Sykdomsmodifiserende terapiuttak hos inaktive sekundær progressiv multippel sklerosepasienter eldre enn 50 år (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)

Multippel sklerose (MS) utvikler seg vanligvis over flere tiår og kan presentere flere fenotyper. Omtrent 85 % av nydiagnostiserte multippel sklerose (MS)-pasienter har fenotypen Relapsing-Remitting MS (RRMS). Etter en gjennomsnittlig tid på omtrent 20 år, utvikler et stort flertall av disse pasientene seg til den såkalte «Sekundær progressiv MS» (SPMS)-fasen. SPMS er preget av en irreversibel funksjonshemmingsprogresjon som ikke er relatert til tilbakefall, selv om tilbakefall kan legges over hverandre. Likevel er skiftet mellom RRMS og SPMS ikke klart. Ulike undertyper av SPMS har nylig blitt definert av F Lublin et al. Denne klassifiseringen tar hensyn til vedvarende fokal inflammatorisk aktivitet (aktiv vs inaktiv SPMS) sammen med sykdomsprogresjon (progredierende vs ikke-progresserende SPMS). I klinisk rutine er det viktig å identifisere disse stadiene av MS, da de reagerer ulikt på sykdomsmodifiserende terapier (DMT).

Innføring av DMT-er under RRMS-fasen hadde konsekvent vist en betydelig innvirkning på den årlige tilbakefallsraten (ARR) og på den kortsiktige funksjonshemmingsprogresjonen. Omvendt, under SPMS-fasen, forble virkningen av DMTs usikker på utviklingen av funksjonshemming, spesielt hos eldre pasienter, med "inaktiv" sykdom. Faktisk anses DMT-ene å være antiinflammatoriske av natur, men den fokale betennelsen reduseres med alderen og sykdomsvarigheten.

I tillegg har DMT-ene bivirkninger og koster omtrent 10 000 euro per år og per pasient. I denne sammenhengen er nytten av å fortsette DMT hos «inaktive» SPMS-pasienter eldre enn 50 år tvilsom.

I en foreløpig retrospektiv studie utført ved vårt institutt som inkluderte 100 SPMS-pasienter, forble ARR stabil 3 år etter behandlingsavbrudd (0,07, 95 % KI [0,05, 0,11]), i forhold til de 3 årene før behandlingsseponering (0,12, [ 0,09, 0,16]). EDSS-skåre var tilgjengelige for 94 pasienter. Prosentandelen av pasienter som opplevde en signifikant økning i EDSS-skåren i løpet av de 3 årene etter behandlingsavbrudd, forble også stabil sammenlignet med de 3 årene før behandlingen. Disse foreløpige dataene støtter sikkerheten ved tilbaketrekking av DMT hos utvalgte SPMS-pasienter. Det er imidlertid behov for ytterligere prospektive studier for å gi evidensbaserte retningslinjer for daglig praksis.

Denne randomiserte kontrollerte kliniske studien tar derfor sikte på å sammenligne SPMS-pasienter eldre enn 50 år uten bevis på fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år, og stoppe DMT versus pasienter med de samme kriteriene som fortsatt mottar behandling. Vi antar at å stoppe DMT ikke vil indusere økt risiko for utvikling av funksjonshemming eller tilbakefall hos SPMS-pasienter, men vil forbedre deres livskvalitet og ha en innvirkning på behandlingsrelaterte kostnader.

Så langt har ikke virkningen av DMT-uttak i en utvalgt SPMS-populasjon blitt undersøkt. Det er essensielt å ha evidensbaserte anbefalinger om behandlingshåndtering av disse pasientene, med tanke på konsekvensene i form av funksjonshemming, tilbakefall, bivirkninger, livskvalitet og kostnader. DMT i MS har nå vært tilgjengelig siden 20 år, med et økende antall godkjente molekyler. Faktisk angår dette spørsmålet et stort antall pasienter: en retrospektiv analyse av pasienter inkludert i Rennes EDMUS-databasen tillot å identifisere 71 SPMS-pasienter eldre enn 50 år og uten bevis for fokal inflammatorisk aktivitet i 3 år som faktisk gjennomgikk en DMT .

For åpenbare interessekonflikter vil ikke farmasøytiske firmaer fremme eller finansiere kliniske utprøvinger ved behandlingsavbrudd. En randomisert kontrollert studie initiert av akademia og finansiert av offentlige midler bør utføres for å utforske disse spørsmålene. Vi vil vurdere virkningen av disse endringene fra pasientens og helsesystemets ståsted. Resultatene av denne kliniske studien vil føre til en konkret endring i klinisk praksis.