Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рамуцирумаб + пембролизумаб у пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи

12 августа 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Проспективное исследование фазы I и II комбинации рамуцирумаб + пембролизумаб у пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Исследователи предполагают, что ингибирование ангиогенеза и PD-1 будет более эффективным, чем ингибирование только PD-1. Первым шагом в доказательстве этой гипотезы является установление безопасности и осуществимости комбинации рамуцирумаба с пембролизумабом, поэтому первой частью этого протокола является деэскалация фазы I испытания комбинации рамуцирумаб + пембролизумаб. Основная цель исследования фазы I — установить безопасность и рекомендуемую дозу рамуцирумаба для фазы 2 (RP2D) для этой новой комбинированной схемы у пациентов с рецидивирующим/метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (RM-HNSCC). Вторым шагом в доказательстве этой гипотезы является установление эффективности рамуцирумаба (с использованием RP2D) с пембролизумабом. Вторая часть этого протокола представляет собой исследование фазы II с одной группой, сочетающее рамуцирумаб + пембролизумаб. Основная цель исследования фазы II состоит в том, чтобы определить частоту ответа опухоли (полный ответ (CR) и частичный ответ (PR)) комбинированного лечения, назначаемого в качестве терапии первой линии у пациентов с RM-HNSCC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Неизлечимый HNSCC, определяемый как заболевание RM, которое не поддается излечению хирургическим путем и/или лучевой терапией, или пациент с HNSCC отказывается или не подходит для лечебной терапии

    • В фазе I полость рта, ротоглотка, гортань, гортаноглотка, носоглотка, околоносовые пазухи или слюнные железы
    • В фазе II ротовая полость, ротоглотка, гортань или гортаноглотка

  • Оценка болезни:

    • В фазе I заболевание, поддающееся оценке или измерению.
    • На этапе II измеримое заболевание согласно RECIST 1.1

  • Предшествующее лечение:

    • Для фазы I любое количество линий предшествующей терапии RM-HNSCC.
    • Для фазы II отсутствие предшествующей системной терапии RM-HNSCC.
  • Не моложе 18 лет.
  • Состояние производительности 0-2 (ECOG).

  • Адекватная функция крови и органов по определению:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
    • АСТ (SGOT) ≤ 3 x верхний предел нормы учреждения (IULN) и ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN. При метастазах в печень АСТ < 5 х ВГН и АЛТ < 5 х ВГН.
    • Креатинин ≤ 2 x ULN ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин/1,73 м2
    • отношение белка мочи к креатинину (UPC) ≤ 1; если UPC ≥ 1, то необходимо оценить белок мочи за 24 часа; пациенты должны иметь 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы иметь право на участие
    • МНО ≤ 1,5 x ВГН (≤ 3,0 x ВГН при приеме антикоагулянтов) и ЧТВ ≤ 1,5 x ВГН (
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание), начиная с 14 дней до первой дозы рамуцирумаба, в течение периода дозирования и в течение как минимум 28 дней после.
  • Подписанный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Фаза II: предшествующий ингибитор PD-1 для лечения неизлечимого ПРГШ. Для фазы I допускается предшествующая терапия ингибиторами PD-1 в неизлечимых условиях.
  • Лучевая, химиотерапия, таргетная или экспериментальная терапия в течение 14 дней после начала лечения.
  • Обширное хирургическое вмешательство, наличие незаживающей доброкачественной язвы в течение 14 дней от начала лечения; История значительного кровотечения в месте опухоли в течение 14 дней после согласия на исследование.
  • История других злокачественных новообразований ≤ 1 года назад, за исключением полностью резецированной карциномы кожи или других видов рака с низким риском рецидива.
  • Цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже). Цирроз любой степени с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимым асцитом (из-за цирроза, требующего диуретиков или парацентеза).
  • Получение любых других исследовательских агентов.
  • Постоянная токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, >1 степени, за исключением алопеции, анемии, утомляемости или сыпи.
  • Активные метастазы в центральную нервную систему: определяются как получающие в настоящее время лучевую терапию по поводу метастатического поражения ЦНС. После завершения лучевой терапии пациенты с заболеванием ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям для включения в исследование.
  • История тяжелых аллергических реакций, связанных с агентами, использованными в исследовании.
  • Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение 3 месяцев до включения в исследование или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Проведение системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 20 мг в сутки эквивалента преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пембролизумаба.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание (т. ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена), которые требовали внутривенного или подкожного системного лечения в течение последних 6 месяцев (за исключением ритуксин). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула в течение 6 месяцев после первой дозы протокольной терапии
  • Проблемы с желудочно-кишечным трактом в анамнезе, такие как воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или болезнь Крона.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как измерения высокого артериального давления [систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.], зарегистрированные в течение двухнедельного интервала до включения в исследование). Начало или коррекция антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления разрешается до включения в исследование.
  • Артериальные тромбоэмболические явления (включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию) в течение 3 месяцев до введения первой дозы препарата.
  • Кровотечение GI (степень 3 или 4) в течение 3 месяцев до первой дозы.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Пациент должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первой дозы лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб коммерчески доступен
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Рамуцирумаб
Рамуцирумаб является исследуемым препаратом для этого исследования и будет предоставлен компанией Lilly Oncology бесплатно для пациента.
Другие имена:
  • Цирамза
Экспериментальный: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Лекарство: Пембролизумаб
Пембролизумаб коммерчески доступен
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Рамуцирумаб
Рамуцирумаб является исследуемым препаратом для этого исследования и будет предоставлен компанией Lilly Oncology бесплатно для пациента.
Другие имена:
  • Цирамза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Временное ограничение: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Временное ограничение: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Временное ограничение: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Eli Lilly and Company

Следователи

  • Главный следователь: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 мая 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 мая 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201809094

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться