Ramucirumab + Pembrolizumab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Unheilbares HNSCC, definiert als RM-Erkrankung, die nicht durch Operation und/oder Strahlentherapie geheilt werden kann, oder Patient mit HNSCC, der abfällt oder für eine kurative Therapie nicht geeignet ist

  • In Phase I Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx, Nasopharynx, Nasennebenhöhlen oder Speicheldrüse
  • In Phase II Mundhöhle, Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx

• Krankheitsbewertung:

  • In Phase I auswertbare oder messbare Erkrankung.
  • In Phase II messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1

• Vorbehandlung:

  • Für Phase I eine beliebige Anzahl von Vortherapielinien für RM-HNSCC.
  • Für Phase II keine vorherige systemische Therapie für RM-HNSCC.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus 0-2 (ECOG).

• Angemessene Blut- und Organfunktion wie definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN) und ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Bei Lebermetastasen AST < 5 x IULN und ALT < 5 x IULN.
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) ≤ 1; wenn UPC ≥ 1, dann muss ein 24-Stunden-Urin-Protein bewertet werden; Patienten müssen einen Proteinwert im 24-Stunden-Urin von < 1 g haben, um in Frage zu kommen
  • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN bei Antikoagulation) und PTT ≤ 1,5 x ULN (
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen damit einverstanden sein, ab 14 Tage vor der ersten Ramucirumab-Dosis, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 28 Tage danach eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden.
• Unterschriebenes, vom IRB genehmigtes schriftliches Einwilligungsdokument.

Ausschlusskriterien:

• Phase II: vorheriger PD-1-Inhibitor zur Behandlung von unheilbarem HNSCC. Für Phase I ist eine vorherige PD-1-Hemmer-Therapie im unheilbaren Setting zulässig.
• Bestrahlung, Chemotherapie, zielgerichtete oder Prüftherapie innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn.
• Größere Operation, Vorhandensein eines nicht heilenden, nicht bösartigen Geschwürs innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn; Vorgeschichte signifikanter Blutungen an der Tumorstelle innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinwilligung.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 1 Jahr mit Ausnahme von vollständig reseziertem Hautkarzinom oder anderen Krebsarten mit geringem Rezidivrisiko.
• Zirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer), Zirrhose jeglichen Grades mit einer Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites (von einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert).
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
• Anhaltende Toxizität zurückzuführen auf eine vorherige Krebstherapie, die > Grad 1 ist, außer Alopezie, Anämie, Müdigkeit oder Hautausschlag.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems: definiert als derzeitige Strahlentherapie gegen metastasierende ZNS-Erkrankung. Nach Abschluss der Strahlentherapie sind Patienten mit ZNS-Erkrankungen berechtigt, wenn sie alle anderen Kriterien für die Aufnahme erfüllen.
• Schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Schwerwiegende unkontrollierte interkurrente Erkrankung innerhalb der 3 Monate vor Studieneintritt oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Erhalten einer systemischen Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 20 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Pembrolizumab.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung (z. rheumatoide Arthritis, Lupus, Sjögren-Syndrom), das in den letzten 6 Monaten eine intravenöse oder subkutane systemische Behandlung erforderte (ausgenommen Rituxin). Substitutionstherapie (d.h. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
• GI-Perforation oder Fistel innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie
• Geschichte von GI-Problemen wie entzündlichen Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn.
• Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als Bluthochdruckmessungen [systolischer Blutdruck von ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck von > 100 mmHg], dokumentiert während des zweiwöchigen Intervalls vor der Einschreibung). Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten zur Kontrolle des Blutdrucks ist vor Studieneintritt zulässig.
• Arterielle thromboembolische Ereignisse (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall oder instabile Angina pectoris) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Behandlungsdosis.
• Magen-Darm-Blutungen (Grad 3 oder 4) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Die Patientin muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.