Ramucirumabe + Pembrolizumabe em Pacientes com Carcinoma Espinocelular Recorrente/Metastático de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• HNSCC incurável, definido como doença RM não passível de cura por cirurgia e/ou radioterapia ou paciente com HNSCC declina ou é inelegível para terapia curativa

  • Na fase I, cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe, seios paranasais ou glândula salivar
  • Na fase II, cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe

• Avaliação da Doença:

  • Na fase I, doença avaliável ou mensurável.
  • Na fase II, doença mensurável por RECIST 1.1

• Tratamento prévio:

  • Para a fase I, qualquer número de linhas de terapia anterior para RM-HNSCC.
  • Para a fase II, nenhuma terapia sistêmica anterior para RM-HNSCC.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho 0-2 (ECOG).

• Função adequada do sangue e dos órgãos, conforme definido:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x limite superior institucional do normal (IULN) e ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. No cenário de metástases hepáticas, AST < 5 x IULN e ALT < 5 x IULN.
  • Creatinina ≤ 2 x LSN OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  • Razão proteína/creatinina na urina (UPC) ≤ 1; se UPC ≥ 1, deve-se avaliar proteína na urina de 24 horas; os pacientes devem ter um valor de proteína na urina de 24 horas < 1 g para serem elegíveis
  • INR ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN se em anticoagulação) e PTT ≤ 1,5 x LSN (
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) começando 14 dias antes da primeira dose de ramucirumabe, durante o período de administração e por pelo menos 28 dias após.
• Documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB assinado.

Critério de exclusão:

• Fase II: inibidor prévio de PD-1 para tratamento de HNSCC incurável. Para a fase I, a terapia anterior com inibidor de PD-1 no cenário incurável é permitida.
• Radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou experimental dentro de 14 dias após o início do tratamento.
• Cirurgia de grande porte, presença de úlcera não cicatrizante e não maligna até 14 dias após o início do tratamento; História de sangramento significativo no local do tumor dentro de 14 dias após o consentimento do estudo.
• História de outra malignidade ≤ 1 ano anterior, com exceção de carcinoma de pele completamente ressecado ou outros cânceres com baixo risco de recorrência.
• Cirrose no nível Child-Pugh B (ou pior), Cirrose de qualquer grau com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa (de cirrose que requer diuréticos ou paracentese).
• Recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Toxicidade contínua atribuída à terapia anticancerígena anterior que é > grau 1, exceto alopecia, anemia, fadiga ou erupção cutânea.
• Metástases ativas do sistema nervoso central: definidas como atualmente recebendo radioterapia para doença metastática do SNC. Uma vez concluída a radioterapia, os pacientes com doença do SNC são elegíveis se atenderem a todos os outros critérios de inscrição.
• Histórico de reações alérgicas graves atribuídas aos agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente grave não controlada nos 3 meses anteriores à entrada no estudo ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Receber terapia com esteroides sistêmicos (em dosagem superior a 20 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe.
• Tem uma doença autoimune ativa (ou seja, artrite reumatóide, lúpus, síndrome de Sjögren) que tenha necessitado de tratamento sistêmico IV ou subcutâneo nos últimos 6 meses (excluindo rituxina). Terapia de substituição (ou seja, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Perfuração gastrointestinal ou fístula dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia de protocolo
• Histórico de problemas gastrointestinais, como doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou doença de Crohn.
• Hipertensão mal controlada (definida como medições de pressão arterial elevada [pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg] documentada durante o intervalo de duas semanas antes da inscrição). O início ou ajuste de medicamentos anti-hipertensivos para controlar a pressão arterial é permitido antes da entrada no estudo.
• Eventos tromboembólicos arteriais (incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral ou angina instável) dentro de 3 meses antes da primeira dose de tratamento.
• Sangramento GI (grau 3 ou 4) dentro de 3 meses antes da primeira dose.
• Grávida e/ou lactante. O paciente deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento.