Sygdomsmodificerende terapier Tilbagetrækning hos inaktive sekundær progressiv multipel sklerosepatienter ældre end 50 år (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Sygdomsmodificerende terapier Seponering hos inaktive sekundær progressiv multipel sklerosepatienter ældre end 50 år
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multipel sklerose (MS) udvikler sig normalt over årtier og kan præsentere flere fænotyper. Ca. 85 % af nydiagnosticerede multipel sklerose (MS) patienter har fænotypen Relapsing-Remitting MS (RRMS). Efter en gennemsnitlig tid på cirka 20 år udvikler et stort flertal af disse patienter sig til den såkaldte "Sekundær Progressiv MS" (SPMS) fase. SPMS er karakteriseret ved en irreversibel invaliditetsprogression, der ikke er relateret til tilbagefald, selvom tilbagefald kunne overlejres. Ikke desto mindre er skiftet mellem RRMS og SPMS ikke klart. Forskellige undertyper af SPMS er for nylig blevet defineret af F Lublin et al. Denne klassificering tager hensyn til vedvarende fokal inflammatorisk aktivitet (aktiv vs inaktiv SPMS) sammen med sygdomsprogression (fremskridende vs ikke-progresserende SPMS). I den kliniske rutine er det vigtigt at identificere disse stadier af MS, da de reagerer forskelligt på de sygdomsmodificerende terapier (DMT'er).
Introduktion af DMT'er under RRMS-fasen havde konsekvent vist en signifikant indvirkning på den årlige tilbagefaldsrate (ARR) og på den kortsigtede handicapprogression. Omvendt forblev virkningen af DMT'er under SPMS-fasen usikker på udviklingen af handicap, især hos ældre patienter med "inaktiv" sygdom. Faktisk anses DMT'erne for at være antiinflammatoriske af natur, men den fokale inflammation aftager med alderen og sygdommens varighed.
Derudover har DMT'erne bivirkninger og koster cirka 10.000 euro om året og per patient. I denne sammenhæng er nytten af at fortsætte DMT hos "inaktive" SPMS-patienter ældre end 50 år tvivlsom.
I en foreløbig retrospektiv undersøgelse udført på vores institut, som inkluderede 100 SPMS-patienter, forblev ARR stabil 3 år efter behandlingsophør (0,07, 95 % CI [0,05, 0,11]) i forhold til de 3 år før behandlingsophævelse (0,12, [ 0,09, 0,16]). EDSS-score var tilgængelige for 94 patienter. Procentdelen af patienter, der oplevede en signifikant stigning i deres EDSS-score i løbet af de 3 år efter behandlingsophør, forblev også stabil sammenlignet med de 3 år forud for behandlingsophør. Disse foreløbige data understøtter sikkerheden ved tilbagetrækning af DMT hos udvalgte SPMS-patienter. Der er dog behov for yderligere prospektive undersøgelser for at give evidensbaserede retningslinjer for daglig praksis.
Dette randomiserede kontrollerede kliniske forsøg har således til formål at sammenligne SPMS-patienter ældre end 50 år uden tegn på fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år, hvilket stopper DMT versus patienter med de samme kriterier, der stadig modtager behandling. Vi antager, at standsning af DMT ikke vil inducere en øget risiko for handicapprogression eller tilbagefald hos SPMS-patienter, men vil forbedre deres livskvalitet og have en indvirkning på behandlingsrelaterede omkostninger.
Indtil videre er virkningen af DMTs tilbagetrækning i en udvalgt SPMS-population ikke blevet undersøgt. Det er essentielt at have evidensbaserede anbefalinger om behandlingsstyring af disse patienter i betragtning af konsekvenserne i form af invaliditet, tilbagefald, bivirkninger, livskvalitet og omkostninger. DMT'er i MS er nu tilgængelige siden 20 år, med et stigende antal godkendte molekyler. Faktisk vedrører dette spørgsmål et stort antal patienter: en retrospektiv analyse af patienter inkluderet i Rennes EDMUS-databasen gjorde det muligt at identificere 71 SPMS-patienter ældre end 50 år og uden tegn på fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år, der faktisk gennemgik en DMT .
For åbenlyse interessekonflikter vil medicinalfirmaerne ikke fremme eller finansiere kliniske forsøg med behandlingstilbagetrækning. En randomiseret kontrolleret undersøgelse initieret af den akademiske verden og finansieret af offentlige midler bør udføres for at udforske disse spørgsmål. Vi vil evaluere effekten af disse ændringer fra patientens og sundhedssystemets synspunkter. Resultaterne af dette kliniske forsøg vil føre til en konkret ændring i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrig
- CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrig
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrig
- CHU Brest
-
Chartres, Frankrig
- CH de Chartres
-
Clermont-Ferrand, Frankrig
- CHU Clermont-Ferrand
-
Créteil, Frankrig
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrig
- CHU Dijon
-
Grenoble, Frankrig
- CHU Grenoble
-
Libourne, Frankrig
- CH de Libourne
-
Lille, Frankrig
- CHU Lille
-
Lille, Frankrig
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Frankrig
- Hospices civils Lyon
-
Marseille, Frankrig
- AP-HM
-
Montpellier, Frankrig
- CHU Montpellier
-
Nancy, Frankrig
- Chu Nancy
-
Nantes, Frankrig
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrig
- CHU Nice
-
Nîmes, Frankrig
- CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrig
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
-
Paris, Frankrig
- Fondation de Rothschild
-
Poissy, Frankrig
- CH Poissy
-
Poitiers, Frankrig
- CHU Poitiers
-
Quimper, Frankrig
- CH Quimper
-
Rennes, Frankrig
- CHU Rennes
-
Strasbourg, Frankrig
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Frankrig
- CH de Foch
-
Tours, Frankrig
- CHU Tours
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter > 50 år gamle;
- Sekundær progressiv fænotype i mindst 3 år;
- Sygdomsmodificerende behandling af MS i mindst 3 år (interferon, glatirameracetat, teriflunomid, dimethylfumarat, fingolimod, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, rituximab, ocrelizumab); Begge patienter med samme DMT eller med successive DMT'er kan inkluderes;
- Ingen tegn på fokal inflammatorisk aktivitet i mindst 3 år (intet klinisk tilbagefald og ingen gadoliniumforstærkning på en MR-scanning);
- EDSS≥3.
Samtidig medicinering med Fampridin er tilladt under hele undersøgelsen, forudsat at de er blevet introduceret mindst 1 måned før inklusion.
For Rituximab og Ocrelizumab vil inklusion i STOP-I-SEP være 6 måneder fra sidste infusion for at tage hensyn til virkningsmåden for disse behandlinger og deres specifikke administrationsskema.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet med mitoxantron eller alemtuzumab i de foregående 3 år før inklusion;
- Patienter behandlet med natalizumab i løbet af året før inklusion;
- Ændring af sygdomsmodificerende behandling af MS i mindre end et år
- Anden neurologisk eller systemisk sygdom;
- Manglende evne til at forstå eller underskrive samtykkeerklæringen;
- Kontraindikation til MR ;
- Graviditet eller amning;
- Patient i et andet klinisk forsøg
- Personer, der henvises til i artikel L. 1121-5 til L. 1121-8 og L. 1122-1-2 i folkesundhedsloven (f.eks. mindreårige, beskyttede voksne, …).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DMT tilbagetrækning
DMT stoppes straks efter randomisering. Disse patienter vil blive fulgt i 2 år.
|
Gruppe 1 (DMT-abstinenser) vil ikke gennemgå nogen sygdomsmodificerende behandlinger (DMT).
|
|
Aktiv komparator: DMT fortsættelse
Den tidligere etablerede behandling vil blive fortsat med samme dosis i to år.
|
Gruppe 2 (DMT-fortsættelse) kan gennemgå DMT.
Den terapi, der fortsættes i denne forskning, er den, der tidligere er etableret, i samme dosis, hvilket ikke indebærer yderligere forholdsregler for brug.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Handicapprogression målt ved EDSS
Tidsramme: 24 måneder
|
Handicapprogression målt ved procentdelen af patienter, der oplever handicapprogression (bekræftet efter 6 måneder) efter 2 år. Handicapprogression vil blive defineret som en stigning i EDSS på mindst 1 point, hvis baseline EDSS var 5,5 eller mindre, eller 0,5 point, hvis baseline EDSS var mere end 5,5. |
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidspunkt for handicapprogression
Tidsramme: 24 måneder
|
Handicapprogression målt ved Tid fra DMT-tilbagetrækning til handicapprogression
|
24 måneder
|
|
Handicapprogression målt ved sammensat score
Tidsramme: 24 måneder
|
Handicapprogression målt ved ændring i en sammensat handicapprogressionsscore (stigning i EDSS-score eller en stigning i tiden til at udføre den tidsindstillede 25-fods gang ≥ 20 %, eller en stigning i tiden til at fuldføre 9-hullers peg-testen ≥ 20 %) bekræftet efter 6 måneder
|
24 måneder
|
|
Handicapprogression målt ved SDMT
Tidsramme: 24 måneder
|
Handicapprogression målt ved Ændring i SDMT-score fra baseline til 2-årig
|
24 måneder
|
|
Procentdel af patienter med tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
|
Tilbagefald målt ved procentdel af patienter med mindst ét tilbagefald fra baseline til 2 år
|
24 måneder
|
|
Årlig tilbagefaldsrate
Tidsramme: 24 måneder
|
Tilbagefald målt ved Annualiseret tilbagefaldsrate i løbet af 2 år
|
24 måneder
|
|
Tid for tilbagefald
Tidsramme: 24 måneder
|
Tilbagefald målt ved Tid fra DMT-tilbagetrækning til første tilbagefald;
|
24 måneder
|
|
Procentdel af patienter med hjernelæsion
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdel af patienter med en eller flere nye eller forstørrende hjerne-MR-læsioner (Magnetic Resonance Imaging) fra baseline til 2-årig
|
24 måneder
|
|
Procentdel af patienter med gadoliniumforstærkende læsion
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdel af patienter med mindst én(e) gadoliniumforstærkende læsion(er) efter 6 måneder og/eller 1 år og/eller 2 år
|
24 måneder
|
|
Ændring i hjernevolumen
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring i hjernevolumen fra baseline til 2 år målt på MR
|
24 måneder
|
|
Procentdel af patienter uden tegn på sygdomsaktivitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdel af patienter uden tegn på sygdomsaktivitet (NEDA 3: intet klinisk tilbagefald, ingen MR-aktivitet, ingen handicapprogression) efter 2 år
|
24 måneder
|
|
Procentdel af patienter, der genoptager DMT i behandlingsafbrydelsesgruppen
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdel af patienter, der genoptager DMT i behandlingsafbrydelsesgruppen efter 2 år
|
24 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved SEP-59 score
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring i SEP-59-score fra baseline til 2-årig;
|
24 måneder
|
|
Livskvalitet målt ved EQ-5D score
Tidsramme: 24 måneder
|
Ændring i EuroQOL EQ-5D fra baseline til 2-årig;
|
24 måneder
|
|
Medico økonomisk effekt
Tidsramme: 24 måneder
|
Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) defineret som omkostningen for QALY opnået i "behandlingstilbagetrækningsgruppe" versus "behandlingsfortsat gruppe"
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Ledende efterforsker: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Ledende efterforsker: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Ledende efterforsker: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Ledende efterforsker: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Ledende efterforsker: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Ledende efterforsker: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Ledende efterforsker: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Ledende efterforsker: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Ledende efterforsker: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Ledende efterforsker: Guillaume MATHEY, Dr, Chu Nancy
- Ledende efterforsker: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU Nice
- Ledende efterforsker: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Ledende efterforsker: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Ledende efterforsker: Marc COUSTANS, Dr, CH Quimper
- Ledende efterforsker: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Ledende efterforsker: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Ledende efterforsker: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Ledende efterforsker: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Ledende efterforsker: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Ledende efterforsker: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Ledende efterforsker: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Ledende efterforsker: David LAPLAUD, Pr, Nantes University Hospital
- Ledende efterforsker: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Ledende efterforsker: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Ledende efterforsker: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Ledende efterforsker: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .