Retiro de terapias modificadoras de la enfermedad en pacientes inactivos con esclerosis múltiple progresiva secundaria mayores de 50 años (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Retiro de las terapias modificadoras de la enfermedad en pacientes mayores de 50 años con esclerosis múltiple progresiva secundaria inactivos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) suele evolucionar durante décadas y puede presentar varios fenotipos. Aproximadamente el 85% de los pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) recién diagnosticada presenta el fenotipo de EM Recurrente-Remitente (EMRR). Después de un tiempo medio de aproximadamente 20 años, la gran mayoría de estos pacientes evolucionan a la denominada fase de "EM Progresiva Secundaria" (EMSP). La EMSP se caracteriza por una progresión de la discapacidad irreversible no relacionada con las recaídas, aunque las recaídas pueden superponerse. Sin embargo, el cambio entre RRMS y SPMS no está claro. Diferentes subtipos de SPMS han sido definidos recientemente por F Lublin et al. Esta clasificación tiene en cuenta la actividad inflamatoria focal persistente (SPMS activa frente a inactiva) junto con la progresión de la enfermedad (SPMS progresiva frente a no progresiva). En la rutina clínica, es importante identificar estas etapas de la EM, ya que responden de manera diferente a las terapias modificadoras de la enfermedad (DMT).
La introducción de DMT durante la fase de RRMS había demostrado consistentemente un impacto significativo en la tasa de recaída anual (ARR) y en la progresión de la discapacidad a corto plazo. Por el contrario, durante la fase de SPMS, el impacto de los DMT permaneció incierto en la progresión de la discapacidad, especialmente en pacientes mayores, con enfermedad "inactiva". De hecho, los DMT se consideran antiinflamatorios por naturaleza, pero la inflamación focal se reduce con la edad y la duración de la enfermedad.
Además, los DMT tienen efectos secundarios y cuestan aproximadamente 10.000 euros al año y por paciente. En este contexto, la utilidad de continuar con los DMT en pacientes con EMSP "inactivos" mayores de 50 años es cuestionable.
En un estudio retrospectivo preliminar realizado en nuestro Instituto que inscribió a 100 pacientes con EMSP, la ARR se mantuvo estable 3 años después de la suspensión del tratamiento (0,07, IC del 95 % [0,05, 0,11]), en relación con los 3 años anteriores a la suspensión del tratamiento (0,12, [ 0,09, 0,16]). Las puntuaciones EDSS estaban disponibles para 94 pacientes. El porcentaje de pacientes que experimentaron un aumento significativo de su puntuación EDSS durante los 3 años posteriores a la retirada del tratamiento también se mantuvo estable en comparación con los 3 años anteriores a la retirada del tratamiento. Estos datos preliminares respaldan la seguridad de la retirada de DMT en pacientes seleccionados con SPMS. Sin embargo, se necesitan más estudios prospectivos para proporcionar pautas basadas en la evidencia para la práctica diaria.
Este ensayo clínico aleatorizado y controlado tiene como objetivo comparar pacientes con EMSP mayores de 50 años sin evidencia de actividad inflamatoria focal durante 3 años, suspendiendo TME versus pacientes con los mismos criterios que aún reciben tratamiento. Presumimos que suspender los DMT no inducirá un mayor riesgo de progresión de la discapacidad o recaída en pacientes con SPMS, pero mejorará su calidad de vida y tendrá un impacto en los costos relacionados con el tratamiento.
Hasta el momento, no se ha explorado el impacto de la retirada de DMT en una población seleccionada de SPMS. Tener recomendaciones basadas en la evidencia sobre el manejo del tratamiento de estos pacientes es fundamental, considerando las consecuencias en términos de discapacidad, recaídas, efectos secundarios, calidad de vida y costos. Los DMT en EM ahora están disponibles desde hace 20 años, con un número creciente de moléculas aprobadas. De hecho, esta pregunta concierne a un gran número de pacientes: un análisis retrospectivo de pacientes incluidos en la base de datos EDMUS de Rennes permitió identificar 71 pacientes con EMSP mayores de 50 años y sin evidencia de actividad inflamatoria focal durante 3 años que en realidad se sometieron a un DMT .
