50 歳以上の活動性のない二次進行性多発性硬化症患者における疾患修正療法の中止 (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
50 歳以上の活動性のない二次進行性多発性硬化症患者における疾患修飾療法の中止
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、通常数十年にわたって進化し、いくつかの表現型を示すことができます。 新たに多発性硬化症 (MS) と診断された患者の約 85% は、再発寛解型 MS (RRMS) 表現型を示します。 約 20 年の平均時間の後、これらの患者の大多数は、いわゆる「二次進行型 MS」(SPMS) 段階に移行します。 SPMS は、再発とは関係のない不可逆的な障害の進行を特徴としていますが、再発を重ねることもできます。 それにもかかわらず、RRMS と SPMS の間のシフトは明確ではありません。 SPMS のさまざまなサブタイプが、F Lublin らによって最近定義されました。 この分類では、疾患の進行 (進行中の SPMS と進行していない SPMS) に加えて、持続的な局所炎症活動 (活動中の SPMS と非活動中の SPMS) が考慮されます。 臨床ルーチンでは、MS のこれらの段階を特定することが重要です。MS は疾患修飾療法 (DMT) に対して異なる反応を示すからです。
RRMS 段階で DMT を導入すると、年間再発率 (ARR) と短期的な障害の進行に大きな影響を与えることが一貫して実証されました。 逆に、SPMS フェーズでは、障害の進行に対する DMT の影響は不確実なままであり、特に「不活動」疾患の高齢患者では顕著でした。 実際のところ、DMT は本質的に抗炎症性であると考えられていますが、局所的な炎症は年齢や病気の期間とともに減少します。
さらに、DMT には副作用があり、患者 1 人あたり年間約 10,000 ユーロの費用がかかります。 これに関連して、50 歳以上の「不活動」SPMS 患者に DMT を継続することの有用性には疑問があります。
100 人の SPMS 患者を登録した私たちの研究所で実施された予備的なレトロスペクティブ研究では、ARR は、治療中止前の 3 年間 (0.12、[ 0.09、0.16])。 94 人の患者の EDSS スコアが利用可能であった 治療中止後 3 年間に EDSS スコアの有意な増加を経験した患者の割合も、治療中止前の 3 年間と比較して安定したままでした。 これらの予備データは、選択された SPMS 患者における DMT 離脱の安全性を裏付けています。 ただし、毎日の実践のためのエビデンスに基づくガイドラインを提供するには、さらなる前向き研究が必要です。
したがって、このランダム化比較臨床試験は、50 歳以上の SPMS 患者と 3 年間局所的な炎症活動の証拠がなく、DMT を中止した患者と、同じ基準でまだ治療を受けている患者とを比較することを目的としています。 DMT を中止しても、SPMS 患者の障害の進行や再発のリスクが増加するわけではありませんが、生活の質が向上し、治療関連の費用に影響を与えると仮定しています。
これまでのところ、選択した SPMS 集団における DMT 離脱の影響は調査されていません。 障害、再発、副作用、生活の質、および費用の面での結果を考慮して、これらの患者の治療管理に関するエビデンスに基づく推奨事項を持つことが不可欠です。 MS の DMT は 20 年前から利用できるようになり、承認された分子の数が増えています。 実際のところ、この質問は多数の患者に関係しています。Rennes EDMUS データベースに含まれる患者のレトロスペクティブ分析により、50 歳以上の 71 人の SPMS 患者を特定することができ、3 年間局所的な炎症活動の証拠がなく、実際に DMT を受けていました。 .
明らかに利益相反があるため、製薬会社は治療中止に関する臨床試験を促進したり、資金を提供したりしません。 これらの問題を調査するために、学界によって開始され、公的資金によって資金提供されたランダム化比較研究を実施する必要があります。 これらの変更の影響を、患者と医療システムの観点から評価します。 この臨床試験の結果は、臨床現場の具体的な変化につながります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- CHU Angers
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux
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Brest、フランス
- CHU Brest
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Chartres、フランス
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU clermont-ferrand
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Créteil、フランス
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
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Libourne、フランス
- CH de Libourne
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Lille、フランス
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon、フランス
- Hospices Civils Lyon
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Marseille、フランス
- AP-HM
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Nice、フランス
- CHU NICE
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Nîmes、フランス
- CHU de Nîmes
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Paris、フランス
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris、フランス
- Fondation de Rothschild
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Poissy、フランス
- CH Poissy
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Quimper、フランス
- Ch Quimper
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Rennes、フランス
- Chu Rennes
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Strasbourg、フランス
- CHU Strasbourg
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Suresnes、フランス
- CH de Foch
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Tours、フランス
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 50歳以上の患者;
- 二次進行性表現型が少なくとも 3 年間あります。
- -少なくとも3年間のMSの疾患修飾療法（インターフェロン、酢酸グラチラマー、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、フィンゴリモド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチル、リツキシマブ、オクレリズマブ）;同じ DMT または連続した DMT の両方の患者を含めることができます。
- 少なくとも 3 年間局所的な炎症活動の証拠がない (臨床的再発および MRI スキャンでのガドリニウム増強なし);
- EDSS≧3。
ファンプリジンとの併用薬は、少なくとも1か月前に導入されていれば、研究全体で許可されます。
リツキシマブとオクレリズマブの場合、STOP-I-SEP への組み込みは、これらの治療の作用機序とその具体的な投与スキームを考慮して、最後の注入から 6 か月後に行われます。
除外基準:
- -過去3年間にミトキサントロンまたはアレムツズマブで治療された患者。
- -含める前の年にナタリズマブで治療された患者;
- 1年未満のMSの疾患修飾療法の変更
- その他の神経疾患または全身疾患;
- 同意書を理解できない、または署名できない。
- MRIの禁忌;
- 妊娠中または授乳中;
- 別の臨床試験に参加している患者
- 公衆衛生法の条項 L. 1121-5 から L. 1121-8 および L. 1122-1-2 で言及されている人 (未成年者、保護対象の成人など)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DMT出金
無作為化後、DMTは直ちに中止されます。これらの患者は2年間追跡されます。
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グループ 1 (DMT 中止) は、疾患修飾治療 (DMT) を受けません。
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アクティブコンパレータ：DMT継続
以前に確立された治療法は、同じ用量で2年間継続されます。
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グループ 2 (DMT 継続) は、DMT を受けることができます。
この研究で継続されている治療法は、同じ用量で以前に確立されたものであり、使用に関する追加の予防措置を意味するものではありません.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EDSS によって測定された障害の進行
時間枠：24ヶ月
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障害の進行は、2年で障害の進行を経験している患者の割合（6か月で確認）によって測定されます。 障害の進行は、ベースライン EDSS が 5.5 以下の場合は EDSS が 1 ポイント以上、ベースライン EDSS が 5.5 を超える場合は 0.5 ポイントの増加として定義されます。 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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障害進行の時期
時間枠：24ヶ月
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DMT離脱から障害進行までの時間によって測定される障害進行
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24ヶ月
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複合スコアによって測定される障害の進行
時間枠：24ヶ月
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複合障害進行スコアの変化によって測定される障害の進行 (EDSS スコアの増加、または 25 フィートの計時歩行を実行する時間の増加 ≥ 20%、または 9 ホール ペグ テストを完了する時間の増加) ≥ 20%) 6 か月で確認
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24ヶ月
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SDMT によって測定される障害の進行
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから 2 年間の SDMT スコアの変化によって測定される障害の進行
