Retirada de terapias modificadoras da doença em pacientes inativos com esclerose múltipla progressiva secundária com mais de 50 anos (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Retirada de terapias modificadoras da doença em pacientes inativos com esclerose múltipla progressiva secundária com mais de 50 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose múltipla (EM) geralmente evolui ao longo de décadas e pode apresentar vários fenótipos. Aproximadamente 85% dos pacientes recém-diagnosticados com esclerose múltipla (EM) apresentam o fenótipo EM Remitente-Recorrente (EMRR). Após um tempo médio de aproximadamente 20 anos, a grande maioria desses pacientes evolui para a chamada fase de "EM Secundária Progressiva" (EMSP). A EMSP é caracterizada por uma progressão irreversível da incapacidade não relacionada a recaídas, embora as recaídas possam ser sobrepostas. No entanto, a mudança entre RRMS e SPMS não é clara. Diferentes subtipos de EMSP foram recentemente definidos por F Lublin et al. Essa classificação leva em consideração a atividade inflamatória focal persistente (EMSP ativa versus inativa) juntamente com a progressão da doença (EMSP progressiva versus não progressiva). Na rotina clínica, é importante identificar esses estágios da EM, pois eles respondem de maneira diferente às terapias modificadoras da doença (DMTs).
A introdução de DMTs durante a fase RRMS demonstrou consistentemente um impacto significativo na taxa anual de recaída (ARR) e na progressão da incapacidade a curto prazo. Por outro lado, durante a fase EMSP, o impacto dos DMTs permaneceu incerto na progressão da incapacidade, especialmente em pacientes mais velhos, com doença "inativa". Na verdade, os DMTs são considerados anti-inflamatórios por natureza, mas a inflamação focal diminui com a idade e a duração da doença.
Além disso, os DMTs têm efeitos colaterais e custam cerca de 10.000 euros por ano e por paciente. Nesse contexto, a utilidade de DMTs continuados em pacientes com EMSP "inativos" com mais de 50 anos é questionável.
Em um estudo retrospectivo preliminar conduzido em nosso Instituto que envolveu 100 pacientes com EMSP, a RAR permaneceu estável 3 anos após a retirada do tratamento (0,07, IC 95% [0,05, 0,11]), em relação aos 3 anos anteriores à retirada do tratamento (0,12, [ 0,09, 0,16]). Pontuações EDSS estavam disponíveis para 94 pacientes A porcentagem de pacientes que apresentaram um aumento significativo de sua pontuação EDSS durante os 3 anos após a retirada do tratamento também permaneceu estável em comparação com a retirada do tratamento 3 anos antes. Esses dados preliminares apóiam a segurança da retirada de DMTs em pacientes selecionados com EMSP. No entanto, mais estudos prospectivos são necessários para fornecer diretrizes baseadas em evidências para a prática diária.
Este ensaio clínico controlado randomizado visa, portanto, comparar pacientes com EMSP com mais de 50 anos sem evidência de atividade inflamatória focal por 3 anos, interrompendo DMTs versus pacientes com os mesmos critérios ainda recebendo tratamento. Nossa hipótese é que a interrupção dos DMTs não induzirá um risco aumentado de progressão da incapacidade ou recaída em pacientes com EMSP, mas melhorará sua qualidade de vida e terá um impacto nos custos relacionados ao tratamento.
Até agora, o impacto da retirada de DMTs em uma população selecionada de SPMS não foi explorado. Ter recomendações baseadas em evidências sobre o manejo do tratamento desses pacientes é essencial, considerando as consequências em termos de incapacidade, recaídas, efeitos colaterais, qualidade de vida e custos. DMTs em MS estão agora disponíveis há 20 anos, com um número crescente de moléculas aprovadas. Na verdade, esta questão diz respeito a um grande número de pacientes: uma análise retrospectiva de pacientes incluídos no banco de dados Rennes EDMUS permitiu identificar 71 pacientes com EMSP com mais de 50 anos e sem evidência de atividade inflamatória focal por 3 anos realmente submetidos a um DMT .
Por evidente conflito de interesses, as empresas farmacêuticas não promoverão ou financiarão ensaios clínicos de suspensão do tratamento. Um estudo randomizado controlado iniciado pela academia e financiado por fundos públicos deve ser realizado para explorar essas questões. Avaliaremos o impacto dessas mudanças do ponto de vista do paciente e do sistema de saúde. Os resultados deste ensaio clínico levarão a uma mudança concreta na prática clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Bordeaux, França
- CHU de Bordeaux
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Brest, França
- CHU Brest
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Chartres, França
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, França
- CHU clermont-ferrand
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Créteil, França
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, França
- CHU Dijon
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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Libourne, França
- CH de Libourne
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Lille, França
- CHU Lille
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Lille, França
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, França
- Hospices Civils Lyon
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Marseille, França
- AP-HM
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Montpellier, França
- CHU Montpellier
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Nancy, França
- CHU Nancy
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Nice, França
- CHU NICE
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Nîmes, França
- CHU de Nîmes
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Paris, França
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, França
- Fondation de Rothschild
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Poissy, França
- CH Poissy
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Quimper, França
- Ch Quimper
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Rennes, França
- Chu Rennes
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Strasbourg, França
- CHU Strasbourg
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Suresnes, França
- CH de Foch
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Tours, França
- CHU Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes > 50 anos;
- Fenótipo progressivo secundário por pelo menos 3 anos;
- Terapia modificadora da doença da EM por pelo menos 3 anos (interferon, acetato de glatiramer, teriflunomida, fumarato de dimetila, fingolimod, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil, rituximabe, ocrelizumabe); Ambos os pacientes com o mesmo DMT ou com sucessivos DMTs podem ser incluídos;
- Nenhuma evidência de atividade inflamatória focal por pelo menos 3 anos (sem recidiva clínica e sem realce de gadolínio em uma ressonância magnética);
- EDSS≥3.
Medicações concomitantes com Fampridine são permitidas durante todo o estudo, desde que tenham sido introduzidas pelo menos 1 mês antes da inclusão.
Para Rituximabe e Ocrelizumabe, a inclusão no STOP-I-SEP será 6 meses após a última infusão para levar em consideração o modo de ação desses tratamentos e seu esquema de administração específico.
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados com mitoxantrona ou alentuzumabe, durante os 3 anos anteriores à inclusão;
- Pacientes tratados com natalizumabe durante o ano anterior à inclusão;
- Mudança da terapia modificadora da doença da EM por menos de um ano
- Outra doença neurológica ou sistêmica;
- Incapacidade de compreender ou assinar o termo de consentimento;
- Contra-indicação para ressonância magnética;
- Gravidez ou amamentação;
- Paciente em outro ensaio clínico
- Pessoas referidas nos artigos L. 1121-5 a L. 1121-8 e L. 1122-1-2 do Código de Saúde Pública (por exemplo, menores, adultos protegidos, …).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Retirada de DMT
O DMT será interrompido imediatamente após a randomização. Esses pacientes serão acompanhados por 2 anos.
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O Grupo 1 (retirada do DMT) não será submetido a nenhum tratamento modificador da doença (DMT).
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Comparador Ativo: Continuação DMT
A terapia previamente estabelecida será continuada na mesma dose durante dois anos.
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Grupo 2 (continuação DMT) pode ser submetido ao DMT.
A terapia continuada nesta pesquisa é a previamente estabelecida, na mesma dose, não implicando em precauções adicionais de uso.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da incapacidade medida por EDSS
Prazo: 24 meses
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Progressão da incapacidade medida pela porcentagem de pacientes com progressão da incapacidade (confirmada em 6 meses) em 2 anos. A progressão da incapacidade será definida como um aumento no EDSS de pelo menos 1 ponto se o EDSS da linha de base for 5,5 ou menos, ou 0,5 ponto se o EDSS da linha de base for superior a 5,5. |
24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de progressão de incapacidade
Prazo: 24 meses
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Progressão da incapacidade medida pelo tempo desde a retirada do DMT até a progressão da incapacidade
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24 meses
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Progressão da incapacidade medida pela pontuação composta
Prazo: 24 meses
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Progressão da incapacidade medida por Alteração em uma pontuação composta de progressão da incapacidade (aumento na pontuação do EDSS ou aumento no tempo para realizar a caminhada cronometrada de 25 pés ≥ 20% ou aumento no tempo para concluir o teste peg de 9 buracos ≥ 20%) confirmado em 6 meses
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24 meses
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Progressão da incapacidade medida pelo SDMT
Prazo: 24 meses
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Progressão da incapacidade medida pela alteração na pontuação do SDMT desde o início até 2 anos
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24 meses
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Porcentagem de pacientes com recaída
Prazo: 24 meses
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Recaídas medidas pela porcentagem de pacientes com pelo menos uma recaída desde o início até 2 anos
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24 meses
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Taxa de recaída anualizada
Prazo: 24 meses
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Recaídas medidas pela taxa de recaída anualizada durante 2 anos
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24 meses
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Tempo de recaídas
Prazo: 24 meses
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Recaídas medidas por Tempo desde a retirada do DMT até a primeira recaída;
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24 meses
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Porcentagem de pacientes com lesão cerebral
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de pacientes com uma ou mais lesões cerebrais novas ou em expansão por RM (imagem por ressonância magnética) desde o início até 2 anos
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24 meses
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Porcentagem de pacientes com lesão realçada por gadolínio
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de pacientes com pelo menos uma lesão realçada por gadolínio em 6 meses e/ou 1 ano e/ou 2 anos
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24 meses
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Alteração no volume cerebral
Prazo: 24 meses
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Alteração no volume cerebral desde a linha de base até 2 anos medida em ressonância magnética
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24 meses
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Porcentagem de pacientes sem evidência de atividade da doença
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de pacientes sem evidência de atividade da doença (NEDA 3: sem recidiva clínica, sem atividade de ressonância magnética, sem progressão da incapacidade) em 2 anos
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24 meses
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Porcentagem de pacientes que retomam o DMT no grupo de retirada do tratamento
Prazo: 24 meses
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Porcentagem de pacientes que retomam o DMT no grupo de retirada do tratamento em 2 anos
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24 meses
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Qualidade de vida medida pelo escore SEP-59
Prazo: 24 meses
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Mudança na pontuação do SEP-59 desde o início até 2 anos;
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24 meses
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Qualidade de vida medida pela pontuação EQ-5D
Prazo: 24 meses
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Mudança no EuroQOL EQ-5D desde o início até 2 anos;
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24 meses
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Impacto médico econômico
Prazo: 24 meses
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Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) definido como o custo para QALY ganho no "grupo de retirada do tratamento" versus "grupo de tratamento continuado"
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Investigador principal: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Investigador principal: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Investigador principal: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Investigador principal: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Investigador principal: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Investigador principal: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Investigador principal: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Investigador principal: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Investigador principal: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Investigador principal: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Investigador principal: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Investigador principal: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Investigador principal: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Investigador principal: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Investigador principal: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Investigador principal: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Investigador principal: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Investigador principal: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Investigador principal: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Investigador principal: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Investigador principal: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Investigador principal: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Investigador principal: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Investigador principal: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Investigador principal: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Investigador principal: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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