再発/転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるラムシルマブ + ペムブロリズマブ
2026年8月12日 更新者：Washington University School of Medicine
再発/転移性頭頸部扁平上皮癌患者におけるラムシルマブ + ペムブロリズマブの前向き第 I および第 II 相試験
研究者らは、血管新生と PD-1 の阻害は、PD-1 単独の阻害よりも効果的であるという仮説を立てています。
この仮説の証明を追求する最初のステップは、ラムシルマブとペムブロリズマブを組み合わせることの安全性と実現可能性を確立することです。したがって、このプロトコルの最初の部分は、ラムシルマブ + ペムブロリズマブの組み合わせの段階的緩和第 I 試験です。
第 I 相試験の主な目的は、再発/転移性頭頸部扁平上皮がん (RM-HNSCC) 患者におけるこの新しい併用レジメンのラムシルマブの安全性と第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立することです。
この仮説の証明を追求する第 2 段階は、ラムシルマブとペムブロリズマブの有効性を (RP2D を使用して) 確立することです。
このプロトコルの 2 番目の部分は、ラムシルマブ + ペムブロリズマブを組み合わせた単群第 II 相試験です。
第 II 相試験の主な目的は、RM-HNSCC 患者の第一選択療法として投与された併用療法の腫瘍奏効率 (完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR)) を決定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
43
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
難治性HNSCCは、手術および/または放射線療法による治癒が困難なRM疾患、またはHNSCC患者が衰退するか、治癒療法に不適格であると定義されます
- フェーズ I では、口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、副鼻腔、または唾液腺
- フェーズ II では、口腔、中咽頭、喉頭、または下咽頭
病気の評価:
- フェーズ I では、評価可能または測定可能な疾患。
- 第II相では、RECIST 1.1による測定可能な疾患
前処置:
- 第 I 相では、RM-HNSCC に対する任意の数の前治療ライン。
- 第 II 相では、RM-HNSCC に対する以前の全身療法はありません。
- 18歳以上。
- パフォーマンス ステータス 0 ～ 2（ECOG）。
定義された適切な血液および臓器機能:
- 絶対好中球数≧1,500/mcL
- 血小板≧100,000/mcL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- 総ビリルビン≦1.5mg/dL
- AST(SGOT) ≤ 3 x 機関の正常上限値 (IULN) および ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN。 肝転移の設定では、AST < 5 x IULN および ALT < 5 x IULN。
- -クレアチニン≤2 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分/ 1.73 m2
- -クレアチニン比に対する尿タンパク質（UPC）≤1; UPC ≥ 1 の場合、24 時間尿タンパクを評価する必要があります。 -患者は24時間の尿タンパク質値が1 g未満でなければなりません。
- INR ≤ 1.5 x ULN (抗凝固療法の場合は ≤ 3.0 x ULN) および PTT ≤ 1.5 x ULN (
- 出産の可能性のある女性と男性は、ラムシルマブの初回投与の 14 日前から投与期間を経て、投与後少なくとも 28 日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
- 署名された IRB 承認済みの書面によるインフォームド コンセント文書。
除外基準:
- フェーズ II: 不治の HNSCC の治療のための以前の PD-1 阻害剤。 フェーズ I では、不治の状況での PD-1 阻害剤による以前の治療が許可されます。
- -治療開始から14日以内の放射線療法、化学療法、標的療法または治験療法。
- 大手術、治療開始から14日以内の非治癒性、非悪性潰瘍の存在; -研究の同意から14日以内の重大な腫瘍部位出血の病歴。
- -完全に切除された皮膚癌または再発リスクの低い他の癌を除いて、1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
- Child-Pugh B（またはそれ以上）のレベルの肝硬変、肝性脳症または臨床的に意味のある腹水（利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変による）の病歴を伴うあらゆる程度の肝硬変。
- 他の治験薬の受領。
- 脱毛症、貧血、疲労または発疹を除く、グレード1を超える以前の抗がん療法に起因する進行中の毒性。
- 活動性中枢神経系転移：転移性 CNS 疾患に対して現在放射線療法を受けていると定義されます。 放射線療法が完了すると、CNS 疾患の患者は、他のすべての登録基準を満たしている場合に適格となります。
- -研究で使用された薬剤に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
- -研究への参加前の3か月以内の重篤な制御されていない併発疾患または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況。
- -全身ステロイド療法（1日20 mgを超えるプレドニゾン相当量の投与）または他の形態の免疫抑制療法を受けている ペムブロリズマブの初回投与前の7日以内。
- アクティブな自己免疫疾患を持っている (すなわち. 関節リウマチ、狼瘡、シェーグレン症候群) 過去 6 か月間 (リツキシンを除く) に IV または皮下全身治療を必要とした患者。 補充療法（つまり サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、システム治療の形態とは見なされません。
- -プロトコル療法の初回投与から6か月以内の消化管穿孔または瘻孔
- -炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、またはクローン病などのGIの問題の病歴。
- -不十分に制御された高血圧（高血圧として定義される測定[収縮期血圧が160 mmHg以上または拡張期血圧が100 mmHgを超える]登録前の2週間の間隔で記録）。 -血圧を制御するための降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています。
- -動脈血栓塞栓イベント（心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない） 治療の初回投与前の3か月以内。
- -初回投与前3か月以内の消化管出血（グレード3または4）。
- 妊娠中および/または授乳中。 患者は、治療の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1.
Each cycle was 21 days.
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ペムブロリズマブは市販されています
他の名前：
Ramucirumab はこの治験の治験薬であり、Lilly Oncology から患者に無料で提供されます。
他の名前：
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実験的：Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1.
Each cycle was 21 days.
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ペムブロリズマブは市販されています
他の名前：
Ramucirumab はこの治験の治験薬であり、Lilly Oncology から患者に無料で提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
時間枠：Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
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-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
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Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
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Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
時間枠：Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
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Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
時間枠：Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
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-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
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Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
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Duration of Response (Phase II Participants Only)
時間枠：Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
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Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
時間枠：Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
時間枠：Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
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Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
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Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item.
This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity.
The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much.
A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale.
Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item.
This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity.
The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much.
A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale.
Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning.
The total score range was 0-100.
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
時間枠：Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item.
This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity.
The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much.
A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale.
Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems.
The total score range was 0-100.
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Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Douglas R Adkins, M.D.、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月29日
一次修了 (実際)
2026年5月11日
研究の完了 (実際)
2026年5月11日
試験登録日
最初に提出
2018年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月27日
最初の投稿 (実際)
2018年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月12日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201809094
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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