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재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종 환자에서 라무시루맙 + 펨브롤리주맙

2026년 8월 12일 업데이트: Washington University School of Medicine

재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종 환자에서 Ramucirumab + Pembrolizumab의 전향적 1상 및 2상 시험

연구자들은 혈관형성 및 PD-1의 억제가 PD-1 단독의 억제보다 더 효과적일 것이라는 가설을 세웠다. 이 가설의 증명을 추구하는 첫 번째 단계는 라무시루맙과 펨브롤리주맙을 조합하는 안전성과 타당성을 확립하는 것이므로 이 프로토콜의 첫 번째 부분은 라무시루맙 + 펨브롤리주맙 조합의 단계적 축소 1상 시험입니다. 1상 시험의 주요 목적은 재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종(RM-HNSCC) 환자에서 이 새로운 병용 요법에 대한 라무시루맙의 안전성과 권장 2상 용량(RP2D)을 확립하는 것입니다. 이 가설의 증명을 추구하는 두 번째 단계는 pembrolizumab과 함께 ramucirumab(RP2D 사용)의 효능을 확립하는 것입니다. 이 프로토콜의 두 번째 부분은 라무시루맙 + 펨브롤리주맙을 결합한 단일군 II상 시험입니다. 2상 시험의 1차 목적은 RM-HNSCC 환자에서 1차 요법으로 제공된 치료 조합의 종양 반응률(완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR))을 결정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

43

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료할 수 없는 RM 질환으로 정의되는 치료 불가능한 HNSCC 또는 HNSCC 환자가 치료 요법에 대해 쇠퇴하거나 적합하지 않은 경우

    • 1기에서는 구강, 구인두, 후두, 하인두, 비인두, 부비동 또는 침샘
    • 2기에서는 구강, 구인두, 후두 또는 하인두

  • 질병 평가:

    • 1상에서는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병입니다.
    • 2상에서 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병

  • 사전 치료:

    • 1기의 경우, RM-HNSCC에 대한 이전 요법의 임의 수의 라인.
    • 2상에서는 RM-HNSCC에 대한 사전 전신 요법이 없습니다.
  • 18세 이상.
  • 수행 상태 0-2(ECOG).

  • 다음과 같이 정의된 적절한 혈액 및 장기 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
    • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
    • AST(SGOT) ≤ 3 x 기관 정상 상한(IULN) 및 ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. 간 전이 설정에서 AST < 5 x IULN 및 ALT < 5 x IULN.
    • 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/min/1.73 m2
    • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) ≤ 1; UPC ≥ 1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 환자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.
    • INR ≤ 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 경우 ≤ 3.0 x ULN) 및 PTT ≤ 1.5 x ULN(
  • 가임 여성과 남성은 라무시루맙의 첫 투여 전 14일부터 투여 기간 동안 그리고 투여 후 최소 28일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서명된 IRB 승인 서면 동의서.

제외 기준:

  • 2상: 난치성 HNSCC 치료를 위한 이전 PD-1 억제제. 1상에서는 불치병 환경에서 이전의 PD-1 억제제 요법이 허용됩니다.
  • 치료 시작 14일 이내의 방사선, 화학 요법, 표적 또는 연구 요법.
  • 대수술, 치료 시작 14일 이내에 낫지 않는 비악성 궤양의 존재; 연구 동의 후 14일 이내에 중요한 종양 부위 출혈의 병력.
  • 완전히 절제된 피부 암종 또는 재발 위험이 낮은 기타 암을 제외하고 이전 1년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
  • Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변증, 간성 뇌병증 또는 임상적으로 의미 있는 복수(이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증)의 병력이 있는 모든 정도의 간경변증.
  • 다른 조사 요원을 받는 행위.
  • 탈모증, 빈혈, 피로 또는 발진을 제외하고 1등급 이상인 선행 항암 요법으로 인한 지속적인 독성.
  • 활성 중추신경계 전이: 전이성 CNS 질환에 대해 현재 방사선 요법을 받고 있는 것으로 정의됩니다. 방사선 요법이 완료되면 CNS 질환 환자가 등록을 위한 다른 모든 기준을 충족하는 경우 적격입니다.
  • 연구에 사용된 제제에 기인한 중증 알레르기 반응의 병력.
  • 연구 시작 전 3개월 이내에 통제되지 않는 심각한 질병 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가량을 매일 20mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
  • 활동성 자가면역 질환(즉, 류마티스 관절염, 루푸스, 쇼그렌 증후군)이 지난 6개월 동안 IV 또는 피하 전신 치료를 필요로 한 경우(리툭신 제외). 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 시스템 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 프로토콜 요법의 첫 투여 후 6개월 이내의 위장관 천공 또는 누공
  • 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 크론병과 같은 GI 문제의 병력.
  • 제대로 조절되지 않는 고혈압(등록 전 2주 간격 동안 기록된 고혈압 측정[수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg]으로 정의됨). 혈압을 조절하기 위한 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
  • 첫 번째 치료 투여 전 3개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않음).
  • 첫 투여 전 3개월 이내에 위장관 출혈(3등급 또는 4등급).
  • 임신 및/또는 모유 수유. 환자는 치료 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
의약품: 펨브롤리주맙
Pembrolizumab은 상업적으로 이용 가능합니다.
다른 이름들:
  • 키트루다
의약품: 라무시루맙
Ramucirumab은 이 시험을 위한 연구용 제제이며 Lilly Oncology에서 환자에게 무료로 공급할 예정입니다.
다른 이름들:
  • 사이람자
실험적: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
의약품: 펨브롤리주맙
Pembrolizumab은 상업적으로 이용 가능합니다.
다른 이름들:
  • 키트루다
의약품: 라무시루맙
Ramucirumab은 이 시험을 위한 연구용 제제이며 Lilly Oncology에서 환자에게 무료로 공급할 예정입니다.
다른 이름들:
  • 사이람자

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
기간: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
기간: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
기간: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
기간: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
기간: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
기간: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
기간: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

협력자

Eli Lilly and Company

수사관

  • 수석 연구원: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 5월 29일

기본 완료 (실제)

2026년 5월 11일

연구 완료 (실제)

2026년 5월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 27일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 8월 12일

마지막으로 확인됨

2026년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201809094

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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