Ramucirumab + pembrolizumab en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recidivante/metastásico

Criterios de inclusión:

• HNSCC incurable, definida como enfermedad de RM que no se puede curar con cirugía y/o radioterapia o paciente con HNSCC que declina o no es elegible para terapia curativa

  • En fase I, cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe, nasofaringe, seno paranasal o glándula salival
  • En fase II, cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe

• Evaluación de la enfermedad:

  • En fase I, enfermedad evaluable o medible.
  • En fase II, enfermedad medible según RECIST 1.1

• Tratamiento previo:

  • Para la fase I, cualquier número de líneas de terapia previa para RM-HNSCC.
  • Para la fase II, sin tratamiento sistémico previo para RM-HNSCC.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional 0-2 (ECOG).

• Función adecuada de la sangre y los órganos según se define:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (IULN) y ALT(SGPT) ≤ 3 x IULN. En el contexto de metástasis hepáticas, AST < 5 x IULN y ALT < 5 x IULN.
  • Creatinina ≤ 2 x ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  • Proporción de proteína en orina a creatinina (UPC) ≤ 1; si UPC ≥ 1, entonces se debe evaluar una proteína en orina de 24 horas; los pacientes deben tener un valor de proteína en orina de 24 horas < 1 g para ser elegibles
  • INR ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN si está en anticoagulación) y PTT ≤ 1,5 x ULN (
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) comenzando 14 días antes de la primera dosis de ramucirumab, durante el período de dosificación y durante al menos 28 días después.
• Documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB firmado.

Criterio de exclusión:

• Fase II: inhibidor previo de PD-1 para el tratamiento de HNSCC incurable. Para la fase I, se permite la terapia previa con un inhibidor de PD-1 en el entorno incurable.
• Radiación, quimioterapia, terapia dirigida o de investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Cirugía mayor, presencia de una úlcera no maligna que no cicatriza dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento; Antecedentes de sangrado significativo en el sitio del tumor dentro de los 14 días posteriores al consentimiento del estudio.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 1 año antes con la excepción de carcinoma de piel completamente resecado u otros cánceres con bajo riesgo de recurrencia.
• Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor), cirrosis de cualquier grado con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa (por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis).
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Toxicidad en curso atribuida a la terapia anticancerígena previa que es > grado 1, excepto alopecia, anemia, fatiga o erupción cutánea.
• Metástasis activas del sistema nervioso central: definidas como que actualmente reciben radioterapia para la enfermedad metastásica del SNC. Una vez que se completa la radioterapia, los pacientes con enfermedad del SNC son elegibles si cumplen con todos los demás criterios para la inscripción.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a los agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente grave no controlada dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Recibir terapia con esteroides sistémicos (en dosis que excedan los 20 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa (es decir, artritis reumatoide, lupus, síndrome de Sjogren) que haya requerido tratamiento sistémico IV o subcutáneo en los últimos 6 meses (excluyendo rituxin). Terapia de reemplazo (es decir, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Perforación GI o fístula dentro de los 6 meses de la primera dosis de la terapia del protocolo
• Antecedentes de problemas gastrointestinales, como enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.
• Hipertensión mal controlada (definida como mediciones de presión arterial alta [presión arterial sistólica de ≥ 160 mmHg o presión arterial diastólica de > 100 mmHg] documentadas durante el intervalo de dos semanas antes de la inscripción). Se permite el inicio o ajuste de medicamentos antihipertensivos para controlar la presión arterial antes del ingreso al estudio.
• Eventos tromboembólicos arteriales (incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Sangrado gastrointestinal (grado 3 o 4) dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. El paciente debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de tratamiento.