Retrait des traitements modificateurs de la maladie chez les patients inactifs de sclérose en plaques progressive secondaire âgés de plus de 50 ans (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Retrait des traitements modificateurs de la maladie chez les patients inactifs de sclérose en plaques progressive secondaire âgés de plus de 50 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose en plaques (SEP) évolue généralement sur des décennies et peut présenter plusieurs phénotypes. Environ 85 % des patients nouvellement diagnostiqués atteints de sclérose en plaques (SEP) présentent le phénotype de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR). Après un temps moyen d'environ 20 ans, une grande majorité de ces patients évoluent vers la phase dite de « SEP Progressive Secondaire » (SPMS). Le SPMS se caractérise par une progression irréversible du handicap non liée aux rechutes, bien que les rechutes puissent se superposer. Néanmoins, le décalage entre RRMS et SPMS n'est pas clair. Différents sous-types de SPMS ont été récemment définis par F Lublin et al. Cette classification prend en compte l'activité inflammatoire focale persistante (SPMS actif vs inactif) ainsi que la progression de la maladie (SPMS progressif vs non évolutif). En routine clinique, il est important d'identifier ces stades de la SEP car ils répondent différemment aux thérapies modifiant la maladie (DMT).
L'introduction des DMT au cours de la phase RRMS a démontré de manière constante un impact significatif sur le taux de rechute annuel (ARR) et sur la progression de l'invalidité à court terme. A l'inverse, pendant la phase SPMS, l'impact des DMT restait incertain sur la progression du handicap, en particulier chez les patients âgés, avec une maladie "inactive". En fait, les DMT sont considérés comme anti-inflammatoires par nature, mais l'inflammation focale diminue avec l'âge et la durée de la maladie.
De plus, les DMT ont des effets secondaires et coûtent environ 10 000 euros par an et par patient. Dans ce contexte, l'utilité de poursuivre les DMT chez les patients SPMS "inactifs" âgés de plus de 50 ans est discutable.
Dans une étude rétrospective préliminaire menée dans notre Institut auprès de 100 patients SPMS, le RAR est resté stable 3 ans après l'arrêt du traitement (0,07, IC 95% [0,05, 0,11]), par rapport aux 3 ans avant l'arrêt du traitement (0,12, [ 0,09, 0,16]). Des scores EDSS étaient disponibles pour 94 patients. Le pourcentage de patients ayant connu une augmentation significative de leur score EDSS au cours des 3 années suivant l'arrêt du traitement est également resté stable par rapport aux 3 années précédant l'arrêt du traitement. Ces données préliminaires confirment l'innocuité du retrait des DMT chez certains patients atteints de SPMS. Cependant, d'autres études prospectives sont nécessaires pour fournir des lignes directrices fondées sur des données probantes pour la pratique quotidienne.
Cet essai clinique contrôlé randomisé vise ainsi à comparer des patients SPMS âgés de plus de 50 ans sans preuve d'activité inflammatoire focale depuis 3 ans, arrêtant les DMT versus des patients avec les mêmes critères toujours sous traitement. Nous émettons l'hypothèse que l'arrêt des DMT n'induira pas un risque accru de progression du handicap ou de rechute chez les patients atteints de SPMS, mais améliorera leur qualité de vie et aura un impact sur les coûts liés au traitement.
Jusqu'à présent, l'impact du retrait des DMT dans une population SPMS sélectionnée n'a pas été exploré. Disposer de recommandations factuelles sur la prise en charge thérapeutique de ces patients est essentiel, compte tenu des conséquences en termes d'invalidité, de rechutes, d'effets secondaires, de qualité de vie et de coûts. Les DMT dans la SEP sont maintenant disponibles depuis 20 ans, avec un nombre croissant de molécules approuvées. En effet, cette question concerne un grand nombre de patients : une analyse rétrospective des patients inclus dans la base de données Rennes EDMUS a permis d'identifier 71 patients SPMS âgés de plus de 50 ans et sans signe d'activité inflammatoire focale depuis 3 ans subissant effectivement une DMT .
