PRS-343 em combinação com atezolizumabe em tumores sólidos HER2-positivos

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de realizar qualquer procedimento do estudo, incluindo procedimentos de triagem.
2. Homens e mulheres ≥18 anos.
3. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de malignidade de tumor sólido HER2+ metastático e localmente avançado previamente tratado, considerado provável para responder a um agonista de CD137 direcionado a HER2 (por exemplo, gástrico/gastroesofágico/esofágico, mama, bexiga).
4. Status HER2+ documentado por relatório de patologia clínica.
5. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
7. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
8. Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:
9. AST e ALT séricos ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN na presença de metástases hepáticas.
10. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN.
11. Creatinina sérica ≤ 2 X LSN OU taxa de filtração glomerular calculada (TFG) pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min.
12. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) determinada por ecocardiograma ou aquisição multigated scan ≥ 50%.
16. Qualquer dose cumulativa anterior de doxorrubicina deve ser ≤ 360 mg/m2; a dose cumulativa prévia de epirrubicina deve ser ≤ 720 mg/m2.
17. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 96 horas antes do início do tratamento do estudo.
18. As mulheres não devem estar amamentando.
19. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções sobre o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo PRS 343 e atezolizumabe mais 5 meses após o término do tratamento.
20. Os homens que são sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o tratamento do estudo mais 90 dias após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Conhecidas metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Observação: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou metástases cerebrais crescentes e são clinicamente estáveis ​​sem esteroides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. A meningite cancerosa impede um paciente de participar do estudo, independentemente da estabilidade clínica.
2. Histórico de síndromes coronarianas agudas, incluindo infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio, angina instável, angioplastia coronariana ou colocação de stent nas últimas 24 semanas.
3. História ou insuficiência cardíaca Classe II, III ou IV atual, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice B).
4. História de queda da fração de ejeção abaixo do limite inferior do normal com trastuzumabe e/ou pertuzumabe.
5. Condições médicas, psiquiátricas, cognitivas ou outras que comprometam a capacidade do paciente de entender as informações do paciente, de dar consentimento informado, de cumprir o protocolo do estudo ou de concluir o estudo.
6. Qualquer doença ou condição concomitante grave (inclui infecções ativas, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial) que, no julgamento do investigador, tornaria a participação no estudo inadequada para o paciente.
7. Infecção previamente conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (a menos que os pacientes sejam negativos para DNA de HBV/RNA de HCV).
8. Qualquer infecção grave dentro de 28 dias antes do Ciclo 1 Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave ou tuberculose ativa.
9. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 ou necessidade antecipada de vacinação com vacina viva atenuada durante o estudo.
10. Necessidade de tratamento de infecção bacteriana com antibióticos orais ou intravenosos (IV) dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1.
11. Histórico de reações à infusão de qualquer componente/excipiente do PRS-343.
12. História de reações à infusão de qualquer componente/excipiente de atezolizumabe.
13. Histórico de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais (mAbs).
14. Terapia com esteroides sistêmicos (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo (observação: esteroides tópicos, inalatórios, nasais e oftálmicos não são proibidos).
15. Doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico no passado (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) é permitida.
16. Transplante de órgão anterior, incluindo transplante alogênico ou autólogo de células-tronco.
17. Não se recuperou do efeito adverso de tratamentos anticancerígenos anteriores para a linha de base pré-tratamento ou Grau 1, exceto para alopecia, anemia (a hemoglobina deve atender aos critérios de inclusão do estudo) e neuropatia periférica (que deve ter recuperado para ≤ Grau 2) náusea e diarreia se o tratamento antiemético e antidiarréico não se esgotou.
18. Malignidade concomitante ou anterior dentro de 5 anos da entrada no estudo, com exceção de câncer de pele de células escamosas ou basais curado, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente.
19. Recebimento do tratamento experimental dentro de 3 semanas da dosagem programada do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1).
20. Recebimento de quimioterapia citotóxica dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina C) da dosagem programada de C1D1.
21. Recebimento de radioterapia dentro de 3 semanas da dosagem programada do Dia 1, a menos que a radiação inclua um campo limitado a estruturas não viscerais (por exemplo, metástase óssea dos membros).
22. Recebimento de tratamento com imunoterapia, terapias biológicas, terapias hormonais dentro de 3 semanas após a dosagem programada de C1D1.
23. Tratamento com pequenas moléculas direcionadas dentro de 5 meias-vidas da dosagem programada de C1D1.
24. Recebimento de trastuzumabe ou ado-trastuzumabe entansina ou qualquer outro medicamento experimental que envolva o mesmo epítopo do trastuzumabe dentro de 4 semanas após a dosagem programada de C1D1.
25. Recebimento de atezolizumabe ou qualquer outro medicamento experimental que envolva o mesmo epítopo do atezolizumabe dentro de 4 semanas após a dosagem programada de C1D1.
26. Inscrição simultânea em outro ensaio clínico terapêutico.
27. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após a dosagem programada de C1D1.