PRS-343 i kombinasjon med atezolizumab i HER2-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke innhentet før utførelse av noen studieprosedyre, inkludert screeningprosedyrer.
2. Menn og kvinner ≥18 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tidligere behandlet lokalt avansert og/eller metastatisk HER2+ solid tumor malignitet som anses sannsynlig å svare på en HER2-målrettet CD137-agonist (f. mage/gastroøsofageal/esophageal, bryst, blære).
4. HER2+ status dokumentert av klinisk patologirapport.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2.
6. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
7. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
9. Serum AST og ALAT ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN i nærvær av levermetastaser.
10. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN.
11. Serumkreatinin ≤ 2 X ULN ELLER beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved Cockcroft-Gault-formel ≥ 30 mL/min.
12. Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Blodplateantall ≥ 75 000/mm3.
15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) bestemt ved ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning ≥ 50 %.
16. Enhver tidligere kumulativ doksorubicindose må være ≤ 360 mg/m2; tidligere kumulativ epirubicindose må være ≤ 720 mg/m2.
17. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 96 timer før start av studiebehandling.
18. Kvinner må ikke amme.
19. Kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under behandlingen med studiemedisin PRS 343 og atezolizumab pluss 5 måneder etter avsluttet behandling.
20. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiebehandling pluss 90 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjente ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser, og er klinisk stabile av steroider i minst 7 dager før studiebehandling. Karsinomatøs meningitt utelukker en pasient fra studiedeltakelse uavhengig av klinisk stabilitet.
2. Anamnese med akutte koronare syndromer, inkludert hjerteinfarkt, koronar bypassgraft, ustabil angina, koronar angioplastikk eller stenting innen de siste 24 ukene.
3. Anamnese med eller nåværende hjertesvikt i klasse II, III eller IV som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem (vedlegg B).
4. Anamnese med ejeksjonsfraksjon fall under nedre normalgrense med trastuzumab og/eller pertuzumab.
5. Medisinske, psykiatriske, kognitive eller andre forhold som kompromitterer pasientens evne til å forstå pasientinformasjonen, gi informert samtykke, overholde studieprotokollen eller fullføre studien.
6. Enhver alvorlig samtidig sykdom eller tilstand (inkludert aktive infeksjoner, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom) som etter etterforskerens vurdering ville gjøre studiedeltakelse upassende for pasienten.
7. Tidligere kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); eller hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (med mindre pasienter er HBV DNA / HCV RNA negative).
8. Enhver alvorlig infeksjon innen 28 dager før syklus 1 dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse eller aktiv tuberkulose.
9. Administrering av levende, svekkede vaksiner innen 28 dager før syklus 1 dag 1 eller forventet behov for vaksinasjon med levende svekket vaksine under studien.
10. Behov for behandling av bakteriell infeksjon med orale eller intravenøse (IV) antibiotika innen 14 dager før syklus 1 dag 1.
11. Anamnese med infusjonsreaksjoner på en hvilken som helst komponent/hjelpestoff av PRS-343.
12. Anamnese med infusjonsreaksjoner på en hvilken som helst komponent/hjelpestoff i atezolizumab.
13. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (mAbs).
14. Systemisk steroidbehandling (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen (merk: topikale, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er ikke forbudt).
15. Autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling tidligere (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er tillatt.
16. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen eller autolog stamcelletransplantasjon.
17. Har ikke kommet seg etter den uønskede effekten av tidligere kreftbehandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 bortsett fra alopecia, anemi (hemoglobin må oppfylle studiens inklusjonskriterier) og perifer nevropati (som må ha kommet seg til ≤ grad 2) kvalme og diaré hvis anti-emetisk og anti-diaré behandling har ikke vært oppbrukt.
18. Samtidig eller tidligere annen malignitet innen 5 år etter studiestart med unntak av helbredet basal eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet.
19. Mottak av undersøkelsesbehandling innen 3 uker etter planlagt syklus 1 dag 1 (C1D1) dosering.
20. Mottak av cytotoksisk kjemoterapi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) etter planlagt C1D1-dosering.
21. Mottak av strålebehandling innen 3 uker etter planlagt dag 1-dosering, med mindre strålingen omfattet et begrenset felt til ikke-viscerale strukturer (f.eks. benmetastaser i lemmer).
22. Mottak av behandling med immunterapi, biologiske terapier, hormonbehandlinger innen 3 uker etter planlagt C1D1-dosering.
23. Behandling med målrettede små molekyler innen 5 halveringstider etter planlagt C1D1-dosering.
24. Mottak av trastuzumab eller ado-trastuzumab emtansin eller ethvert annet eksperimentelt medikament som engasjerer samme epitop som trastuzumab innen 4 uker etter planlagt C1D1-dosering.
25. Mottak av atezolizumab eller ethvert annet eksperimentelt medikament som engasjerer samme epitop som atezolizumab innen 4 uker etter planlagt C1D1-dosering.
26. Samtidig påmelding til en annen terapeutisk klinisk studie.
27. Større operasjon innen 3 uker etter planlagt C1D1-dosering.