50세 이상의 비활동성 이차 진행성 다발성 경화증 환자의 질병 수정 요법 철회(STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
50세 이상의 비활동성 이차 진행성 다발성 경화증 환자의 질병 수정 요법 철회
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 일반적으로 수십 년에 걸쳐 발전하며 여러 가지 표현형을 나타낼 수 있습니다. 새로 진단된 다발성 경화증(MS) 환자의 약 85%가 재발-완화 MS(RRMS) 표현형을 나타냅니다. 약 20년의 평균 시간 후, 이들 환자의 대다수는 소위 "2차 진행성 MS"(SPMS) 단계로 발전합니다. SPMS는 재발이 중첩될 수 있지만 재발과 관련이 없는 돌이킬 수 없는 장애 진행을 특징으로 합니다. 그럼에도 불구하고 RRMS와 SPMS 사이의 전환은 명확하지 않습니다. SPMS의 다른 하위 유형은 최근 F Lublin et al.에 의해 정의되었습니다. 이 분류는 질병 진행(진행 대 비진행 SPMS)과 함께 지속적인 국소 염증 활동(활성 대 비활성 SPMS)을 고려합니다. 임상 일상에서 MS의 이러한 단계는 질병 수정 요법(DMT)에 다르게 반응하기 때문에 식별하는 것이 중요합니다.
RRMS 단계에서 DMT를 도입하면 연간 재발률(ARR)과 단기 장애 진행에 상당한 영향을 미치는 것으로 일관되게 입증되었습니다. 반대로, SPMS 단계에서 DMT의 영향은 특히 "비활성" 질환이 있는 고령 환자의 장애 진행에 대한 불확실한 상태로 유지되었습니다. 사실, DMT는 본질적으로 항염증제로 간주되지만 국소 염증은 나이와 질병 기간에 따라 감소합니다.
또한 DMT는 부작용이 있으며 환자당 연간 약 10,000유로의 비용이 듭니다. 이러한 맥락에서 50세 이상의 "비활성" SPMS 환자에서 지속적인 DMT의 유용성은 의심스럽습니다.
100명의 SPMS 환자를 등록한 우리 연구소에서 실시한 예비 후향적 연구에서 ARR은 치료 중단 전 3년(0.12, [ 0.09, 0.16]). EDSS 점수는 94명의 환자에게 제공되었습니다. 치료 중단 후 3년 동안 EDSS 점수가 크게 증가한 환자의 비율도 치료 중단 전 3년에 비해 안정적으로 유지되었습니다. 이러한 예비 데이터는 선택된 SPMS 환자에서 DMT 중단의 안전성을 뒷받침합니다. 그러나 일상적인 실천을 위한 증거 기반 지침을 제공하기 위해서는 추가 전향적 연구가 필요합니다.
따라서 이 무작위 통제 임상 시험은 DMT를 중단하고 3년 동안 국소 염증 활동의 증거가 없는 50세 이상의 SPMS 환자와 여전히 치료를 받고 있는 동일한 기준을 가진 환자를 비교하는 것을 목표로 합니다. 우리는 DMT 중단이 SPMS 환자의 장애 진행 또는 재발 위험 증가를 유발하지 않지만 삶의 질을 향상시키고 치료 관련 비용에 영향을 미칠 것이라는 가설을 세웁니다.
지금까지 선택된 SPMS 인구에서 DMT 철수의 영향은 조사되지 않았습니다. 장애, 재발, 부작용, 삶의 질 및 비용 측면에서 결과를 고려하여 이러한 환자의 치료 관리에 대한 증거 기반 권장 사항을 갖는 것이 필수적입니다. MS의 DMT는 승인된 분자의 수가 증가함에 따라 20년이 지난 지금 사용할 수 있습니다. 사실, 이 질문은 많은 수의 환자와 관련이 있습니다. Rennes EDMUS 데이터베이스에 포함된 환자의 후향적 분석을 통해 50세 이상이고 실제로 DMT를 받은 3년 동안 국소 염증 활동의 증거가 없는 71명의 SPMS 환자를 식별할 수 있었습니다. .
명백한 이해 상충을 위해 제약 회사는 치료 중단에 대한 임상 시험을 홍보하거나 자금을 지원하지 않습니다. 이러한 질문을 탐구하기 위해 학계에서 시작하고 공적 자금 지원을 받는 무작위 통제 연구를 수행해야 합니다. 우리는 환자와 의료 시스템의 관점에서 이러한 변화의 영향을 평가할 것입니다. 이 임상 시험의 결과는 임상 실습의 구체적인 변화로 이어질 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스
- CHU Angers
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Bordeaux, 프랑스
- CHU de Bordeaux
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Brest, 프랑스
- CHU Brest
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Chartres, 프랑스
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU clermont-ferrand
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Créteil, 프랑스
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, 프랑스
- CHU Dijon
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Grenoble, 프랑스
- Chu Grenoble
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Libourne, 프랑스
- CH de Libourne
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Lille, 프랑스
- CHU Lille
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Lille, 프랑스
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, 프랑스
- Hospices Civils Lyon
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Marseille, 프랑스
- AP-HM
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Montpellier, 프랑스
- CHU Montpellier
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Nancy, 프랑스
- CHU Nancy
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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Nice, 프랑스
- CHU NICE
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Nîmes, 프랑스
- CHU de Nîmes
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Paris, 프랑스
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, 프랑스
- Fondation de Rothschild
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Poissy, 프랑스
- CH Poissy
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Quimper, 프랑스
- Ch Quimper
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Rennes, 프랑스
- Chu Rennes
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Strasbourg, 프랑스
- CHU Strasbourg
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Suresnes, 프랑스
- CH de Foch
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Tours, 프랑스
- CHU Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 50세 이상의 환자;
- 적어도 3년 동안 이차 진행성 표현형;
- 최소 3년 동안 MS의 질병 수정 요법(인터페론, 글라티라머 아세테이트, 테리플루노미드, 디메틸 푸마레이트, 핀골리모드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 리툭시맙, 오크렐리주맙); 동일한 DMT 또는 연속 DMT를 가진 두 환자가 포함될 수 있습니다.
- 최소 3년 동안 국소 염증 활동의 증거가 없음(MRI 스캔에서 임상적 재발 및 가돌리늄 증강 없음);
- EDSS≥3.
Fampridine과의 병용 약물은 포함되기 최소 1개월 전에 도입된 경우 연구 전반에 걸쳐 허용됩니다.
Rituximab 및 Ocrelizumab의 경우, STOP-I-SEP에 포함되는 것은 이러한 치료의 작용 방식과 구체적인 투여 계획을 고려하기 위해 마지막 주입 후 6개월입니다.
제외 기준:
- 포함 전 이전 3년 동안 미톡산트론 또는 알렘투주맙으로 치료받은 환자;
- 포함 전 1년 동안 나탈리주맙으로 치료받은 환자;
- 1년 미만의 다발성 경화증의 질병 수정 요법 변경
- 기타 신경계 또는 전신 질환;
- 동의서를 이해하거나 서명할 수 없음
- MRI에 대한 금기;
- 임신 또는 모유 수유 ;
- 다른 임상시험 중인 환자
- 공중 보건법 L. 1121-5 ~ L. 1121-8 및 L. 1122-1-2 조항에 언급된 사람(예: 미성년자, 보호 대상 성인 등).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DMT 출금
DMT는 무작위배정 후 즉시 중단될 것입니다. 이 환자들은 2년 동안 추적될 것입니다.
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그룹 1(DMT 철회)은 어떤 질병 수정 치료(DMT)도 받지 않을 것입니다.
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활성 비교기: DMT 계속
이전에 확립된 요법은 2년 동안 동일한 용량으로 계속됩니다.
