Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ramucirumab + Pembrolizumab bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een prospectieve fase I- en II-studie van Ramucirumab + Pembrolizumab bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

De onderzoekers veronderstellen dat remming van angiogenese en PD-1 effectiever zal zijn dan remming van PD-1 alleen. De eerste stap bij het nastreven van bewijs van deze hypothese is het vaststellen van de veiligheid en haalbaarheid van het combineren van ramucirumab met pembrolizumab. Daarom is het eerste deel van dit protocol een de-escalatie fase I-onderzoek van de combinatie van ramucirumab + pembrolizumab. Het hoofddoel van de fase I-studie is het vaststellen van de veiligheid en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van ramucirumab voor dit nieuwe combinatieregime bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (RM-HNSCC). De tweede stap bij het nastreven van bewijs van deze hypothese is het vaststellen van de werkzaamheid van ramucirumab (met behulp van de RP2D) met pembrolizumab. Het tweede deel van dit protocol is een eenarmige fase II-studie die ramucirumab + pembrolizumab combineert. Het primaire doel van de fase II-studie is het bepalen van de tumorresponspercentages (complete respons (CR) en partiële respons (PR)) van de behandelingscombinatie die wordt gegeven als eerstelijnstherapie bij patiënten met RM-HNSCC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ongeneeslijke HNSCC, gedefinieerd als RM-ziekte die niet kan worden genezen door chirurgie en/of bestraling of patiënt met HNSCC gaat achteruit of komt niet in aanmerking voor curatieve therapie

    • In fase I, mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx, nasopharynx, neusbijholte of speekselklier
    • In fase II, mondholte, orofarynx, strottenhoofd of hypofarynx

  • Ziekte Evaluatie:

    • In fase I, evalueerbare of meetbare ziekte.
    • In fase II, meetbare ziekte volgens RECIST 1.1

  • Voorafgaande behandeling:

    • Voor fase I, een willekeurig aantal lijnen van eerdere therapie voor RM-HNSCC.
    • Voor fase II, geen eerdere systemische therapie voor RM-HNSCC.
  • Minstens 18 jaar oud.
  • Prestatiestatus 0-2 (ECOG).

  • Adequate bloed- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (IULN) en ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Bij levermetastasen ASAT < 5 x IULN en ALAT < 5 x IULN.
    • Creatinine ≤ 2 x ULN OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min/1,73 m2
    • Urine-eiwit-creatinineverhouding (UPC) ≤ 1; bij UPC ≥ 1 moet een 24-uurs urine-eiwit worden beoordeeld; patiënten moeten een 24-uurs urine-eiwitwaarde < 1 g hebben om in aanmerking te komen
    • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN indien antistolling) en PTT ≤ 1,5 x ULN (
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) vanaf 14 dagen vóór de eerste dosis ramucirumab, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 28 dagen erna.
  • Ondertekend IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument.

Uitsluitingscriteria:

  • Fase II: eerdere PD-1-remmer voor de behandeling van ongeneeslijke HNSCC. Voor fase I is eerdere behandeling met PD-1-remmers in de ongeneeslijke setting toegestaan.
  • Bestraling, chemotherapie, gerichte of onderzoekstherapie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
  • Grote operatie, aanwezigheid van een niet-genezende, niet-kwaadaardige zweer binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling; Geschiedenis van significante bloeding op de tumorplaats binnen 14 dagen na toestemming voor de studie.
  • Voorgeschiedenis van andere maligniteiten ≤ 1 jaar eerder, met uitzondering van volledig gereseceerd huidcarcinoom of andere vormen van kanker met een laag risico op recidief.
  • Cirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger), cirrose van welke graad dan ook met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites (van cirrose die diuretica of paracentese vereist).
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Aanhoudende toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie die > graad 1 is, behalve alopecia, bloedarmoede, vermoeidheid of huiduitslag.
  • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel: gedefinieerd als momenteel bestralingstherapie ontvangen voor gemetastaseerde CZS-ziekte. Zodra de bestralingstherapie is voltooid, komen patiënten met CZS-ziekte in aanmerking als ze aan alle andere criteria voor inschrijving voldoen.
  • Geschiedenis van ernstige allergische reacties toegeschreven aan middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Ernstige ongecontroleerde tussentijdse ziekte binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Systemische therapie met steroïden krijgen (in een dosering van meer dan 20 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab.
  • Heeft een actieve auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, lupus, syndroom van Sjögren) die in de afgelopen 6 maanden IV of subcutane systemische behandeling nodig heeft gehad (met uitzondering van rituxin). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systeembehandeling.
  • GI-perforatie of fistel binnen 6 maanden na de eerste dosis protocoltherapie
  • Geschiedenis van GI-problemen zoals inflammatoire darmaandoeningen, colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
  • Slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als hoge bloeddrukmetingen [systolische bloeddruk van ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk van > 100 mmHg] gedocumenteerd tijdens het interval van twee weken voorafgaand aan inschrijving). Het starten of aanpassen van antihypertensiva om de bloeddruk onder controle te houden is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Arteriële trombo-embolische voorvallen (inclusief maar niet beperkt tot myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of instabiele angina pectoris) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling.
  • GI-bloeding (graad 3 of 4) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet binnen 7 dagen na de eerste behandelingsdosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is in de handel verkrijgbaar
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Ramucirumab
Ramucirumab is een onderzoeksmiddel voor deze studie en zal gratis worden geleverd door Lilly Oncology aan de patiënt
Andere namen:
  • Cyramza
Experimenteel: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab is in de handel verkrijgbaar
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Ramucirumab
Ramucirumab is een onderzoeksmiddel voor deze studie en zal gratis worden geleverd door Lilly Oncology aan de patiënt
Andere namen:
  • Cyramza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Tijdsspanne: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Tijdsspanne: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Tijdsspanne: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201809094

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren