Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ramusirumabi + pembrolitsumabi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

keskiviikko 12. elokuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Tuleva vaiheen I ja II koe ramusirumabista + pembrolitsumabista potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Tutkijat olettavat, että angiogeneesin ja PD-1:n estäminen on tehokkaampaa kuin pelkän PD-1:n estäminen. Ensimmäinen askel tämän hypoteesin todisteiden saavuttamisessa on selvittää ramusirumabin ja pembrolitsumabin yhdistämisen turvallisuus ja toteutettavuus, joten tämän protokollan ensimmäinen osa on ramusirumabin ja pembrolitsumabin yhdistelmän eskalaatiovaiheen I koe. Vaiheen I tutkimuksen päätavoite on määrittää ramusirumabin turvallisuus ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) tälle uudelle yhdistelmähoito-ohjelmalle potilaille, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (RM-HNSCC). Toinen vaihe tämän hypoteesin todisteiden etsimisessä on selvittää ramusirumabin tehokkuus (käyttäen RP2D:tä) pembrolitsumabin kanssa. Tämän protokollan toinen osa on yhden käden vaiheen II koe, jossa yhdistetään ramusirumabi + pembrolitsumabi. Vaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää RM-HNSCC-potilaiden ensilinjan hoitona annettavan hoitoyhdistelmän kasvainvasteet (täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR)).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Parantumaton HNSCC, joka määritellään RM-sairaudeksi, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla tai potilas, jolla on HNSCC, heikkenee tai ei kelpaa parantavaan hoitoon

    • Vaiheessa I suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx, nenänielun, sivuontelo tai sylkirauhanen
    • Vaiheessa II suuontelo, suunielu, kurkunpää tai hypofarynx

  • Taudin arviointi:

    • Vaiheessa I, arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
    • Vaiheessa II mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1

  • Aikaisempi hoito:

    • Vaiheessa I mikä tahansa määrä aikaisempaa hoitoa RM-HNSCC:lle.
    • Vaiheen II osalta ei aikaisempaa systeemistä hoitoa RM-HNSCC:lle.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • Suorituskykytila ​​0-2 (ECOG).

  • Riittävä veren ja elinten toiminta määriteltynä:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (IULN) ja ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Maksametastaasien yhteydessä AST < 5 x IULN ja ALT < 5 x IULN.
    • Kreatiniini ≤ 2 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2
    • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) ≤ 1; jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Potilaiden 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia
    • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, jos antikoagulaatiohoidossa) ja PTT ≤ 1,5 x ULN (
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä ramusirumabiannosta, koko annostelujakson ajan ja vähintään 28 päivää sen jälkeen.
  • Allekirjoitettu IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaihe II: aiempi PD-1-estäjä parantumattoman HNSCC:n hoitoon. Vaiheessa I aiempi PD-1-inhibiittorihoito parantumattomissa olosuhteissa on sallittua.
  • Sädehoito, kemoterapia, kohdennettu tai tutkimushoito 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
  • Suuri leikkaus, parantumaton, ei-pahanlaatuinen haavauma 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta; Merkittävä kasvainkohdan verenvuoto historiassa 14 päivän sisällä tutkimuksen suostumuksesta.
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤ 1 vuoden ajalta, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihosyöpää tai muita syöpiä, joiden uusiutumisriski on pieni.
  • Kirroosi, joka on Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi), minkä tahansa asteen kirroosi, jolla on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites (kirroosista, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia).
  • Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
  • Jatkuva myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on > asteen 1, paitsi hiustenlähtö, anemia, väsymys tai ihottuma.
  • Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet: määritellään metastasoituneen keskushermoston sairauden vuoksi sädehoitoa saavaksi. Kun sädehoito on saatu päätökseen, keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut ilmoittautumiskriteerit.
  • Aiemmin tutkimuksessa käytetyistä aineista johtuvia vakavia allergisia reaktioita.
  • Vakava hallitsematon toistuva sairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Systeeminen steroidihoito (annos, joka ylittää 20 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä), joka on vaatinut laskimonsisäistä tai ihonalaista systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta rituksiinia). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  • GI-perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta
  • Aiemmat GI-ongelmat, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
  • Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty korkean verenpaineen mittauksiksi [systoliset verenpaineet ≥ 160 mmHg tai diastoliset verenpaineet > 100 mmHg], jotka on dokumentoitu kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista). Verenpainelääkkeiden aloittaminen tai säätäminen verenpaineen hallitsemiseksi on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.
  • Valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
  • GI-verenvuoto (aste 3 tai 4) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  • Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia on kaupallisesti saatavilla
Muut nimet:
  • Keytruda
Lääke: Ramusirumabi
Ramusirumabi on tämän tutkimuksen tutkimusaine, jonka Lilly Oncology toimittaa potilaalle ilmaiseksi.
Muut nimet:
  • Cyramza
Kokeellinen: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lääke: Pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia on kaupallisesti saatavilla
Muut nimet:
  • Keytruda
Lääke: Ramusirumabi
Ramusirumabi on tämän tutkimuksen tutkimusaine, jonka Lilly Oncology toimittaa potilaalle ilmaiseksi.
Muut nimet:
  • Cyramza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Aikaikkuna: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Aikaikkuna: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Aikaikkuna: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Eli Lilly and Company

Tutkijat

  • Päätutkija: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 29. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201809094

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa