PRS-343 in combinatie met atezolizumab bij HER2-positieve vaste tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure, inclusief screeningprocedures.
2. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van eerder behandelde, lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde maligniteit van HER2+-solide tumor die waarschijnlijk zal reageren op een op HER2 gerichte CD137-agonist (bijv. maag/gastro-oesofageale/slokdarm, borst, blaas).
4. HER2+-status gedocumenteerd door klinisch pathologierapport.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2.
6. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
8. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
9. Serum ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
10. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN.
11. Serumcreatinine ≤ 2 x ULN OF berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) volgens Cockcroft-Gault-formule ≥ 30 ml/min.
12. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
15. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bepaald door echocardiogram of multi-gated acquisitiescan ≥ 50%.
16. Elke eerdere cumulatieve dosis doxorubicine moet ≤ 360 mg/m2 zijn; eerdere cumulatieve dosis epirubicine moet ≤ 720 mg/m2 zijn.
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 96 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
18. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
19. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel PRS 343 en atezolizumab plus 5 maanden na voltooiing van de behandeling.
20. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met studiebehandeling plus 90 dagen na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en zijn klinisch stabiel zonder steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Carcinomateuze meningitis sluit een patiënt uit van deelname aan het onderzoek, ongeacht de klinische stabiliteit.
2. Geschiedenis van acute coronaire syndromen, waaronder myocardinfarct, coronaire bypasstransplantaat, onstabiele angina pectoris, coronaire angioplastiek of stenting in de afgelopen 24 weken.
3. Voorgeschiedenis van of huidig ​​hartfalen van klasse II, III of IV zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) (bijlage B).
4. Geschiedenis van ejectiefractie daalt tot onder de ondergrens van normaal met trastuzumab en/of pertuzumab.
5. Medische, psychiatrische, cognitieve of andere aandoeningen die het vermogen van de patiënt om de informatie van de patiënt te begrijpen, geïnformeerde toestemming te geven, het onderzoeksprotocol na te leven of het onderzoek af te ronden, in gevaar brengen.
6. Elke ernstige gelijktijdige ziekte of aandoening (waaronder actieve infecties, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte) die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek ongepast zou maken voor de patiënt.
7. Eerder bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (tenzij patiënten HBV-DNA/HCV-RNA-negatief zijn).
8. Elke ernstige infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking of actieve tuberculose.
9. Toediening van levende, verzwakte vaccins binnen 28 dagen vóór Cyclus 1 Dag 1 of verwachte behoefte aan vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de studie.
10. Behoefte aan de behandeling van bacteriële infectie met orale of intraveneuze (IV) antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1.
11. Geschiedenis van infusiereacties op een component/hulpstof van PRS-343.
12. Geschiedenis van infusiereacties op een bestanddeel/hulpstof van atezolizumab.
13. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (mAbs).
14. Systemische therapie met steroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (let op: topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn niet verboden).
15. Auto-immuunziekte waarvoor in het verleden systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is toegestaan.
16. Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene of autologe stamceltransplantatie.
17. Is niet hersteld van het nadelige effect van eerdere antikankerbehandelingen tot de uitgangswaarde van vóór de behandeling of Graad 1 behalve voor alopecia, anemie (hemoglobine moet voldoen aan de opnamecriteria van het onderzoek) en perifere neuropathie (die hersteld moet zijn tot ≤ Graad 2) misselijkheid en diarree indien de behandeling tegen braken en diarree is nog niet uitgeput.
18. Gelijktijdige of eerdere andere maligniteiten binnen 5 jaar na aanvang van de studie, met uitzondering van genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoom in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteiten.
19. Ontvangst van de onderzoeksbehandeling binnen 3 weken na de geplande dosering van Cyclus 1 Dag 1 (C1D1).
20. Ontvangst van cytotoxische chemotherapie binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C) van de geplande C1D1-dosering.
21. Ontvangst van bestralingstherapie binnen 3 weken na geplande dosering op dag 1, tenzij de bestraling een beperkt veld omvatte tot niet-viscerale structuren (bijv. botmetastasen van ledematen).
22. Ontvangst van behandeling met immunotherapie, biologische therapieën, hormonale therapieën binnen 3 weken na geplande C1D1-dosering.
23. Behandeling met gerichte kleine moleculen binnen 5 halfwaardetijden van geplande C1D1-dosering.
24. Ontvangst van trastuzumab of ado-trastuzumab-emtansine of een ander experimenteel geneesmiddel dat hetzelfde epitoop aangrijpt als trastuzumab binnen 4 weken na geplande C1D1-dosering.
25. Ontvangst van atezolizumab of een ander experimenteel geneesmiddel dat hetzelfde epitoop aangrijpt als atezolizumab binnen 4 weken na geplande C1D1-dosering.
26. Gelijktijdige inschrijving in een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
27. Grote operatie binnen 3 weken na geplande C1D1-dosering.