRS-343.
12. Antécédents de réactions à la perfusion à l'un des composants/excipients de l'atezolizumab.
13. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux (mAbs).
14. Thérapie stéroïdienne systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude (remarque : les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques ne sont pas interdits).
15. Maladie auto-immune qui a nécessité un traitement systémique dans le passé (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée.
16. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique ou autologue de cellules souches.
17. N'a pas récupéré de l'effet indésirable des traitements anticancéreux précédents jusqu'au niveau de référence avant le traitement ou au grade 1, à l'exception de l'alopécie, de l'anémie (l'hémoglobine doit répondre aux critères d'inclusion de l'étude) et de la neuropathie périphérique (qui doit avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2), des nausées et de la diarrhée si les traitements antiémétiques et antidiarrhéiques ne sont pas épuisés.
18. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basal ou épidermoïde guéri, du cancer superficiel de la vessie, du néoplasme intraépithélial de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur maligne non invasive ou indolente.
19. Réception d'un traitement expérimental dans les 3 semaines suivant l'administration prévue du cycle 1 jour 1 (C1D1).
20. Réception d'une chimiothérapie cytotoxique dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) suivant l'administration prévue de C1D1.
21. Réception d'une radiothérapie dans les 3 semaines suivant l'administration prévue du jour 1, à moins que la radiothérapie ne comprenne un champ limité aux structures non viscérales (par exemple, métastases osseuses des membres).
22. Réception d'un traitement par immunothérapie, thérapies biologiques, thérapies hormonales dans les 3 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.
23. Traitement avec de petites molécules ciblées dans les 5 demi-vies du dosage C1D1 programmé.
24. Réception de trastuzumab ou d'ado-trastuzumab emtansine ou de tout autre médicament expérimental qui engage le même épitope que le trastuzumab dans les 4 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.
25. Réception d'atezolizumab ou de tout autre médicament expérimental qui engage le même épitope que l'atezolizumab dans les 4 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.
26. Inscription simultanée dans un autre essai clinique thérapeutique.
27. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'administration prévue de C1D1.