En cas de conflit d'intérêts évident, les firmes pharmaceutiques s'abstiendront de promouvoir ou de financer des essais cliniques sur l'arrêt du traitement. Une étude contrôlée randomisée initiée par le milieu universitaire et financée par des fonds publics devrait être réalisée pour explorer ces questions. Nous évaluerons l'impact de ces changements du point de vue du patient et du système de santé. Les résultats de cet essai clinique conduiront à un changement concret de la pratique clinique.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- CHU Angers
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Bordeaux, France
- CHU de Bordeaux
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Brest, France
- CHU Brest
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Chartres, France
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, France
- CHU clermont-ferrand
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Créteil, France
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, France
- CHU Dijon
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Grenoble, France
- Chu Grenoble
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Libourne, France
- CH de Libourne
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Lille, France
- CHU Lille
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Lille, France
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, France
- Hospices Civils Lyon
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Marseille, France
- AP-HM
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Montpellier, France
- CHU Montpellier
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Nancy, France
- CHU Nancy
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Nantes, France
- CHU Nantes
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Nice, France
- CHU NICE
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Nîmes, France
- CHU de Nîmes
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Paris, France
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, France
- Fondation de Rothschild
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Poissy, France
- CH Poissy
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Poitiers, France
- CHU Poitiers
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Quimper, France
- Ch Quimper
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Rennes, France
- Chu Rennes
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Strasbourg, France
- CHU Strasbourg
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Suresnes, France
- CH de Foch
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Tours, France
- CHU Tours
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 50 ans ;
- Phénotype progressif secondaire depuis au moins 3 ans ;
- Traitement de fond de la SEP pendant au moins 3 ans (interféron, acétate de glatiramère, tériflunomide, fumarate de diméthyle, fingolimod, cyclophosphamide, azathioprine, méthotrexate, mycophénolate mofétil, rituximab, ocrélizumab) ; Les deux patients avec le même DMT ou avec des DMT successifs peuvent être inclus ;
- Aucun signe d'activité inflammatoire focale depuis au moins 3 ans (pas de rechute clinique et pas de rehaussement de gadolinium à l'IRM) ;
- EDSS≥3.
Les médicaments concomitants avec la Fampridine sont autorisés tout au long de l'étude, à condition qu'ils aient été introduits au moins 1 mois avant l'inclusion.
Pour le Rituximab et l'Ocrelizumab, l'inclusion dans STOP-I-SEP se fera à 6 mois à compter de la dernière perfusion pour tenir compte du mode d'action de ces traitements et de leur schéma d'administration spécifique.
Critère d'exclusion:
- Patients traités par mitoxantrone ou alemtuzumab, au cours des 3 années précédant l'inclusion ;
- Patients traités par natalizumab au cours de l'année précédant l'inclusion ;
- Changement de traitement modificateur de la SEP depuis moins d'un an
- Autre maladie neurologique ou systémique ;
- Incapacité de comprendre ou de signer le formulaire de consentement ;
- Contre-indication à l'IRM ;
- Grossesse ou allaitement ;
- Patient dans un autre essai clinique
- Les personnes visées aux articles L. 1121-5 à L. 1121-8 et L. 1122-1-2 du code de la santé publique (ex : mineurs, majeurs protégés, …).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Retrait de la DMT
Le DMT sera immédiatement arrêté après la randomisation. Ces patients seront suivis pendant 2 ans.
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Le groupe 1 (retrait du DMT) ne subira aucun traitement modificateur de la maladie (DMT).
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Comparateur actif: Suite DMT
La thérapie précédemment établie sera poursuivie à la même dose pendant deux ans.
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Le groupe 2 (poursuite du DMT) peut subir le DMT .
