Interruzione delle terapie modificanti la malattia nei pazienti inattivi con sclerosi multipla secondaria progressiva di età superiore ai 50 anni (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Interruzione delle terapie modificanti la malattia nei pazienti inattivi con sclerosi multipla secondaria progressiva di età superiore ai 50 anni
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi multipla (SM) di solito si evolve nel corso di decenni e può presentare diversi fenotipi. Circa l'85% dei pazienti con sclerosi multipla (SM) di nuova diagnosi presenta il fenotipo della SM recidivante-remittente (RRMS). Dopo un tempo medio di circa 20 anni, la grande maggioranza di questi pazienti evolve verso la cosiddetta fase di "SM Secondaria Progressiva" (SPMS). La SPMS è caratterizzata da una progressione irreversibile della disabilità non correlata a ricadute, sebbene le ricadute possano sovrapporsi. Tuttavia, il passaggio tra RRMS e SPMS non è chiaro. Diversi sottotipi di SPMS sono stati recentemente definiti da F Lublin et al. Questa classificazione tiene conto dell'attività infiammatoria focale persistente (SPMS attiva vs inattiva) insieme alla progressione della malattia (SPMS progressiva vs non progressiva). Nella routine clinica, è importante identificare queste fasi della SM poiché rispondono in modo diverso alle terapie modificanti la malattia (DMT).
L'introduzione di DMT durante la fase SMRR ha costantemente dimostrato un impatto significativo sul tasso di recidiva annuale (ARR) e sulla progressione della disabilità a breve termine. Al contrario, durante la fase SPMS, l'impatto dei DMT è rimasto incerto sulla progressione della disabilità, specialmente nei pazienti più anziani, con malattia "inattiva". I DMT sono infatti considerati di natura antinfiammatoria, ma l'infiammazione focale si riduce con l'età e la durata della malattia.
Inoltre, i DMT hanno effetti collaterali e costano circa 10.000 euro all'anno e per paziente. In questo contesto, l'utilità di continuare il DMT nei pazienti con SPMS "inattivi" di età superiore ai 50 anni è discutibile.
In uno studio retrospettivo preliminare condotto presso il nostro Istituto che ha arruolato 100 pazienti affetti da SPMS, l'ARR è rimasto stabile 3 anni dopo la sospensione del trattamento (0,07, IC 95% [0,05, 0,11]), rispetto ai 3 anni precedenti la sospensione del trattamento (0,12, [ 0,09, 0,16]). I punteggi EDSS erano disponibili per 94 pazienti Anche la percentuale di pazienti che hanno sperimentato un aumento significativo del proprio punteggio EDSS durante i 3 anni successivi all'interruzione del trattamento è rimasta stabile rispetto ai 3 anni precedenti l'interruzione del trattamento. Questi dati preliminari supportano la sicurezza della sospensione di DMT in pazienti con SPMS selezionati. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi prospettici per fornire linee guida basate sull'evidenza per la pratica quotidiana.
Questo studio clinico controllato randomizzato mira quindi a confrontare i pazienti con SPMS di età superiore ai 50 anni senza evidenza di attività infiammatoria focale per 3 anni, interrompendo i DMT rispetto ai pazienti con gli stessi criteri che stanno ancora ricevendo il trattamento. Ipotizziamo che l'interruzione dei DMT non indurrà un aumento del rischio di progressione della disabilità o di recidiva nei pazienti con SPMS, ma migliorerà la loro qualità di vita e avrà un impatto sui costi correlati al trattamento.
Finora, l'impatto del ritiro di DMT in una popolazione SPMS selezionata non è stato esplorato. Avere raccomandazioni basate sull'evidenza sulla gestione del trattamento di questi pazienti è essenziale, considerando le conseguenze in termini di disabilità, ricadute, effetti collaterali, qualità della vita e costi. I DMT nella SM sono ormai disponibili da 20 anni, con un numero crescente di molecole approvate. In realtà, questa domanda riguarda un gran numero di pazienti: un'analisi retrospettiva dei pazienti inclusi nel database Rennes EDMUS ha permesso di identificare 71 pazienti con SPMS di età superiore a 50 anni e senza evidenza di attività infiammatoria focale da 3 anni effettivamente sottoposti a DMT .
Per evidente conflitto di interessi, le case farmaceutiche non promuoveranno né finanzieranno studi clinici sulla sospensione del trattamento. Per esplorare queste domande dovrebbe essere condotto uno studio controllato randomizzato avviato dal mondo accademico e finanziato con fondi pubblici. Valuteremo l'impatto di questi cambiamenti dal punto di vista del paziente e del sistema sanitario. I risultati di questa sperimentazione clinica porteranno a un cambiamento concreto nella pratica clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Chartres, Francia
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU clermont-ferrand
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Créteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Grenoble, Francia
- Chu Grenoble
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Libourne, Francia
- CH de Libourne
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lille, Francia
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, Francia
- Hospices Civils Lyon
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Marseille, Francia
- AP-HM
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Montpellier, Francia
- CHU Montpellier
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Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Nantes, Francia
- CHU Nantes
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Nice, Francia
- CHU NICE
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Nîmes, Francia
- CHU de Nîmes
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Paris, Francia
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, Francia
- Fondation de Rothschild
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Poissy, Francia
- CH Poissy
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Quimper, Francia
- Ch Quimper
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Rennes, Francia
- Chu Rennes
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Strasbourg, Francia
- CHU Strasbourg
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Suresnes, Francia
- CH de Foch
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti > 50 anni;
- Fenotipo secondario progressivo da almeno 3 anni;
- Terapia modificante la malattia della SM per almeno 3 anni (interferone, glatiramer acetato, teriflunomide, dimetilfumarato, fingolimod, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, rituximab, ocrelizumab); Possono essere inclusi entrambi i pazienti con lo stesso DMT o con DMT successivi;
- Nessuna evidenza di attività infiammatoria focale per almeno 3 anni (nessuna recidiva clinica e nessun aumento del gadolinio su una scansione MRI);
- EDSS≥3.
I farmaci concomitanti con Fampridina sono consentiti durante lo studio, a condizione che siano stati introdotti almeno 1 mese prima dell'inclusione.
Per Rituximab e Ocrelizumab, l'inclusione in STOP-I-SEP avverrà a 6 mesi dall'ultima infusione per tener conto della modalità di azione di questi trattamenti e del loro specifico schema di somministrazione.
Criteri di esclusione:
- Pazienti trattati con mitoxantrone o alemtuzumab, nei 3 anni precedenti l'inclusione;
- Pazienti trattati con natalizumab durante l'anno prima dell'inclusione;
- Modifica della terapia modificante la malattia della SM da meno di un anno
- Altre malattie neurologiche o sistemiche;
- Incapacità di comprendere o firmare il modulo di consenso;
- Controindicazione alla risonanza magnetica;
- Gravidanza o allattamento;
- Paziente in un altro studio clinico
- Persone di cui agli articoli da L. 1121-5 a L. 1121-8 e L. 1122-1-2 del codice di sanità pubblica (ad es. minori, adulti protetti, …).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Recesso DMT
La DMT verrà immediatamente interrotta dopo la randomizzazione. Questi pazienti saranno seguiti per 2 anni.
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Il gruppo 1 (ritiro di DMT) non sarà sottoposto ad alcun trattamento modificante la malattia (DMT).
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Comparatore attivo: Continuazione DMT
La terapia precedentemente stabilita verrà continuata alla stessa dose per due anni.
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Il gruppo 2 (continuazione DMT) può subire la DMT.