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그룹 2(DMT 연속)는 DMT를 거칠 수 있습니다.
이 연구에서 계속되는 요법은 이전에 확립된 동일한 용량으로 사용에 대한 추가 주의 사항을 의미하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EDSS로 측정한 장애 진행
기간: 24개월
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2년에 장애 진행(6개월에 확인됨)을 경험한 환자의 백분율로 측정된 장애 진행. 장애 진행은 기준선 EDSS가 5.5 이하인 경우 EDSS가 최소 1점, 기준선 EDSS가 5.5 이상인 경우 0.5점 이상 증가한 것으로 정의됩니다. |
24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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장애 진행 시간
기간: 24개월
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DMT 철회에서 장애 진행까지의 시간으로 측정된 장애 진행
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24개월
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종합 점수로 측정한 장애 진행
기간: 24개월
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복합 장애 진행 점수의 변화(EDSS 점수의 증가, 시간 초과 25피트 걷기를 수행하는 시간의 증가 ≥ 20%, 또는 9홀 페그 테스트를 완료하는 시간의 증가)로 측정된 장애 진행 ≥ 20%) 6개월에 확인됨
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24개월
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SDMT로 측정한 장애 진행
기간: 24개월
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기준선에서 2년까지 SDMT 점수의 변화로 측정된 장애 진행
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24개월
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재발 환자의 비율
기간: 24개월
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기준선에서 2년까지 최소 1회 재발한 환자의 백분율로 측정한 재발
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24개월
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연간 재발률
기간: 24개월
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2년 동안 연간 재발률로 측정한 재발
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24개월
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재발의 시간
기간: 24개월
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DMT 중단에서 첫 번째 재발까지의 시간으로 측정된 재발;
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24개월
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뇌 병변 환자의 비율
기간: 24개월
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기준선에서 2년까지 하나 이상의 새로운 또는 확대된 뇌 MRI(자기 공명 영상) 병변이 있는 환자의 비율
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24개월
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가돌리늄 강화 병변이 있는 환자의 비율
기간: 24개월
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6개월 및/또는 1년 및/또는 2년에 적어도 하나의 가돌리늄 강화 병변이 있는 환자의 백분율
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24개월
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뇌 부피의 변화
기간: 24개월
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MRI에서 측정된 기준선에서 2년까지의 뇌 용적 변화
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24개월
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질병 활동의 증거가 없는 환자의 비율
기간: 24개월
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2년 동안 질병 활동의 증거가 없는 환자의 비율(NEDA 3: 임상적 재발 없음, MRI 활동 없음, 장애 진행 없음)
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24개월
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치료 중단 그룹에서 DMT를 재개한 환자의 비율
기간: 24개월
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치료 중단군에서 2년차에 DMT를 재개한 환자의 비율
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24개월
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SEP-59 점수로 측정한 삶의 질
기간: 24개월
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기준선에서 2년까지 SEP-59 점수의 변화;
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24개월
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EQ-5D 점수로 측정한 삶의 질
기간: 24개월
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기준선에서 2년까지 EuroQOL EQ-5D의 변화;
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24개월
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메디코 경제적 영향
기간: 24개월
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증분 비용 효율성 비율(ICER)은 "치료 중단 그룹" 대 "치료 지속 그룹"에서 얻은 QALY 비용으로 정의됨
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- 수석 연구원: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- 수석 연구원: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- 수석 연구원: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- 수석 연구원: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- 수석 연구원: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- 수석 연구원: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- 수석 연구원: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- 수석 연구원: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- 수석 연구원: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- 수석 연구원: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- 수석 연구원: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- 수석 연구원: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- 수석 연구원: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- 수석 연구원: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- 수석 연구원: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- 수석 연구원: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- 수석 연구원: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- 수석 연구원: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- 수석 연구원: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- 수석 연구원: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- 수석 연구원: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- 수석 연구원: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- 수석 연구원: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- 수석 연구원: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- 수석 연구원: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- 수석 연구원: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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