Ramucirumab + Pembrolizumab hos patienter med tilbagevendende/metastaserende hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Uhelbredelig HNSCC, defineret som RM-sygdom, der ikke kan helbredes ved kirurgi og/eller strålebehandling, eller patient med HNSCC falder eller er ikke egnet til helbredende terapi

  • I fase I, mundhulen, oropharynx, strubehovedet, hypopharynx, nasopharynx, paranasal sinus eller spytkirtel
  • I fase II, mundhule, oropharynx, larynx eller hypopharynx

• Sygdomsvurdering:

  • I fase I, evaluerbar eller målbar sygdom.
  • I fase II, målbar sygdom pr. RECIST 1.1

• Forudgående behandling:

  • For fase I, et hvilket som helst antal linjer af tidligere behandling for RM-HNSCC.
  • For fase II, ingen tidligere systemisk behandling for RM-HNSCC.
• Mindst 18 år.
• Ydelsesstatus 0-2 (ECOG).

• Tilstrækkelig blod- og organfunktion som defineret:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) og ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Ved levermetastaser er ASAT < 5 x IULN og ALT < 5 x IULN.
  • Kreatinin ≤ 2 x ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) ≤ 1; hvis UPC ≥ 1, så skal et 24-timers urinprotein vurderes; patienter skal have en 24-timers urinproteinværdi < 1 g for at være berettiget
  • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN hvis på antikoagulering) og PTT ≤ 1,5 x ULN (
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, abstinens) begyndende 14 dage før første dosis ramucirumab, gennem doseringsperioden og i mindst 28 dage efter.
• Underskrevet IRB godkendt skriftligt informeret samtykke dokument.

Ekskluderingskriterier:

• Fase II: tidligere PD-1-hæmmer til behandling af uhelbredelig HNSCC. For fase I er forudgående behandling med PD-1-hæmmere i uhelbredelige omgivelser tilladt.
• Stråling, kemoterapi, målrettet eller forsøgsbehandling inden for 14 dage efter behandlingsstart.
• Større operation, tilstedeværelse af et ikke-helende, ikke-malignt sår inden for 14 dage efter behandlingsstart; Anamnese med betydelig blødning fra tumorstedet inden for 14 dage efter studiesamtykke.
• Anamnese med anden malignitet ≤ 1 år tidligere med undtagelse af fuldstændigt resekeret hudkarcinom eller andre kræftformer med lav risiko for tilbagefald.
• Cirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre), skrumpelever af enhver grad med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites (fra skrumpelever, der kræver diuretika eller paracentese).
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Vedvarende toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1, undtagen alopeci, anæmi, træthed eller udslæt.
• Aktive metastaser i centralnervesystemet: defineret som aktuelt modtagende strålebehandling til metastatisk CNS-sygdom. Når strålebehandlingen er afsluttet, er patienter med CNS-sygdom kvalificerede, hvis de opfylder alle andre kriterier for tilmelding.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner tilskrevet midler anvendt i undersøgelsen.
• Alvorlig ukontrolleret interaktuel sygdom inden for de 3 måneder forud for studiestart eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Modtager systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 20 mg dagligt prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af pembrolizumab.
• Har en aktiv autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, lupus, Sjogrens syndrom), som har krævet IV eller subkutan systemisk behandling inden for de seneste 6 måneder (undtagen rituxin). Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systembehandling.
• GI-perforation eller fistel inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling
• Anamnese med GI-problemer såsom inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som målinger af højt blodtryk [systolisk blodtryk på ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk på > 100 mmHg] dokumenteret i løbet af 2-ugers intervallet før tilmelding). Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin for at kontrollere blodtrykket er tilladt før studiestart.
• Arterielle tromboemboliske hændelser (herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina) inden for 3 måneder før første dosis af behandlingen.
• GI-blødning (grad 3 eller 4) inden for 3 måneder før første dosis.
• Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af behandlingen.