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24ヶ月
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再発患者の割合
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから 2 年以内に少なくとも 1 回再発した患者の割合で測定される再発
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24ヶ月
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年間再発率
時間枠：24ヶ月
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2年間の年間再発率で測定された再発
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24ヶ月
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再発の時間
時間枠：24ヶ月
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DMT離脱から最初の再発までの時間によって測定される再発。
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24ヶ月
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脳病変を有する患者の割合
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから 2 年以内に 1 つ以上の新規または拡大する脳 MRI (Magnetic Resonance Imaging) 病変を有する患者の割合
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24ヶ月
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ガドリニウム増強病変を有する患者の割合
時間枠：24ヶ月
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6 か月、1 年、2 年後に少なくとも 1 つのガドリニウム増強病変を有する患者の割合
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24ヶ月
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脳容積の変化
時間枠：24ヶ月
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MRIで測定されたベースラインから2年までの脳容積の変化
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24ヶ月
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疾患活動性の証拠がない患者の割合
時間枠：24ヶ月
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2年で疾患活動性の証拠がない患者の割合（NEDA 3：臨床的再発なし、MRI活動なし、障害進行なし）
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24ヶ月
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治療中止群でDMTを再開した患者の割合
時間枠：24ヶ月
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治療中止群で 2 年後に DMT を再開した患者の割合
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24ヶ月
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SEP-59 スコアで測定される生活の質
時間枠：24ヶ月
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ベースラインから2年までのSEP-59スコアの変化。
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24ヶ月
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EQ-5D スコアによって測定される生活の質
時間枠：24ヶ月
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EuroQOL EQ-5D のベースラインから 2 年への変化。
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24ヶ月
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メディコの経済的影響
時間枠：24ヶ月
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「治療中止群」と「治療継続群」で得られた QALY のコストとして定義される増分費用効果比 (ICER)
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anne KERBRAT, Dr、CHU Rennes - National Headache Center
- 主任研究者：Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr、University Hospital, Angers
- 主任研究者：Jean PELLETIER, Pr、AP-HM
- 主任研究者：Céline LOUAPRE, Dr、AP-HP La pitié Salpêtrière
- 主任研究者：Pierre CLAVELOU, Pr、University Hospital, Clermont-Ferrand
- 主任研究者：Thibault MOREAU, Pr、CHU Dijon
- 主任研究者：Olivier CASEZ, Dr、University Hospital, Grenoble
- 主任研究者：Hélène ZEPHIR, Pr、CHU Lille
- 主任研究者：Sandra VUKUSIC, Pr、Hospices Civils de Lyon
- 主任研究者：Pierre LABAUGE, Pr、University Hospital, Montpellier
- 主任研究者：Guillaume MATHEY, Dr、CHU Nancy
- 主任研究者：Christine LEBRUN-FRENAY, Pr、CHU NICE
- 主任研究者：Olivier HEINZLEF, Dr、CH Poissy
- 主任研究者：Jean-Philippe NEAU, Pr、CHU Poitiers
- 主任研究者：Marc COUSTANS, Dr、Ch Quimper
- 主任研究者：Jérôme DE SEZE, Pr、CHU Strasbourg
- 主任研究者：Anne-Marie GUENNOC, Dr、CHU Tours
- 主任研究者：Caroline BENSA-KOSCHER, Dr、Fondation de Rothschild
- 主任研究者：Eric THOUVENOT, Pr、Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- 主任研究者：Alain CREANGE, Pr、CH Henri Mondor
- 主任研究者：Arnaud KWIATKOWSKI, Dr、Hopital Saint Vincent de Paul
- 主任研究者：Aurore JOURDAIN, Dr、CHU Brest
- 主任研究者：David LAPLAUD, Pr、Nantes university hospital
- 主任研究者：Aurelie RUET, Pr、University Hospital, Bordeaux
- 主任研究者：Jérôme GRIMAUD, Dr、CH de Chartres
- 主任研究者：Maia TCHIKVILADZE, Dr、CH Foch
- 主任研究者：Philippe CASENAVE, Dr、CH de Libourne
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。