Ramusirumabi + pembrolitsumabi potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Parantumaton HNSCC, joka määritellään RM-sairaudeksi, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla tai potilas, jolla on HNSCC, heikkenee tai ei kelpaa parantavaan hoitoon

  • Vaiheessa I suuontelo, suunielu, kurkunpää, hypofarynx, nenänielun, sivuontelo tai sylkirauhanen
  • Vaiheessa II suuontelo, suunielu, kurkunpää tai hypofarynx

• Taudin arviointi:

  • Vaiheessa I, arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus.
  • Vaiheessa II mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1

• Aikaisempi hoito:

  • Vaiheessa I mikä tahansa määrä aikaisempaa hoitoa RM-HNSCC:lle.
  • Vaiheen II osalta ei aikaisempaa systeemistä hoitoa RM-HNSCC:lle.
• Vähintään 18-vuotias.
• Suorituskykytila ​​0-2 (ECOG).

• Riittävä veren ja elinten toiminta määriteltynä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST(SGOT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (IULN) ja ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Maksametastaasien yhteydessä AST < 5 x IULN ja ALT < 5 x IULN.
  • Kreatiniini ≤ 2 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) ≤ 1; jos UPC ≥ 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava; Potilaiden 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g, jotta he voivat olla kelvollisia
  • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN, jos antikoagulaatiohoidossa) ja PTT ≤ 1,5 x ULN (
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä ramusirumabiannosta, koko annostelujakson ajan ja vähintään 28 päivää sen jälkeen.
• Allekirjoitettu IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaihe II: aiempi PD-1-estäjä parantumattoman HNSCC:n hoitoon. Vaiheessa I aiempi PD-1-inhibiittorihoito parantumattomissa olosuhteissa on sallittua.
• Sädehoito, kemoterapia, kohdennettu tai tutkimushoito 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Suuri leikkaus, parantumaton, ei-pahanlaatuinen haavauma 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta; Merkittävä kasvainkohdan verenvuoto historiassa 14 päivän sisällä tutkimuksen suostumuksesta.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤ 1 vuoden ajalta, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihosyöpää tai muita syöpiä, joiden uusiutumisriski on pieni.
• Kirroosi, joka on Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi), minkä tahansa asteen kirroosi, jolla on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites (kirroosista, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia).
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Jatkuva myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, joka on > asteen 1, paitsi hiustenlähtö, anemia, väsymys tai ihottuma.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet: määritellään metastasoituneen keskushermoston sairauden vuoksi sädehoitoa saavaksi. Kun sädehoito on saatu päätökseen, keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut ilmoittautumiskriteerit.
• Aiemmin tutkimuksessa käytetyistä aineista johtuvia vakavia allergisia reaktioita.
• Vakava hallitsematon toistuva sairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Systeeminen steroidihoito (annos, joka ylittää 20 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä), joka on vaatinut laskimonsisäistä tai ihonalaista systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana (lukuun ottamatta rituksiinia). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• GI-perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä protokollahoidon annoksesta
• Aiemmat GI-ongelmat, kuten tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
• Huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty korkean verenpaineen mittauksiksi [systoliset verenpaineet ≥ 160 mmHg tai diastoliset verenpaineet > 100 mmHg], jotka on dokumentoitu kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista). Verenpainelääkkeiden aloittaminen tai säätäminen verenpaineen hallitsemiseksi on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.
• Valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• GI-verenvuoto (aste 3 tai 4) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.