50 岁以上不活动的继发性进行性多发性硬化症患者的疾病改良疗法退出 (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
50 岁以上非活动性继发性进行性多发性硬化症患者的疾病改良疗法停药
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 通常经过数十年的演变，可以呈现多种表型。 大约 85% 的新诊断多发性硬化症 (MS) 患者呈现复发缓解型 MS (RRMS) 表型。 在平均大约 20 年之后，这些患者中的大多数会发展到所谓的“继发性进展性 MS”(SPMS) 阶段。 SPMS 的特点是与复发无关的不可逆转的残疾进展，尽管复发可能叠加。 然而，RRMS 和 SPMS 之间的转换尚不清楚。 F Lublin 等人最近定义了不同的 SPMS 亚型。 这种分类考虑了持续的局灶性炎症活动（活动性与非活动性 SPMS）以及疾病进展（进展性与非进展性 SPMS）。 在临床常规中，识别 MS 的这些阶段非常重要，因为它们对疾病修正疗法 (DMT) 的反应不同。
在 RRMS 阶段引入 DMT 一直证明对年复发率 (ARR) 和短期残疾进展有显着影响。 相反，在 SPMS 阶段，DMT 对残疾进展的影响仍然不确定，尤其是在患有“非活动性”疾病的老年患者中。 事实上，DMTs 被认为本质上具有抗炎作用，但局灶性炎症会随着年龄和病程的延长而减少。
此外，DMT 有副作用，每位患者每年的费用约为 10,000 欧元。 在这种情况下，在 50 岁以上的“非活动”SPMS 患者中继续使用 DMT 的有效性值得怀疑。
在我们研究所进行的一项纳入 100 名 SPMS 患者的初步回顾性研究中，ARR 在停药后 3 年保持稳定（0.07，95% CI [0.05，0.11]），相对于停药前 3 年（0.12，[ 0.09，0.16]）。 94 名患者的 EDSS 评分可用 与停药前 3 年相比，在停药后 3 年内 EDSS 评分显着增加的患者百分比也保持稳定。 这些初步数据支持在选定的 SPMS 患者中停用 DMT 的安全性。 然而，需要进一步的前瞻性研究来为日常实践提供循证指南。
因此，这项随机对照临床试验旨在比较 50 岁以上 3 年没有局灶性炎症活动证据的 SPMS 患者，停止 DMT 与具有相同标准但仍在接受治疗的患者。 我们假设停止 DMT 不会增加 SPMS 患者残疾进展或复发的风险，但会改善他们的生活质量并对治疗相关费用产生影响。
到目前为止，尚未探索 DMT 退出对选定 SPMS 人群的影响。 考虑到残疾、复发、副作用、生活质量和成本方面的后果，对这些患者的治疗管理提出基于证据的建议至关重要。 20 年来，MS 中的 DMT 现已上市，批准的分子数量不断增加。 事实上，这个问题涉及大量患者：对雷恩 EDMUS 数据库中包含的患者进行的回顾性分析允许识别 71 名年龄超过 50 岁且在实际接受 DMT 的 3 年内没有局灶性炎症活动证据的 SPMS 患者.