La thérapeutique poursuivie dans cette recherche est celle précédemment établie, à la même dose, n'impliquant pas de précautions d'emploi supplémentaires.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression du handicap mesurée par EDSS
Délai: 24mois
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Progression du handicap mesurée par le Pourcentage de patients présentant une progression du handicap (confirmée à 6 mois) à 2 ans. La progression du handicap sera définie comme une augmentation de l'EDSS d'au moins 1 point si l'EDSS de base était de 5,5 ou moins, ou de 0,5 point si l'EDSS de base était supérieur à 5,5. |
24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Temps de progression de l'invalidité
Délai: 24mois
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Progression du handicap mesurée par le temps écoulé entre le retrait du DMT et la progression du handicap
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24mois
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Progression du handicap mesurée par score composite
Délai: 24mois
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Progression du handicap mesurée par la modification d'un score composite de progression du handicap (augmentation du score EDSS, ou augmentation du temps nécessaire pour effectuer la marche chronométrée de 25 pieds ≥ 20 %, ou augmentation du temps nécessaire pour effectuer le test à 9 trous ≥ 20 %) confirmé à 6 mois
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24mois
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Progression du handicap mesurée par SDMT
Délai: 24mois
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Progression du handicap mesurée par la variation du score SDMT entre le départ et 2 ans
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24mois
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Pourcentage de patients en rechute
Délai: 24mois
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Rechutes mesurées par Pourcentage de patients avec au moins une rechute entre le départ et 2 ans
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24mois
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Taux de rechute annualisé
Délai: 24mois
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Rechutes mesurées par Taux de rechute annualisé pendant 2 ans
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24mois
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Moment des rechutes
Délai: 24mois
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Rechutes mesurées par le temps écoulé entre le retrait du DMT et la première rechute ;
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24mois
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Pourcentage de patients atteints de lésions cérébrales
Délai: 24mois
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Pourcentage de patients présentant une ou plusieurs lésions cérébrales nouvelles ou élargies par IRM (imagerie par résonance magnétique) entre le départ et 2 ans
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24mois
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Pourcentage de patients présentant une lésion rehaussée par le gadolinium
Délai: 24mois
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Pourcentage de patients ayant au moins une lésion(s) rehaussée(s) par le gadolinium à 6 mois, et/ou 1 an, et/ou 2 ans
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24mois
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Modification du volume cérébral
Délai: 24mois
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Changement du volume cérébral de la ligne de base à 2 ans mesuré par IRM
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24mois
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Pourcentage de patients sans signe d'activité de la maladie
Délai: 24mois
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Pourcentage de patients sans signe d'activité de la maladie (NEDA 3 : pas de rechute clinique, pas d'activité IRM, pas de progression du handicap) à 2 ans
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24mois
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Pourcentage de patients qui reprennent le DMT dans le groupe d'arrêt du traitement
Délai: 24mois
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Pourcentage de patients qui reprennent le DMT dans le groupe d'arrêt du traitement à 2 ans
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24mois
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Qualité de vie mesurée par le score SEP-59
Délai: 24mois
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Changement du score SEP-59 de la ligne de base à 2 ans ;
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24mois
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Qualité de vie mesurée par le score EQ-5D
Délai: 24mois
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Changement de l'EuroQOL EQ-5D de la ligne de base à 2 ans ;
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24mois
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Impact médico-économique
Délai: 24mois
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Rapport coût-efficacité différentiel (ICER) défini comme le coût de QALY gagné dans le "groupe d'arrêt du traitement" par rapport au "groupe de poursuite du traitement"
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Chercheur principal: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Chercheur principal: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Chercheur principal: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Chercheur principal: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Chercheur principal: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Chercheur principal: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Chercheur principal: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Chercheur principal: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Chercheur principal: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Chercheur principal: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Chercheur principal: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Chercheur principal: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Chercheur principal: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Chercheur principal: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Chercheur principal: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Chercheur principal: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Chercheur principal: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Chercheur principal: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Chercheur principal: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Chercheur principal: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Chercheur principal: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Chercheur principal: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Chercheur principal: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Chercheur principal: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Chercheur principal: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Chercheur principal: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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