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Ramucirumab + Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico

12 agosto 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio prospettico di fase I e II di Ramucirumab + Pembrolizumab in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico

I ricercatori ipotizzano che l'inibizione dell'angiogenesi e del PD-1 sarà più efficace dell'inibizione del solo PD-1. Il primo passo per perseguire la prova di questa ipotesi è stabilire la sicurezza e la fattibilità della combinazione di ramucirumab con pembrolizumab, pertanto la prima parte di questo protocollo è uno studio di fase I di de-escalation della combinazione di ramucirumab + pembrolizumab. L'obiettivo chiave dello studio di fase I è stabilire la sicurezza e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ramucirumab per questo nuovo regime di combinazione in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (RM-HNSCC) ricorrente/metastatico. Il secondo passo per perseguire la prova di questa ipotesi è stabilire l'efficacia di ramucirumab (utilizzando RP2D) con pembrolizumab. La seconda parte di questo protocollo è uno studio di fase II a braccio singolo che combina ramucirumab + pembrolizumab. L'obiettivo principale dello studio di fase II è determinare i tassi di risposta del tumore (risposta completa (CR) e risposta parziale (PR)) della combinazione terapeutica somministrata come terapia di prima linea nei pazienti con RM-HNSCC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HNSCC incurabile, definito come malattia RM non suscettibile di cura mediante intervento chirurgico e/o radioterapia o paziente con declino HNSCC o non idoneo alla terapia curativa

    • Nella fase I, cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe, rinofaringe, seno paranasale o ghiandola salivare
    • Nella fase II, cavità orale, orofaringe, laringe o ipofaringe

  • Valutazione della malattia:

    • Nella fase I, malattia valutabile o misurabile.
    • Nella fase II, malattia misurabile secondo RECIST 1.1

  • Trattamento precedente:

    • Per la fase I, qualsiasi numero di linee di terapia precedente per RM-HNSCC.
    • Per la fase II, nessuna precedente terapia sistemica per RM-HNSCC.
  • Almeno 18 anni di età.
  • Stato delle prestazioni 0-2 (ECOG).

  • Adeguata funzionalità del sangue e degli organi come definita:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
    • Piastrine ≥ 100.000/mcL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
    • AST(SGOT) ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (IULN) e ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Nel contesto delle metastasi epatiche, AST < 5 x IULN e ALT < 5 x IULN.
    • Creatinina ≤ 2 x ULN O clearance della creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2
    • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) ≤ 1; se UPC ≥ 1, deve essere valutata una proteina urinaria delle 24 ore; i pazienti devono avere un valore proteico delle urine delle 24 ore < 1 g per essere idonei
    • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN se in terapia anticoagulante) e PTT ≤ 1,5 x ULN (
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) a partire da 14 giorni prima della prima dose di ramucirumab, durante il periodo di somministrazione e per almeno 28 giorni dopo.
  • Documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB firmato.

Criteri di esclusione:

  • Fase II: precedente inibitore PD-1 per il trattamento dell'HNSCC incurabile. Per la fase I, è consentita una precedente terapia con inibitori del PD-1 nell'ambiente incurabile.
  • Radiazioni, chemioterapia, terapia mirata o sperimentale entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
  • Chirurgia maggiore, presenza di un'ulcera non maligna non cicatrizzante entro 14 giorni dall'inizio del trattamento; Storia di sanguinamento significativo del sito del tumore entro 14 giorni dal consenso allo studio.
  • Storia di altri tumori maligni ≤ 1 anno precedente ad eccezione del carcinoma cutaneo completamente resecato o di altri tumori con un basso rischio di recidiva.
  • Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggiore), Cirrosi di qualsiasi grado con anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa (da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi).
  • Ricezione di altri agenti investigativi.
  • Tossicità in corso attribuita a una precedente terapia antitumorale di grado > 1, eccetto alopecia, anemia, affaticamento o eruzione cutanea.
  • Metastasi attive del sistema nervoso centrale: definite come attualmente in trattamento con radioterapia per malattia metastatica del SNC. Una volta completata la radioterapia, i pazienti con malattia del sistema nervoso centrale sono idonei se soddisfano tutti gli altri criteri per l'arruolamento.
  • Storia di gravi reazioni allergiche attribuite agli agenti utilizzati nello studio.
  • Grave malattia intercorrente incontrollata nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Ricezione di terapia steroidea sistemica (a dosi superiori a 20 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di pembrolizumab.
  • Ha una malattia autoimmune attiva (es. artrite reumatoide, lupus, sindrome di Sjogren) che ha richiesto un trattamento sistemico EV o sottocutaneo negli ultimi 6 mesi (escluso rituxin). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Perforazione o fistola gastrointestinale entro 6 mesi dalla prima dose della terapia del protocollo
  • Storia di problemi gastrointestinali come malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o morbo di Crohn.
  • Ipertensione scarsamente controllata (definita come misurazioni della pressione alta [pressioni sistoliche ≥ 160 mmHg o pressioni diastoliche > 100 mmHg] documentate durante l'intervallo di due settimane prima dell'arruolamento). L'inizio o l'aggiustamento di farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna è consentito prima dell'ingresso nello studio.
  • Eventi tromboembolici arteriosi (inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile) nei 3 mesi precedenti la prima dose di trattamento.
  • Sanguinamento gastrointestinale (grado 3 o 4) entro 3 mesi prima della prima dose.
  • Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è disponibile in commercio
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Ramucirumab
Ramucirumab è un agente sperimentale per questo studio e sarà fornito da Lilly Oncology gratuitamente al paziente
Altri nomi:
  • Cyramza
Sperimentale: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è disponibile in commercio
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Ramucirumab
Ramucirumab è un agente sperimentale per questo studio e sarà fornito da Lilly Oncology gratuitamente al paziente
Altri nomi:
  • Cyramza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Lasso di tempo: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Lasso di tempo: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Lasso di tempo: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Eli Lilly and Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

11 maggio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

11 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

29 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 201809094

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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