对于明显的利益冲突，制药公司不会促进或资助关于治疗退出的临床试验。 应该进行一项由学术界发起并由公共资金资助的随机对照研究来探讨这些问题。 我们将从患者和卫生系统的角度评估这些变化的影响。 该临床试验的结果将导致临床实践发生具体变化。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Anne KERBRAT, Dr
- 电话号码：+33 2 99 28 41 69
- 邮箱：anne.kerbrat@chu-rennes.fr
研究联系人备份
- 姓名：Gilles EDAN, Pr
- 电话号码：+33 2 99 28 41 22
- 邮箱：gilles.edan@chu-rennes.fr
学习地点
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Angers、法国
- 招聘中
- Chu Angers
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接触：
- Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr
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Bordeaux、法国
- 主动，不招人
- CHU de Bordeaux
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Brest、法国
- 招聘中
- CHU Brest
-
接触：
- François ROUHART, Dr
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Chartres、法国
- 主动，不招人
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- Chu Clermont-Ferrand
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接触：
- Pierre CLAVELOU, Pr
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Créteil、法国
- 主动，不招人
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon、法国
- 主动，不招人
- CHU Dijon
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Grenoble、法国
- 招聘中
- CHU Grenoble
-
接触：
- Olivier CASEZ, Dr
-
Libourne、法国
- 主动，不招人
- CH de Libourne
-
Lille、法国
- 招聘中
- CHU Lille
-
接触：
- Hélène ZEPHIR, Pr
-
Lille、法国
- 招聘中
- Hôpital Saint Vincent de Paul
-
接触：
- Arnaud KWIATKOWSKI, Dr
-
首席研究员：
- Arnaud KWIATKOWSKI, Dr
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Lyon、法国
- 招聘中
- Hospices Civils Lyon
-
接触：
- Sandra Vukusic, Pr
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Marseille、法国
- 主动，不招人
- AP-HM
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Montpellier、法国
- 招聘中
- Chu Montpellier
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接触：
- Pierre LABAUGE, Pr
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Nancy、法国
- 终止
- CHU Nancy
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Nantes、法国
- 招聘中
- CHU Nantes
-
接触：
- David LAPLAUD, Pr
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Nice、法国
- 招聘中
- CHU Nice
-
接触：
- Christine LEBRUN-FRENAY, Pr
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Nîmes、法国
- 尚未招聘
- Chu de Nimes
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接触：
- Eric THOUVENOT, Pr
-
Paris、法国
- 招聘中
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
-
接触：
- Céline LOUAPRE, Dr
-
Paris、法国
- 终止
- Fondation de Rothschild
-
Poissy、法国
- 招聘中
- CH Poissy
-
接触：
- Olivier HEINZLEF, Dr
-
Poitiers、法国
- 终止
- CHU Poitiers
-
Quimper、法国
- 招聘中
- CH Quimper
-
接触：
- Marc COUSTANS, Dr
-
Rennes、法国
- 招聘中
- CHU Rennes
-
接触：
- Anne Kerbrat, Dr
-
Strasbourg、法国
- 招聘中
- CHU Strasbourg
-
接触：
- Jérôme De Seze, Pr
-
Suresnes、法国
- 主动，不招人
- CH de Foch
-
Tours、法国
- 招聘中
- Chu Tours
-
接触：
- Anne-Marie GUENNOC, Dr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者 > 50 岁；
- 至少 3 年的二次进展表型；
- 至少 3 年的 MS 疾病改善治疗（干扰素、醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯、芬戈莫德、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、利妥昔单抗、ocrelizumab）；可以包括具有相同 DMT 或连续 DMT 的两名患者；
- 至少 3 年没有局灶性炎症活动的证据（无临床复发且 MRI 扫描无钆增强）；
- EDSS≥3。
在整个研究过程中允许使用氨吡啶的伴随药物，前提是它们在纳入前至少 1 个月被引入。
对于 Rituximab 和 Ocrelizumab，将在最后一次输注后 6 个月纳入 STOP-I-SEP，以考虑这些治疗的作用方式及其特定的给药方案。
排除标准：
- 在入选前的前 3 年内接受过米托蒽醌或阿仑单抗治疗的患者；
- 纳入前一年接受那他珠单抗治疗的患者；
- MS 的疾病改良疗法改变不到一年
- 其他神经系统或全身性疾病；
- 无法理解或签署同意书；
- MRI禁忌证；
- 怀孕或哺乳；
- 另一项临床试验中的患者
- 《公共卫生法》第 L. 1121-5 至 L. 1121-8 和 L. 1122-1-2 条中提及的人员（例如未成年人、受保护的成年人……）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DMT撤回
随机分组后将立即停止 DMT。这些患者将被随访 2 年。
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第 1 组（DMT 退出）将不接受任何疾病改善治疗 (DMT)。
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有源比较器：DMT延续
先前建立的治疗将在两年内以相同剂量继续进行。
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第 2 组（DMT 延续）可能会接受 DMT。
本研究中继续使用的疗法是先前建立的疗法，剂量相同，并不意味着使用时需要额外的预防措施。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EDSS 衡量的残疾进展
大体时间：24个月
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通过在 2 年时经历残疾进展（在 6 个月时确认）的患者百分比来衡量残疾进展。 如果基线 EDSS 为 5.5 或更低，则残疾进展将定义为 EDSS 增加至少 1 分，如果基线 EDSS 大于 5.5，则定义为 0.5 分。 |
24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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伤残进展时间
大体时间：24个月
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从 DMT 退出到残疾进展的时间测量的残疾进展
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24个月
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综合评分衡量的残疾进展
大体时间：24个月
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通过复合残疾进展评分的变化衡量残疾进展（EDSS 评分增加，或执行计时 25 英尺步行的时间增加 ≥ 20%，或完成 9 孔钉测试的时间增加≥ 20%) 在 6 个月时确诊
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24个月
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通过 SDMT 衡量的残疾进展
大体时间：24个月
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通过 SDMT 评分从基线到 2 年的变化来衡量残疾进展
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24个月
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复发患者的百分比
大体时间：24个月
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从基线到 2 年至少有一次复发的患者百分比衡量的复发
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24个月
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年化复发率
大体时间：24个月
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以 2 年内的年化复发率衡量的复发
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24个月
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复发时间
大体时间：24个月
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从 DMT 退出到第一次复发的时间测量的复发；
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24个月
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脑损伤患者的百分比
大体时间：24个月
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从基线到 2 年出现一个或多个新的或扩大的脑部 MRI（磁共振成像）病变的患者百分比
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24个月
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钆增强病变患者的百分比
大体时间：24个月
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在 6 个月和/或 1 年和/或 2 年时至少有一个钆增强病变的患者百分比
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24个月
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脑容量的变化
大体时间：24个月
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MRI 测量的脑容量从基线到 2 年的变化
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24个月
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没有疾病活动证据的患者百分比
大体时间：24个月
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2 年时无疾病活动证据（NEDA 3：无临床复发、无 MRI 活动、无残疾进展）的患者百分比
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24个月
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在停药组中恢复 DMT 的患者百分比
大体时间：24个月
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2 年时停药组恢复 DMT 的患者百分比
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24个月
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通过 SEP-59 评分衡量生活质量
大体时间：24个月
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SEP-59 分数从基线到 2 年的变化；
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24个月
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通过 EQ-5D 评分衡量生活质量
大体时间：24个月
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EuroQOL EQ-5D 从基线到 2 年的变化；
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24个月
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医疗经济影响
大体时间：24个月
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增量成本效益比 (ICER) 定义为“停药组”与“继续治疗组”获得的 QALY 成本
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anne KERBRAT, Dr、CHU Rennes - National Headache Center
- 首席研究员：Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr、University Hospital, Angers
- 首席研究员：Jean PELLETIER, Pr、AP-HM
- 首席研究员：Céline LOUAPRE, Dr、AP-HP La Pitié Salpêtrière
- 首席研究员：Pierre CLAVELOU, Pr、University Hospital, Clermont-Ferrand
- 首席研究员：Thibault MOREAU, Pr、CHU Dijon
- 首席研究员：Olivier CASEZ, Dr、University Hospital, Grenoble
- 首席研究员：Hélène ZEPHIR, Pr、CHU Lille
- 首席研究员：Sandra VUKUSIC, Pr、Hospices Civils de Lyon
- 首席研究员：Pierre LABAUGE, Pr、University Hospital, Montpellier
- 首席研究员：Guillaume MATHEY, Dr、CHU Nancy
- 首席研究员：Christine LEBRUN-FRENAY, Pr、CHU Nice
- 首席研究员：Olivier HEINZLEF, Dr、CH Poissy
- 首席研究员：Jean-Philippe NEAU, Pr、CHU Poitiers
- 首席研究员：Marc COUSTANS, Dr、CH Quimper
- 首席研究员：Jérôme DE SEZE, Pr、CHU Strasbourg
- 首席研究员：Anne-Marie GUENNOC, Dr、Chu Tours
- 首席研究员：Caroline BENSA-KOSCHER, Dr、Fondation de Rothschild
- 首席研究员：Eric THOUVENOT, Pr、Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- 首席研究员：Alain CREANGE, Pr、CH Henri Mondor
- 首席研究员：Arnaud KWIATKOWSKI, Dr、Hôpital Saint Vincent de Paul
- 首席研究员：Aurore JOURDAIN, Dr、CHU Brest
- 首席研究员：David LAPLAUD, Pr、Nantes University Hospital
- 首席研究员：Aurelie RUET, Pr、University Hospital, Bordeaux
- 首席研究员：Jérôme GRIMAUD, Dr、CH de Chartres
- 首席研究员：Maia TCHIKVILADZE, Dr、CH Foch
- 首席研究员：Philippe CASENAVE, Dr、CH de Libourne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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DMT撤回的临床试验
-
The University of Hong KongTung Wah Group of Hospitals完全的
-
Psychiatric University Hospital, ZurichUniversity of Basel完全的
-
University Health Network, TorontoThe Physicians' Services Incorporated Foundation完全的