Por evidente conflicto de intereses, las empresas farmacéuticas no promoverán ni financiarán ensayos clínicos sobre la retirada del tratamiento. Se debe realizar un estudio controlado aleatorio iniciado por la academia y financiado con fondos públicos para explorar estas preguntas. Evaluaremos el impacto de estos cambios desde el punto de vista del paciente y del sistema de salud. Los resultados de este ensayo clínico supondrán un cambio concreto en la práctica clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
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Brest, Francia
- CHU Brest
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Chartres, Francia
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, Francia
- CHU clermont-ferrand
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Créteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
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Dijon, Francia
- CHU Dijon
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Grenoble, Francia
- Chu Grenoble
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Libourne, Francia
- CH de Libourne
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lille, Francia
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, Francia
- Hospices Civils Lyon
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Marseille, Francia
- AP-HM
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Montpellier, Francia
- CHU Montpellier
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Nancy, Francia
- CHU Nancy
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Nantes, Francia
- CHU Nantes
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Nice, Francia
- CHU NICE
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Nîmes, Francia
- CHU de Nîmes
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Paris, Francia
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, Francia
- Fondation de Rothschild
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Poissy, Francia
- CH Poissy
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Quimper, Francia
- Ch Quimper
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Rennes, Francia
- Chu Rennes
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Strasbourg, Francia
- CHU Strasbourg
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Suresnes, Francia
- CH de Foch
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Tours, Francia
- CHU Tours
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes > 50 años;
- Fenotipo progresivo secundario durante al menos 3 años;
- Terapia modificadora de la enfermedad de la EM durante al menos 3 años (interferón, acetato de glatiramer, teriflunomida, dimetilfumarato, fingolimod, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetilo, rituximab, ocrelizumab); Se pueden incluir tanto pacientes con el mismo DMT como con DMT sucesivos;
- Sin evidencia de actividad inflamatoria focal durante al menos 3 años (sin recaída clínica y sin realce de gadolinio en una resonancia magnética);
- EDSS≥3.
Se permiten medicamentos concomitantes con fampridina durante todo el estudio, siempre que se hayan introducido al menos 1 mes antes de la inclusión.
Para Rituximab y Ocrelizumab, la inclusión en STOP-I-SEP será a los 6 meses desde la última infusión para tener en cuenta el modo de acción de estos tratamientos y su esquema específico de administración.
Criterio de exclusión:
- Pacientes tratados con mitoxantrona o alemtuzumab, durante los 3 años previos a la inclusión;
- Pacientes tratados con natalizumab durante el año anterior a la inclusión;
- Cambio de tratamiento modificador de la enfermedad de la EM durante menos de un año
- otra enfermedad neurológica o sistémica;
- Incapacidad para comprender o firmar el formulario de consentimiento;
- Contraindicación para la resonancia magnética;
- Embarazo o lactancia ;
- Paciente en otro ensayo clínico
- Personas a que se refieren los artículos L. 1121-5 a L. 1121-8 y L. 1122-1-2 del Código de Salud Pública (por ejemplo, menores, adultos protegidos, …).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Retiro de DMT
La DMT se detendrá inmediatamente después de la aleatorización. Estos pacientes serán seguidos durante 2 años.
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El grupo 1 (retirada de DMT) no se someterá a ningún tratamiento modificador de la enfermedad (DMT).
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Comparador activo: Continuación de DMT
Se continuará la terapia previamente establecida a la misma dosis durante dos años.
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El grupo 2 (continuación de DMT) puede someterse al DMT.
