Ramucirumab + Pembrolizumab chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• HNSCC incurable, défini comme une maladie RM qui ne peut pas être guérie par chirurgie et/ou radiothérapie ou le patient avec HNSCC décline ou n'est pas éligible à un traitement curatif

  • En phase I, cavité buccale, oropharynx, larynx, hypopharynx, nasopharynx, sinus paranasal ou glande salivaire
  • En phase II, cavité buccale, oropharynx, larynx ou hypopharynx

• Évaluation de la maladie :

  • En phase I, maladie évaluable ou mesurable.
  • En phase II, maladie mesurable selon RECIST 1.1

• Traitement préalable :

  • Pour la phase I, n'importe quel nombre de lignes de traitement antérieur pour le RM-HNSCC.
  • Pour la phase II, aucun traitement systémique antérieur pour le RM-HNSCC.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance 0-2 (ECOG).

• Fonction adéquate du sang et des organes telle que définie :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) et ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. Dans le cadre de métastases hépatiques, AST < 5 x IULN et ALT < 5 x IULN.
  • Créatinine ≤ 2 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) ≤ 1 ; si UPC ≥ 1, alors une protéine urinaire de 24 heures doit être évaluée ; les patients doivent avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligibles
  • INR ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN si sous anticoagulation) et PTT ≤ 1,5 x LSN (
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) commençant 14 jours avant la première dose de ramucirumab, pendant toute la période d'administration et pendant au moins 28 jours après.
• Document de consentement éclairé signé et approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Phase II : inhibiteur antérieur de PD-1 pour le traitement du HNSCC incurable. Pour la phase I, un traitement antérieur par un inhibiteur de PD-1 dans le cadre incurable est autorisé.
• Radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou expérimentale dans les 14 jours suivant le début du traitement.
• Chirurgie majeure, présence d'un ulcère non malin ne cicatrisant pas dans les 14 jours suivant le début du traitement ; Antécédents de saignement important du site tumoral dans les 14 jours suivant le consentement à l'étude.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 1 an à l'exception d'un carcinome cutané complètement réséqué ou d'autres cancers à faible risque de récidive.
• Cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire), Cirrhose de tout degré avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative (d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse).
• Recevoir tout autre agent d'investigation.
• Toxicité continue attribuée à un traitement anticancéreux antérieur > grade 1, sauf alopécie, anémie, fatigue ou éruption cutanée.
• Métastases actives du système nerveux central : définies comme recevant actuellement une radiothérapie pour une maladie métastatique du SNC. Une fois la radiothérapie terminée, les patients atteints d'une maladie du SNC sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées aux agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente grave non contrôlée dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Recevoir une corticothérapie systémique (à des doses supérieures à 20 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de pembrolizumab.
• A une maladie auto-immune active (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus, syndrome de Sjögren) ayant nécessité un traitement systémique IV ou sous-cutané au cours des 6 derniers mois (hors rituxine). Thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Perforation ou fistule gastro-intestinale dans les 6 mois suivant la première dose du protocole thérapeutique
• Antécédents de problèmes gastro-intestinaux tels que les maladies inflammatoires de l'intestin, la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme des mesures d'hypertension artérielle [pressions artérielles systoliques ≥ 160 mmHg ou pressions artérielles diastoliques > 100 mmHg] documentées au cours de l'intervalle de deux semaines précédant l'inscription). L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle est autorisé avant l'entrée à l'étude.
• Événements thromboemboliques artériels (y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou angor instable) dans les 3 mois précédant la première dose de traitement.
• Saignement gastro-intestinal (grade 3 ou 4) dans les 3 mois précédant la première dose.
• Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose de traitement.