Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ramucirumab + Pembrolizumab u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

12. srpna 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Prospektivní studie fáze I a II ramucirumab + pembrolizumab u pacientů s recidivujícím/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Výzkumníci předpokládají, že inhibice angiogeneze a PD-1 bude účinnější než inhibice samotného PD-1. Prvním krokem při hledání důkazu této hypotézy je stanovení bezpečnosti a proveditelnosti kombinace ramucirumabu s pembrolizumabem, proto první částí tohoto protokolu je deeskalační fáze I studie kombinace ramucirumab + pembrolizumab. Klíčovým cílem studie fáze I je stanovit bezpečnost a doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) ramucirumabu pro tento nový kombinovaný režim u pacientů s rekurentním/metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (RM-HNSCC). Druhým krokem při hledání důkazu této hypotézy je stanovení účinnosti ramucirumabu (pomocí RP2D) s pembrolizumabem. Druhou částí tohoto protokolu je jednoramenná studie fáze II kombinující ramucirumab + pembrolizumab. Primárním cílem studie fáze II je určit míru odpovědi nádoru (kompletní odpověď (CR) a částečná odpověď (PR)) na léčebnou kombinaci podávanou jako terapie první linie u pacientů s RM-HNSCC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nevyléčitelná HNSCC, definovaná jako onemocnění RM, které nelze vyléčit chirurgicky a/nebo radiační terapií, nebo pacient s HNSCC ustupuje nebo není způsobilý pro kurativní terapii

    • Ve fázi I, dutina ústní, orofarynx, hrtan, hypofarynx, nosohltan, vedlejší nosní dutina nebo slinná žláza
    • Ve fázi II dutina ústní, orofarynx, hrtan nebo hypofarynx

  • Hodnocení onemocnění:

    • Ve fázi I, hodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
    • Ve fázi II, měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1

  • Předchozí ošetření:

    • Pro fázi I libovolný počet linií předchozí terapie RM-HNSCC.
    • Pro fázi II žádná předchozí systémová léčba RM-HNSCC.
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu 0-2 (ECOG).

  • Přiměřená funkce krve a orgánů, jak je definováno:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) ≤ 3 x institucionální horní hranice normálu (IULN) a ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Při jaterních metastázách AST < 5 x IULN a ALT < 5 x IULN.
    • Kreatinin ≤ 2 x ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2
    • poměr proteinů ku kreatininu v moči (UPC) ≤ 1; pokud UPC ≥ 1, pak musí být stanovena 24hodinová bílkovina v moči; pacienti musí mít hodnotu bílkovin v moči za 24 hodin < 1 g, aby byli způsobilí
    • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN při antikoagulaci) a PTT ≤ 1,5 x ULN (
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) počínaje 14 dny před první dávkou ramucirumabu, během dávkovacího období a nejméně 28 dní po něm.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

  • Fáze II: předchozí inhibitor PD-1 pro léčbu nevyléčitelného HNSCC. Pro fázi I je povolena předchozí léčba inhibitorem PD-1 v neléčitelných podmínkách.
  • Radiační, chemoterapie, cílená nebo výzkumná terapie do 14 dnů od zahájení léčby.
  • Velký chirurgický zákrok, přítomnost nehojícího se nezhoubného vředu do 14 dnů od zahájení léčby; Anamnéza významného krvácení v místě nádoru do 14 dnů od souhlasu se studií.
  • Anamnéza jiné malignity ≤ 1 rok předtím s výjimkou kompletně resekovaného kožního karcinomu nebo jiných nádorů s nízkým rizikem recidivy.
  • Cirhóza na úrovni Child-Pugh B (nebo horší), cirhóza jakéhokoli stupně s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem (z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu).
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
  • Přetrvávající toxicita připisovaná předchozí protinádorové léčbě, která je > 1. stupně, kromě alopecie, anémie, únavy nebo vyrážky.
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému: definovány jako v současné době podstupující radiační terapii metastatického onemocnění CNS. Po ukončení radiační terapie jsou pacienti s onemocněním CNS způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení.
  • Anamnéza závažných alergických reakcí připisovaných činidlům použitým ve studii.
  • Závažné nekontrolované interkurentní onemocnění během 3 měsíců před vstupem do studie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
  • Podávání systémové léčby steroidy (v dávce přesahující 20 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění (tj. revmatoidní artritida, lupus, Sjogrenův syndrom), které vyžadovaly IV nebo subkutánní systémovou léčbu v posledních 6 měsících (kromě rituxinu). Náhradní terapie (tj. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • GI perforace nebo píštěl do 6 měsíců od první dávky protokolární terapie
  • Historie GI problémů, jako je zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako měření vysokého krevního tlaku [systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg] dokumentovaný během dvoutýdenního intervalu před zařazením do studie). Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace ke kontrole krevního tlaku je povolena před vstupem do studie.
  • Arteriální tromboembolické příhody (včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody nebo nestabilní anginy pectoris) během 3 měsíců před první dávkou léčby.
  • GIT krvácení (stupeň 3 nebo 4) během 3 měsíců před první dávkou.
  • Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po první dávce léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je komerčně dostupný
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Ramucirumab
Ramucirumab je zkoumanou látkou pro tuto studii a bude dodáván společností Lilly Oncology, pacientovi zdarma
Ostatní jména:
  • Cyramza
Experimentální: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab je komerčně dostupný
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Ramucirumab
Ramucirumab je zkoumanou látkou pro tuto studii a bude dodáván společností Lilly Oncology, pacientovi zdarma
Ostatní jména:
  • Cyramza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Časové okno: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Časové okno: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Časové okno: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Časové okno: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Časové okno: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Časové okno: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Časové okno: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Eli Lilly and Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

11. května 2026

Dokončení studie (Aktuální)

11. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201809094

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit