Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sykdomsmodifiserende terapiuttak hos inaktive sekundær progressiv multippel sklerosepasienter eldre enn 50 år (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)

27. mars 2026 oppdatert av: Rennes University Hospital

Sykdomsmodifiserende terapier Abstinens hos inaktive sekundær progressiv multippel sklerosepasienter eldre enn 50 år

Ytterligere kontrollerte og randomiserte prospektive studier i multippel sklerose, som analyserer den potensielle effekten av behandlingsavbrudd på funksjonshemmingsprogresjon, fokal sykdomsaktivitet og livskvalitet er nødvendig. Den optimale pasientalderen og varigheten av inaktiv SPMS før behandlingsavbrudd og overvåkingsprosedyrene må også spesifiseres, og det endelige målet er å gi evidensbaserte anbefalinger for klinisk praksis. Etter den tidligere retrospektive erfaringen bestemte vi oss for å drive en prospektiv multisenterstudie i Frankrike basert på hypotesen om at å stoppe sykdomsmodifiserende terapi ikke vil indusere økt risiko for utvikling av funksjonshemming og tilbakefall hos utvalgte SPMS-pasienter (eldre pasienter uten lesjonsaktivitet), men vil forbedres. livskvaliteten og kan redusere behandlingsrelaterte kostnader.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) utvikler seg vanligvis over flere tiår og kan presentere flere fenotyper. Omtrent 85 % av nydiagnostiserte multippel sklerose (MS)-pasienter har fenotypen Relapsing-Remitting MS (RRMS). Etter en gjennomsnittlig tid på omtrent 20 år, utvikler et stort flertall av disse pasientene seg til den såkalte «Sekundær progressiv MS» (SPMS)-fasen. SPMS er preget av en irreversibel funksjonshemmingsprogresjon som ikke er relatert til tilbakefall, selv om tilbakefall kan legges over hverandre. Likevel er skiftet mellom RRMS og SPMS ikke klart. Ulike undertyper av SPMS har nylig blitt definert av F Lublin et al. Denne klassifiseringen tar hensyn til vedvarende fokal inflammatorisk aktivitet (aktiv vs inaktiv SPMS) sammen med sykdomsprogresjon (progredierende vs ikke-progresserende SPMS). I klinisk rutine er det viktig å identifisere disse stadiene av MS, da de reagerer ulikt på sykdomsmodifiserende terapier (DMT).

Innføring av DMT-er under RRMS-fasen hadde konsekvent vist en betydelig innvirkning på den årlige tilbakefallsraten (ARR) og på den kortsiktige funksjonshemmingsprogresjonen. Omvendt, under SPMS-fasen, forble virkningen av DMTs usikker på utviklingen av funksjonshemming, spesielt hos eldre pasienter, med "inaktiv" sykdom. Faktisk anses DMT-ene å være antiinflammatoriske av natur, men den fokale betennelsen reduseres med alderen og sykdomsvarigheten.

I tillegg har DMT-ene bivirkninger og koster omtrent 10 000 euro per år og per pasient. I denne sammenhengen er nytten av å fortsette DMT hos «inaktive» SPMS-pasienter eldre enn 50 år tvilsom.

I en foreløpig retrospektiv studie utført ved vårt institutt som inkluderte 100 SPMS-pasienter, forble ARR stabil 3 år etter behandlingsavbrudd (0,07, 95 % KI [0,05, 0,11]), i forhold til de 3 årene før behandlingsseponering (0,12, [ 0,09, 0,16]). EDSS-skåre var tilgjengelige for 94 pasienter. Prosentandelen av pasienter som opplevde en signifikant økning i EDSS-skåren i løpet av de 3 årene etter behandlingsavbrudd, forble også stabil sammenlignet med de 3 årene før behandlingen. Disse foreløpige dataene støtter sikkerheten ved tilbaketrekking av DMT hos utvalgte SPMS-pasienter. Det er imidlertid behov for ytterligere prospektive studier for å gi evidensbaserte retningslinjer for daglig praksis.

Denne randomiserte kontrollerte kliniske studien tar derfor sikte på å sammenligne SPMS-pasienter eldre enn 50 år uten bevis på fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år, og stoppe DMT versus pasienter med de samme kriteriene som fortsatt mottar behandling. Vi antar at å stoppe DMT ikke vil indusere økt risiko for utvikling av funksjonshemming eller tilbakefall hos SPMS-pasienter, men vil forbedre deres livskvalitet og ha en innvirkning på behandlingsrelaterte kostnader.

Så langt har ikke virkningen av DMT-uttak i en utvalgt SPMS-populasjon blitt undersøkt. Det er essensielt å ha evidensbaserte anbefalinger om behandlingshåndtering av disse pasientene, med tanke på konsekvensene i form av funksjonshemming, tilbakefall, bivirkninger, livskvalitet og kostnader. DMT i MS har nå vært tilgjengelig siden 20 år, med et økende antall godkjente molekyler. Faktisk angår dette spørsmålet et stort antall pasienter: en retrospektiv analyse av pasienter inkludert i Rennes EDMUS-databasen tillot å identifisere 71 SPMS-pasienter eldre enn 50 år og uten bevis for fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år som faktisk gjennomgikk en DMT .

For åpenbare interessekonflikter vil ikke farmasøytiske firmaer fremme eller finansiere kliniske utprøvinger ved behandlingsavbrudd. En randomisert kontrollert studie initiert av akademia og finansiert av offentlige midler bør utføres for å utforske disse spørsmålene. Vi vil vurdere virkningen av disse endringene fra pasientens og helsesystemets ståsted. Resultatene av denne kliniske studien vil føre til en konkret endring i klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

250

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Frankrike
        • CHU Brest
      • Chartres, Frankrike
        • CH de Chartres
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU clermont-ferrand
      • Créteil, Frankrike
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Frankrike
        • Chu Grenoble
      • Libourne, Frankrike
        • CH de Libourne
      • Lille, Frankrike
        • CHU Lille
      • Lille, Frankrike
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Frankrike
        • Hospices Civils Lyon
      • Marseille, Frankrike
        • AP-HM
      • Montpellier, Frankrike
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Nancy
      • Nantes, Frankrike
        • CHU Nantes
      • Nice, Frankrike
        • CHU NICE
      • Nîmes, Frankrike
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
      • Paris, Frankrike
        • Fondation de Rothschild
      • Poissy, Frankrike
        • CH Poissy
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU Poitiers
      • Quimper, Frankrike
        • Ch Quimper
      • Rennes, Frankrike
        • Chu Rennes
      • Strasbourg, Frankrike
        • CHU Strasbourg
      • Suresnes, Frankrike
        • CH de Foch
      • Tours, Frankrike
        • CHU Tours

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter > 50 år;
  • Sekundær progressiv fenotype i minst 3 år;
  • Sykdomsmodifiserende behandling av MS i minst 3 år (interferon, glatirameracetat, teriflunomid, dimetylfumarat, fingolimod, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, mykofenolatmofetil, rituximab, ocrelizumab); Begge pasienter med samme DMT eller med påfølgende DMT kan inkluderes;
  • Ingen tegn på fokal inflammatorisk aktivitet i minst 3 år (ingen klinisk tilbakefall og ingen gadoliniumforsterkning på en MR-skanning);
  • EDSS≥3.

Samtidig medisinering med Fampridine er tillatt gjennom hele studien, forutsatt at de har blitt introdusert minst 1 måned før inkludering.

For Rituximab og Ocrelizumab vil inkludering i STOP-I-SEP være 6 måneder fra siste infusjon for å ta hensyn til virkningsmåten til disse behandlingene og deres spesifikke administreringsskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter behandlet med mitoksantron eller alemtuzumab i løpet av de siste 3 årene før inkludering;
  • Pasienter behandlet med natalizumab i løpet av året før inkludering;
  • Endring av sykdomsmodifiserende behandling av MS i mindre enn ett år
  • Annen nevrologisk eller systemisk sykdom;
  • Manglende evne til å forstå eller signere samtykkeskjemaet;
  • Kontraindikasjon til MR;
  • Graviditet eller amming;
  • Pasient i en annen klinisk studie
  • Personer referert til i artiklene L. 1121-5 til L. 1121-8 og L. 1122-1-2 i folkehelsekoden (f.eks. mindreårige, beskyttede voksne, …).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DMT-uttak
DMT vil bli stoppet umiddelbart etter randomisering. Disse pasientene vil bli fulgt i 2 år.
Annen: DMT-uttak
Gruppe 1 (DMT-uttak) vil ikke gjennomgå noen sykdomsmodifiserende behandling (DMT).
Aktiv komparator: DMT fortsettelse
Den tidligere etablerte behandlingen vil fortsette med samme dose i to år.
Legemiddel: DMT fortsettelse
Gruppe 2 (DMT fortsettelse) kan gjennomgå DMT. Behandlingen som fortsettes i denne forskningen er den som tidligere er etablert, i samme dose, som ikke innebærer ytterligere forholdsregler for bruk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonshemmingsprogresjon målt ved EDSS
Tidsramme: 24 måneder

Uførhetsprogresjon målt ved prosentandelen av pasienter som opplever uførhetsprogresjon (bekreftet etter 6 måneder) etter 2 år.

Progresjon av funksjonshemming vil bli definert som en økning i EDSS på minst 1 poeng hvis baseline EDSS var 5,5 eller mindre, eller 0,5 poeng hvis baseline EDSS var mer enn 5,5.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidspunkt for utvikling av funksjonshemming
Tidsramme: 24 måneder
Uførhetsprogresjon målt ved Tid fra DMT-uttak til uførhetsprogresjon
24 måneder
Funksjonshemmingsprogresjon målt ved sammensatt poengsum
Tidsramme: 24 måneder
Handikapprogresjon målt ved Endring i en sammensatt funksjonshemmingsprogresjonsscore (økning i EDSS-poengsum, eller en økning i tiden for å utføre den tidsbestemte 25-fots gange ≥ 20 %, eller en økning i tiden for å fullføre 9-hulls knaggetesten ≥ 20 %) bekreftet etter 6 måneder
24 måneder
Funksjonshemmingsprogresjon målt ved SDMT
Tidsramme: 24 måneder
Uførhetsprogresjon målt ved Endring i SDMT-score fra baseline til 2-år
24 måneder
Andel pasienter med tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
Tilbakefall målt ved prosentandel av pasienter med minst ett tilbakefall fra baseline til 2 år
24 måneder
Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: 24 måneder
Tilbakefall målt ved Annualisert tilbakefallsrate i løpet av 2 år
24 måneder
Tid for tilbakefall
Tidsramme: 24 måneder
Tilbakefall målt etter Tid fra DMT-uttak til første tilbakefall;
24 måneder
Andel pasienter med hjernelesjon
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandel av pasienter med en eller flere nye eller forstørrende MR-lesjoner i hjernen (Magnetic Resonance Imaging) fra baseline til 2 år
24 måneder
Andel pasienter med gadoliniumforsterkende lesjon
Tidsramme: 24 måneder
Andel av pasienter med minst én(e) gadoliniumforsterkende lesjon(er) etter 6 måneder og/eller 1 år og/eller 2 år
24 måneder
Endring i hjernevolum
Tidsramme: 24 måneder
Endring i hjernevolum fra baseline til 2 år målt på MR
24 måneder
Andel pasienter uten tegn på sykdomsaktivitet
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandel av pasienter uten tegn på sykdomsaktivitet (NEDA 3: ingen klinisk tilbakefall, ingen MR-aktivitet, ingen funksjonshemming) etter 2 år
24 måneder
Andel pasienter som gjenopptar DMT i behandlingsavbruddsgruppen
Tidsramme: 24 måneder
Andel pasienter som gjenopptar DMT i behandlingsavbruddsgruppen etter 2 år
24 måneder
Livskvalitet målt ved SEP-59 score
Tidsramme: 24 måneder
Endring i SEP-59-score fra baseline til 2-år;
24 måneder
Livskvalitet målt ved EQ-5D-score
Tidsramme: 24 måneder
Endring i EuroQOL EQ-5D fra baseline til 2-års;
24 måneder
Medico økonomisk innvirkning
Tidsramme: 24 måneder
Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) definert som kostnaden for QALY oppnådd i "treatment withdrawal group" versus "treatment continued group"
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
  • Hovedetterforsker: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
  • Hovedetterforsker: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
  • Hovedetterforsker: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
  • Hovedetterforsker: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
  • Hovedetterforsker: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
  • Hovedetterforsker: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
  • Hovedetterforsker: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
  • Hovedetterforsker: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
  • Hovedetterforsker: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
  • Hovedetterforsker: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
  • Hovedetterforsker: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
  • Hovedetterforsker: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
  • Hovedetterforsker: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
  • Hovedetterforsker: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
  • Hovedetterforsker: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
  • Hovedetterforsker: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
  • Hovedetterforsker: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
  • Hovedetterforsker: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
  • Hovedetterforsker: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
  • Hovedetterforsker: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
  • Hovedetterforsker: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
  • Hovedetterforsker: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
  • Hovedetterforsker: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
  • Hovedetterforsker: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
  • Hovedetterforsker: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
  • Hovedetterforsker: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 35RC17_8842_STOP-I-SEP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere