Ramucirumab + Pembrolizumab hos pasienter med tilbakevendende/metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Uhelbredelig HNSCC, definert som RM-sykdom som ikke kan kureres ved kirurgi og/eller strålebehandling eller pasient med HNSCC avtar eller er ikke kvalifisert for kurativ terapi

  • I fase I, munnhule, orofarynx, strupehode, hypopharynx, nasopharynx, paranasal sinus eller spyttkjertel
  • I fase II, munnhule, orofarynx, strupehode eller hypofarynx

• Sykdomsvurdering:

  • I fase I, evaluerbar eller målbar sykdom.
  • I fase II, målbar sykdom per RECIST 1.1

• Tidligere behandling:

  • For fase I, et hvilket som helst antall linjer med tidligere behandling for RM-HNSCC.
  • For fase II, ingen tidligere systemisk behandling for RM-HNSCC.
• Minst 18 år.
• Ytelsesstatus 0-2 (ECOG).

• Tilstrekkelig blod- og organfunksjon som definert:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) og ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Ved levermetastaser, ASAT < 5 x IULN og ALT < 5 x IULN.
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Urin protein til kreatinin ratio (UPC) ≤ 1; hvis UPC ≥ 1, må et 24-timers urinprotein vurderes; Pasienter må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert
  • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis på antikoagulasjon) og PTT ≤ 1,5 x ULN (
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) fra 14 dager før første dose med ramucirumab, gjennom doseringsperioden og i minst 28 dager etter.
• Signert IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Fase II: tidligere PD-1-hemmer for behandling av uhelbredelig HNSCC. For fase I er tidligere PD-1-hemmerbehandling i uhelbredelig setting tillatt.
• Stråling, kjemoterapi, målrettet eller forsøksbehandling innen 14 dager etter behandlingsstart.
• Større operasjon, tilstedeværelse av et ikke-helende, ikke-malignt sår innen 14 dager etter behandlingsstart; Anamnese med betydelig blødning på tumorstedet innen 14 dager etter studiesamtykke.
• Anamnese med annen malignitet ≤ 1 år tidligere med unntak av fullstendig reseksjonert hudkarsinom eller andre kreftformer med lav risiko for tilbakefall.
• Skrumplever på et nivå av Child-Pugh B (eller verre), skrumplever av enhver grad med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites (fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese).
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Pågående toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1, bortsett fra alopeci, anemi, tretthet eller utslett.
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet: definert som for øyeblikket mottar strålebehandling for metastatisk CNS-sykdom. Når strålebehandling er fullført, er pasienter med CNS-sykdom kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kriterier for registrering.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet midler brukt i studien.
• Alvorlig ukontrollert mellomløpende sykdom innen 3 måneder før studiestart eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Får systemisk steroidbehandling (i doser over 20 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av pembrolizumab.
• Har en aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, lupus, Sjogrens syndrom) som har krevd IV eller subkutan systemisk behandling de siste 6 månedene (unntatt rituxin). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systembehandling.
• GI-perforering eller fistel innen 6 måneder etter første dose med protokollbehandling
• Historie med GI-problemer som inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som målinger av høyt blodtrykk [systolisk blodtrykk på ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk på > 100 mmHg] dokumentert i løpet av to ukers intervall før registrering). Start eller justering av antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket er tillatt før studiestart.
• Arterielle tromboemboliske hendelser (inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina) innen 3 måneder før første behandlingsdose.
• GI-blødning (grad 3 eller 4) innen 3 måneder før første dose.
• Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første behandlingsdose.