La terapia seguida en esta investigación es la previamente establecida, a la misma dosis, no implicando precauciones adicionales de uso.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progresión de la discapacidad medida por EDSS
Periodo de tiempo: 24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por el Porcentaje de pacientes que experimentan progresión de la discapacidad (confirmado a los 6 meses) a los 2 años. La progresión de la discapacidad se definirá como un aumento en la EDSS de al menos 1 punto si la EDSS inicial era 5,5 o menos, o 0,5 puntos si la EDSS inicial era superior a 5,5. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de progresión de la discapacidad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por el tiempo desde la retirada de DMT hasta la progresión de la discapacidad
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24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por puntuación compuesta
Periodo de tiempo: 24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por Cambio en una puntuación compuesta de progresión de la discapacidad (aumento en la puntuación EDSS, o un aumento en el tiempo para realizar la caminata cronometrada de 25 pies ≥ 20 %, o un aumento en el tiempo para completar la prueba de clavija de 9 hoyos ≥ 20%) confirmado a los 6 meses
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24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por SDMT
Periodo de tiempo: 24 meses
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Progresión de la discapacidad medida por el cambio en la puntuación SDMT desde el inicio hasta los 2 años
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24 meses
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Porcentaje de pacientes con Recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
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Recaídas medidas por Porcentaje de pacientes con al menos una recaída desde el inicio hasta los 2 años
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24 meses
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Tasa de recaída anualizada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Recaídas medidas por tasa de recaída anualizada durante 2 años
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24 meses
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Tiempo de recaídas
Periodo de tiempo: 24 meses
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Recaídas medidas por Tiempo desde la abstinencia de DMT hasta la primera recaída;
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24 meses
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Porcentaje de pacientes con lesión cerebral
Periodo de tiempo: 24 meses
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Porcentaje de pacientes con una o más lesiones cerebrales nuevas o que aumentan de tamaño mediante resonancia magnética nuclear (RMN) desde el inicio hasta los 2 años
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24 meses
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Porcentaje de pacientes con lesión realzada con gadolinio
Periodo de tiempo: 24 meses
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Porcentaje de pacientes con al menos una lesión realzada con gadolinio a los 6 meses, y/o 1 año, y/o 2 años
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24 meses
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Cambio en el volumen del cerebro
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cambio en el volumen cerebral desde el inicio hasta los 2 años medido en resonancia magnética
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24 meses
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Porcentaje de pacientes sin evidencia de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses
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Porcentaje de pacientes sin evidencia de actividad de la enfermedad (NEDA 3: sin recaída clínica, sin actividad de resonancia magnética, sin progresión de la discapacidad) a los 2 años
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24 meses
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Porcentaje de pacientes que reanudan DMT en el grupo de retiro del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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Porcentaje de pacientes que reanudan DMT en el grupo de retiro del tratamiento a los 2 años
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24 meses
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Calidad de vida medida por la puntuación SEP-59
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cambio en la puntuación SEP-59 desde el inicio hasta los 2 años;
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24 meses
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Calidad de vida medida por la puntuación EQ-5D
Periodo de tiempo: 24 meses
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Cambio en el EuroQOL EQ-5D desde el inicio hasta los 2 años;
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24 meses
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Impacto médico económico
Periodo de tiempo: 24 meses
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Relación de rentabilidad incremental (ICER) definida como el costo de QALY ganado en el "grupo de retiro del tratamiento" frente al "grupo de tratamiento continuo"
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Investigador principal: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Investigador principal: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Investigador principal: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Investigador principal: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Investigador principal: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Investigador principal: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Investigador principal: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Investigador principal: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Investigador principal: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Investigador principal: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Investigador principal: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Investigador principal: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Investigador principal: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Investigador principal: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Investigador principal: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Investigador principal: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Investigador principal: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Investigador principal: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Investigador principal: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Investigador principal: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Investigador principal: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Investigador principal: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Investigador principal: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Investigador principal: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Investigador principal: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Investigador principal: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .