Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ramucyrumab + pembrolizumab u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

12 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Prospektywne badanie fazy I i II ramucyrumabu + pembrolizumabu u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Badacze stawiają hipotezę, że hamowanie angiogenezy i PD-1 będzie skuteczniejsze niż hamowanie samego PD-1. Pierwszym krokiem w dążeniu do udowodnienia tej hipotezy jest ustalenie bezpieczeństwa i wykonalności połączenia ramucyrumabu z pembrolizumabem, dlatego pierwszą częścią tego protokołu jest próba I fazy deeskalacji połączenia ramucyrumabu z pembrolizumabem. Głównym celem badania fazy I jest ustalenie bezpieczeństwa i zalecanej dawki ramucyrumabu w fazie 2 (RP2D) w tym nowym schemacie leczenia skojarzonego u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (RM-HNSCC). Drugim krokiem w dążeniu do udowodnienia tej hipotezy jest ustalenie skuteczności ramucyrumabu (za pomocą RP2D) z pembrolizumabem. Druga część tego protokołu to jednoramienne badanie fazy II łączące ramucyrumab + pembrolizumab. Głównym celem badania fazy II jest określenie odsetka odpowiedzi guza (odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR)) na skojarzone leczenie stosowane jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z RM-HNSCC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nieuleczalny HNSCC, zdefiniowany jako choroba RM, której nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią lub pacjent z HNSCC odmawia leczenia lub nie kwalifikuje się do leczenia

    • W fazie I jama ustna, część ustna gardła, krtań, część gardła dolnego, nosogardło, zatoki przynosowe lub ślinianki
    • W fazie II jama ustna, część ustna gardła, krtań lub gardło dolne

  • Ocena choroby:

    • W fazie I choroba dająca się ocenić lub zmierzyć.
    • W fazie II, mierzalna choroba według RECIST 1.1

  • Wcześniejsze leczenie:

    • Dla fazy I dowolna liczba linii wcześniejszej terapii dla RM-HNSCC.
    • W fazie II brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej RM-HNSCC.
  • Co najmniej 18 lat.
  • Stan wydajności 0-2 (ECOG).

  • Odpowiednia czynność krwi i narządów zgodnie z definicją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
    • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
    • AST(SGOT) ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) i ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. W przypadku przerzutów do wątroby AST < 5 x IULN i ALT < 5 x IULN.
    • Kreatynina ≤ 2 x GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2
    • stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≤ 1; jeśli UPC ≥ 1, należy ocenić białko w 24-godzinnym moczu; pacjenci muszą mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować
    • INR ≤ 1,5 x GGN (≤ 3,0 x GGN w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego) i PTT ≤ 1,5 x GGN (
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub mechaniczna metoda antykoncepcji, abstynencja) począwszy od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ramucyrumabu, przez cały okres przyjmowania leku i przez co najmniej 28 dni po jego zakończeniu.
  • Podpisany dokument świadomej zgody zatwierdzony przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

  • Faza II: wcześniejszy inhibitor PD-1 w leczeniu nieuleczalnego HNSCC. W fazie I dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem PD-1 w warunkach nieuleczalnych.
  • Radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub eksperymentalna w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
  • Poważny zabieg chirurgiczny, obecność niegojącego się, niezłośliwego owrzodzenia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia; Historia istotnego krwawienia z miejsca guza w ciągu 14 dni od wyrażenia zgody na badanie.
  • Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 1 rok wcześniej, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry lub innych nowotworów o niskim ryzyku nawrotu.
  • Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej), Marskość dowolnego stopnia z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem (z marskości wymagającej diuretyków lub paracentezy).
  • Przyjmowanie innych agentów śledczych.
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową > stopnia 1, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości, zmęczenia lub wysypki.
  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego: definiowane jako obecnie poddawana radioterapii przerzutowa choroba OUN. Po zakończeniu radioterapii pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia.
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywana czynnikom zastosowanym w badaniu.
  • Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Otrzymując ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 20 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu.
  • Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty, zespół Sjogrena), który wymagał leczenia ogólnoustrojowego dożylnie lub podskórnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy (z wyłączeniem rytuksyny). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
  • Perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki protokołu leczenia
  • Historia problemów żołądkowo-jelitowych, takich jak nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna.
  • Źle kontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako pomiary wysokiego ciśnienia krwi [skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg] udokumentowane podczas dwutygodniowej przerwy przed włączeniem). Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi jest dozwolone przed włączeniem do badania.
  • Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku.
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego (stopień 3 lub 4) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
  • Ciąża i/lub karmienie piersią. Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Phase I Dose Level 1 : Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in Phase I Dose Level 1 received 10 mg/kg ramucirumab administered intravenously (IV) on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest dostępny w handlu
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Ramucyrumab
Ramucyrumab jest lekiem eksperymentalnym w tym badaniu i zostanie bezpłatnie dostarczony pacjentowi przez firmę Lilly Oncology
Inne nazwy:
  • Cyramza
Eksperymentalny: Phase II: Ramucirumab (10 mg/kg) + Pembrolizumab
Participants enrolled in the Phase II portion received 10 mg/kg intravenous ramucirumab which was the recommended phase 2 dose (RP2D) determined during the Phase I portion on Day 1. Pembrolizumab was administered as per standard of care (SOC) IV at a dose of 200 mg on Day 1. Each cycle was 21 days.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab jest dostępny w handlu
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Ramucyrumab
Ramucyrumab jest lekiem eksperymentalnym w tym badaniu i zostanie bezpłatnie dostarczony pacjentowi przez firmę Lilly Oncology
Inne nazwy:
  • Cyramza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of Ramucirumab Combined With Fixed Dose Pembrolizumab (Phase I Participants Only)
Ramy czasowe: Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
-The RP2D of ramucirumab is defined as the highest dose level at which fewer than 2 participants of a cohort of three participants experience a dose-limiting toxicity (DLT) during the first cycle.
Completion of first cycle of treatment (each cycle is 21 days) for all participants enrolled in Phase I portion of study (estimated to be 2.5 months)
Objective Response Rate of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)
  • Objective response rate = number of participants with complete response + partial response as measured per RECIST 1.1
  • Complete response (CR)=Disappearance of all target lesions and non-target lesions along with normalizations of tumor marker level. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm.
  • Partial response (PR)=At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
Through completion of treatment (median length of follow-up 162 days, full range 1-2240 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Adverse Event Profile of the Combination of Ramucirumab and Pembrolizumab (Phase I and II Participants) as Measured by the Frequency of Adverse Events
Ramy czasowe: Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
-The descriptions and grading scales found in the revised NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 will be utilized for all toxicity reporting.
Through 28 days after completion of treatment (median length of follow-up 183 days, full range 14-2240 days)
Duration of Response (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
-Duration of response: The duration of response is measured from the time measurement criteria are met for CR or PR (whichever is first recorded) until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented (taking as reference for progressive disease the smallest measurements recorded since the treatment started).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Progression-free Survival (PFS) (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
  • PFS is defined as the duration of time from start of treatment to time of progression or death, whichever occurs first.
  • Progressive disease: At least a 20% increase in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study). In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. (Note: the appearance of one or more new lesions is also considered progressions).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Kaplan-Meier Estimate of Median Overall Survival (OS) (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
OS is defined as the duration of time from start of treatment to time of death (or last follow-up alive).
Through completion of follow-up (median length of follow-up of 445 days, full range 14-2240 days)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck (FACT-H&N) (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N Total Score (range 0-148) measures the sum of the physical, social, emotional, functional, and HNCS domains
  • The maximum score of 148 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Trial Outcome Index (FACT-H&N TOI) (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 39 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, and 12 in head & neck
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-H&N TOI (range 0-96) measures the total score for the physical, functional, and HNCS domains but excludes the emotional and social domains
  • The maximum score of 96 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
  • Includes 27 questions: 7 in physical well-being, 6 in emotional well-being, 7 in functional well-being, 7 in social well-being.
  • Scored from 0 (not at all) to 4 (very much)
  • Higher scores indicated worse physical and emotional well-being and better social/family and functional well-being
  • The FACT-G Total Score (range 0-108) measures the sum of the physical, social, emotional, and functional domains but excludes the HNCS domain
  • The maximum score of 108 reflects the best quality of life.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Global Health Status (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for the global health status / QoL represents a high QoL, The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Functional Scale (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, high score for a functional scale represents a high / healthy level of functioning. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
Changes in Quality of Life as Measured by The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Core Questionnaire (EORTC QLQ-30) - Symptom Scale (Phase II Participants Only)
Ramy czasowe: Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)
EORTC QLQ-C30: this has a total score, one general quality of life (QoL), and one "within the last week" subscale, as well as a general health item and a single overall QoL item. This study does not use current empirical guidelines for the EORTC-QLQ-30 global score with the understanding that both the magnitude and variance of scores vary considerably from patient to patient, from one time point to another and by such factors as disease condition, age, and comorbidity. The participants can choose from 1-4 with 1 being Not At All and 4 being Very Much. A high scale score represents a higher response level but these differ based on the type of sub-scale. Per the QLQ-C30 scoring manual, a high score for a symptom scale / item represents a high level of symptomatology / problems. The total score range was 0-100.
Baseline, start of cycle 2 (each cycle is 21 days), and start of cycle 5 (estimated to be 12 weeks)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Eli Lilly and Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Douglas R Adkins, M.D., Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 201809094

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj