Ramucirumab + Pembrolizumab 治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 无法治愈的 HNSCC，定义为 RM 疾病不能通过手术和/或放射治疗治愈或 HNSCC 患者病情下降或不符合治愈性治疗的条件

  • I期，口腔、口咽、喉、下咽、鼻咽、鼻旁窦或唾液腺
  • 在 II 期，口腔、口咽、喉或下咽

• 疾病评估：

  • 在第一阶段，可评估或可测量的疾病。
  • 在 II 期，根据 RECIST 1.1 的可测量疾病

• 之前的治疗：

  • 对于 I 期，任何数量的 RM-HNSCC 先前治疗线。
  • 对于 II 期，之前没有对 RM-HNSCC 进行全身治疗。
• 至少 18 岁。
• 性能状态 0-2 (ECOG)。

• 足够的血液和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x 机构正常上限 (IULN) 和 ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN。 在肝转移的情况下，AST < 5 x IULN 和 ALT < 5 x IULN。
  • 肌酐≤ 2 x ULN 或肌酐清除率≥ 40 mL/min/1.73 平方米
  • 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) ≤ 1；如果 UPC ≥ 1，则必须评估 24 小时尿蛋白；患者的 24 小时尿蛋白值必须 < 1 g 才有资格
  • INR ≤ 1.5 x ULN（抗凝时≤ 3.0 x ULN）和 PTT ≤ 1.5 x ULN（
• 有生育能力的女性和男性必须同意在雷莫芦单抗首次给药前 14 天开始、整个给药期间和给药后至少 28 天使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。
• 签署 IRB 批准的书面知情同意书。

排除标准：

• II 期：用于治疗无法治愈的 HNSCC 的先前 PD-1 抑制剂。 对于 I 期，允许在无法治愈的情况下进行过 PD-1 抑制剂治疗。
• 治疗开始后 14 天内接受放疗、化疗、靶向治疗或研究性治疗。
• 大手术，治疗开始后 14 天内出现未愈合的非恶性溃疡；研究同意后 14 天内有明显肿瘤部位出血史。
• ≤ 1 年之前的其他恶性肿瘤病史，完全切除的皮肤癌或其他低复发风险的癌症除外。
• Child-Pugh B 级（或更糟）的肝硬化，具有肝性脑病病史或有临床意义的腹水（来自需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化）的任何程度的肝硬化。
• 接受任何其他调查代理人。
• 持续的毒性归因于> 1级的先前抗癌治疗，脱发、贫血、疲劳或皮疹除外。
• 活动性中枢神经系统转移：定义为目前正在接受针对转移性 CNS 疾病的放射治疗。 一旦放射治疗完成，患有中枢神经系统疾病的患者如果符合所有其他入组标准，就有资格参加。
• 研究中使用的药物引起的严重过敏反应史。
• 进入研究前 3 个月内严重的不受控制的并发疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守。
• 在帕博利珠单抗首次给药前 7 天内接受全身性类固醇治疗（每日剂量超过 20 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 患有活动性自身免疫性疾病（即 在过去 6 个月内需要静脉或皮下全身治疗的类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征（不包括利妥辛）。 替代疗法（即 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为一种系统治疗形式。
• 首剂方案治疗后 6 个月内发生胃肠道穿孔或瘘管
• 胃肠道问题史，如炎症性肠病、溃疡性结肠炎或克罗恩病。
• 高血压控制不佳（定义为在入组前两周内记录的高血压测量值 [≥ 160 mmHg 的收缩压或 > 100 mmHg 的舒张压]）。 在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物以控制血压。
• 首次给药前 3 个月内的动脉血栓栓塞事件（包括但不限于心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛）。
• 首次给药前 3 个月内出现胃肠道出血（3 级或 4 级）。
• 怀孕和/或哺乳。 患者必须在首次给药后 7 天内的血清妊娠试验呈阴性。