La terapia continuata in questa ricerca è quella precedentemente stabilita, alla stessa dose, senza implicare ulteriori precauzioni per l'uso.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progressione della disabilità misurata dall'EDSS
Lasso di tempo: 24 mesi
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Progressione della disabilità misurata dalla Percentuale di pazienti con progressione della disabilità (confermata a 6 mesi) a 2 anni. La progressione della disabilità sarà definita come un aumento dell'EDSS di almeno 1 punto se l'EDSS di riferimento era pari o inferiore a 5,5, o di 0,5 punti se l'EDSS di riferimento era superiore a 5,5. |
24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempo di progressione della disabilità
Lasso di tempo: 24 mesi
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Progressione della disabilità misurata dal tempo dalla sospensione del DMT alla progressione della disabilità
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24 mesi
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Progressione della disabilità misurata dal punteggio composito
Lasso di tempo: 24 mesi
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Progressione della disabilità misurata dalla variazione di un punteggio composito di progressione della disabilità (aumento del punteggio EDSS o aumento del tempo per eseguire la camminata cronometrata di 25 piedi ≥ 20% o aumento del tempo per completare il test del piolo a 9 buche) ≥ 20%) confermata a 6 mesi
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24 mesi
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Progressione della disabilità misurata da SDMT
Lasso di tempo: 24 mesi
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Progressione della disabilità misurata dalla variazione del punteggio SDMT dal basale a 2 anni
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24 mesi
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Percentuale di pazienti con recidiva
Lasso di tempo: 24 mesi
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Recidive misurate per Percentuale di pazienti con almeno una recidiva dal basale a 2 anni
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24 mesi
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Tasso di ricaduta annualizzato
Lasso di tempo: 24 mesi
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Ricadute misurate dal tasso di recidiva annualizzato durante i 2 anni
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24 mesi
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Il tempo delle ricadute
Lasso di tempo: 24 mesi
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Ricadute misurate in base al tempo dalla sospensione del DMT alla prima ricaduta;
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24 mesi
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Percentuale di pazienti con lesioni cerebrali
Lasso di tempo: 24 mesi
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Percentuale di pazienti con una o più lesioni cerebrali MRI (Magnetic Resonance Imaging) nuove o in espansione dal basale a 2 anni
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24 mesi
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Percentuale di pazienti con lesioni captanti il gadolinio
Lasso di tempo: 24 mesi
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Percentuale di pazienti con almeno una lesione(i) captante il gadolinio a 6 mesi e/o 1 anno e/o 2 anni
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24 mesi
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Alterazione del volume cerebrale
Lasso di tempo: 24 mesi
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Variazione del volume cerebrale dal basale a 2 anni misurata sulla risonanza magnetica
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24 mesi
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Percentuale di pazienti senza evidenza di attività della malattia
Lasso di tempo: 24 mesi
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Percentuale di pazienti senza evidenza di attività della malattia (NEDA 3: nessuna recidiva clinica, nessuna attività RM, nessuna progressione della disabilità) a 2 anni
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24 mesi
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Percentuale di pazienti che riprendono la DMT nel gruppo di sospensione del trattamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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Percentuale di pazienti che riprendono la DMT nel gruppo di sospensione del trattamento a 2 anni
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24 mesi
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Qualità della vita misurata dal punteggio SEP-59
Lasso di tempo: 24 mesi
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Variazione del punteggio SEP-59 dal basale a 2 anni;
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24 mesi
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Qualità della vita misurata dal punteggio EQ-5D
Lasso di tempo: 24 mesi
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Variazione dell'EuroQOL EQ-5D dal basale a 2 anni;
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24 mesi
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Impatto economico medico
Lasso di tempo: 24 mesi
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Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) definito come il costo per QALY guadagnato nel "gruppo di sospensione del trattamento" rispetto al "gruppo di trattamento continuato"
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Investigatore principale: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Investigatore principale: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Investigatore principale: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Investigatore principale: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Investigatore principale: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Investigatore principale: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Investigatore principale: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Investigatore principale: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Investigatore principale: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Investigatore principale: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Investigatore principale: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Investigatore principale: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Investigatore principale: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Investigatore principale: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Investigatore principale: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Investigatore principale: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Investigatore principale: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Investigatore principale: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Investigatore principale: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Investigatore principale: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Investigatore principale: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Investigatore principale: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Investigatore principale: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Investigatore principale: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Investigatore principale: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Investigatore principale: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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