PRS-343 w skojarzeniu z atezolizumabem w guzach litych HER2-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda na piśmie uzyskana przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym procedur przesiewowych.
2. Mężczyźni i kobiety ≥18 lat.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie wcześniej leczonego miejscowo zaawansowanego i/lub przerzutowego nowotworu litego HER2+, które prawdopodobnie odpowiada na leczenie agonistą CD137 ukierunkowanym na HER2 (np. żołądka/żołądkowo-przełykowego/przełykowego, piersi, pęcherza moczowego).
4. Status HER2+ udokumentowany raportem z patologii klinicznej.
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące.
7. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1.
8. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:
9. AspAT i AlAT w surowicy ≤ 2,5 X GGN lub ≤ 5 X GGN w obecności przerzutów do wątroby.
10. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
11. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 X GGN LUB współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min.
12. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
13. ANC ≥ 1500/mm3.
14. Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
15. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) określona za pomocą echokardiogramu lub wielobramkowej akwizycji ≥ 50%.
16. Jakakolwiek wcześniejsza skumulowana dawka doksorubicyny musi wynosić ≤ 360 mg/m2; wcześniejsza skumulowana dawka epirubicyny musi wynosić ≤ 720 mg/m2 pc.
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 96 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
18. Kobiety nie mogą karmić piersią.
19. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem PRS 343 i atezolizumabem plus 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.
20. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 90 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększających się przerzutów do mózgu i są klinicznie stabilne bez sterydów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem w ramach badania. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wyklucza pacjenta z udziału w badaniu niezależnie od stabilności klinicznej.
2. Historia ostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego, niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 24 tygodni.
3. Przebyta lub aktualna niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (Załącznik B).
4. Historia spadku frakcji wyrzutowej poniżej dolnej granicy normy po trastuzumabie i/lub pertuzumabie.
5. Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które zagrażają zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania.
6. Jakakolwiek ciężka współistniejąca choroba lub stan (w tym aktywne infekcje, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc), które w ocenie badacza mogą spowodować, że udział w badaniu będzie nieodpowiedni dla pacjenta.
7. wcześniej znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (chyba że pacjenci mają negatywny wynik badania HBV DNA / HCV RNA).
8. Jakakolwiek ciężka infekcja w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc lub czynnej gruźlicy.
9. Podanie żywych, atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed cyklem 1. Dzień 1 lub przewidywana potrzeba szczepienia żywą atenuowaną szczepionką podczas badania.
10. Konieczność leczenia zakażenia bakteryjnego antybiotykami doustnymi lub dożylnymi (IV) w ciągu 14 dni przed cyklem 1. Dzień 1.
11. Historia reakcji związanych z infuzją na jakikolwiek składnik/substancję pomocniczą PRS-343.
12. Historia reakcji związanych z infuzją na jakikolwiek składnik/substancję pomocniczą atezolizumabu.
13. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (mAb).
14. Ogólnoustrojowa terapia sterydowa (>10 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku (uwaga: steroidy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu nie są zabronione).
15. Choroba autoimmunologiczna, która w przeszłości wymagała leczenia ogólnoustrojowego (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.).
16. Uprzedni przeszczep narządu, w tym allogeniczny lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
17. Nie powrócił do stanu wyjściowego przed leczeniem lub do stopnia 1., z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości (hemoglobina musi spełniać kryteria włączenia do badania) i neuropatii obwodowej (która musiała ustąpić do stopnia ≤ 2.), nudności i biegunki, jeśli leczenie przeciwwymiotne i przeciwbiegunkowe nie zostało wyczerpane.
18. Jednoczesny lub wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy lub innego nieinwazyjnego lub łagodnego nowotworu złośliwego.
19. Otrzymanie leczenia eksperymentalnego w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego dawkowania w cyklu 1, dzień 1 (C1D1).
20. Otrzymanie chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 3 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny C) od zaplanowanego dawkowania C1D1.
21. Odbiór radioterapii w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego dawkowania w dniu 1, chyba że promieniowanie obejmowało obszar ograniczony do struktur innych niż trzewne (np. przerzuty do kości kończyn).
22. Otrzymanie leczenia immunoterapią, terapiami biologicznymi, terapiami hormonalnymi w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego dawkowania C1D1.
23. Leczenie ukierunkowanymi małymi cząsteczkami w ciągu 5 okresów półtrwania od zaplanowanego dawkowania C1D1.
24. Otrzymanie trastuzumabu lub ado-trastuzumabu emtanzyny lub innego eksperymentalnego leku, który angażuje ten sam epitop co trastuzumab w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego podania dawki C1D1.
25. Otrzymanie atezolizumabu lub innego eksperymentalnego leku, który angażuje ten sam epitop co atezolizumab w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego dawkowania C1D1.
26. Jednoczesna rejestracja w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
27. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od zaplanowanego podania dawki C1D1.