Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отмена терапии, модифицирующей заболевание, у неактивных пациентов со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом старше 50 лет (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)

27 марта 2026 г. обновлено: Rennes University Hospital

Отмена терапии, модифицирующей заболевание, у пациентов с неактивным вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом старше 50 лет

Необходимы дальнейшие контролируемые и рандомизированные проспективные исследования рассеянного склероза, анализирующие потенциальное влияние прекращения лечения на прогрессирование инвалидности, активность очагового заболевания и качество жизни. Оптимальный возраст пациента и продолжительность неактивного ВПРС до прекращения лечения и процедуры мониторинга также должны быть указаны, конечной целью является предоставление научно обоснованных рекомендаций для клинической практики. Следуя предыдущему ретроспективному опыту, мы решили провести многоцентровое проспективное исследование во Франции, основанное на гипотезе о том, что прекращение терапии, модифицирующей болезнь, не вызовет повышенного риска прогрессирования инвалидности и рецидива у отдельных пациентов с ВПРС (пожилые пациенты без активности поражения), но улучшит состояние. качество жизни и может снизить затраты, связанные с лечением.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) обычно развивается в течение десятилетий и может иметь несколько фенотипов. Приблизительно 85% пациентов с недавно диагностированным рассеянным склерозом (РС) имеют фенотип рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС). В среднем примерно через 20 лет у подавляющего большинства этих пациентов развивается так называемая фаза «вторичного прогрессирующего рассеянного склероза» (ВПРС). ВПРС характеризуется необратимым прогрессированием инвалидности, не связанным с рецидивами, хотя рецидивы могут накладываться друг на друга. Тем не менее, сдвиг между RRMS и SPMS не ясен. Различные подтипы ВПРС были недавно определены F Lublin et al. Эта классификация учитывает стойкую фокальную воспалительную активность (активный или неактивный ВПРС) наряду с прогрессированием заболевания (прогрессирующий или непрогрессирующий ВФРС). В клинической практике важно идентифицировать эти стадии РС, поскольку они по-разному реагируют на терапию, модифицирующую заболевание (DMT).

Введение DMT во время фазы RRMS постоянно демонстрировало значительное влияние на годовую частоту рецидивов (ARR) и на прогрессирование краткосрочной нетрудоспособности. И наоборот, во время фазы SPMS влияние DMT на прогрессирование инвалидности оставалось неопределенным, особенно у пожилых пациентов с «неактивным» заболеванием. На самом деле ДМТ считаются противовоспалительными по своей природе, но очаговое воспаление уменьшается с возрастом и длительностью заболевания.

Кроме того, DMT имеют побочные эффекты и стоят примерно 10 000 евро в год на одного пациента. В этом контексте полезность продолжения DMT у «неактивных» пациентов с ВПРС старше 50 лет сомнительна.

В предварительном ретроспективном исследовании, проведенном в нашем институте, в котором приняли участие 100 пациентов с ВПРС, ARR оставался стабильным через 3 года после отмены лечения (0,07, 95% ДИ [0,05, 0,11]) по сравнению с 3 годами до отмены лечения (0,12, < 0,09, 0,16]). Показатели EDSS были доступны для 94 пациентов. Процент пациентов со значительным повышением показателя EDSS в течение 3 лет после прекращения лечения также оставался стабильным по сравнению с 3 годами до прекращения лечения. Эти предварительные данные подтверждают безопасность отмены DMT у отдельных пациентов с SPMS. Тем не менее, необходимы дальнейшие проспективные исследования, чтобы предоставить основанные на фактических данных рекомендации для ежедневной практики.

Таким образом, это рандомизированное контролируемое клиническое исследование направлено на сравнение пациентов с ВПРС старше 50 лет без признаков очаговой воспалительной активности в течение 3 лет, прекращающих прием ДМТ, с пациентами с теми же критериями, которые все еще получают лечение. Мы предполагаем, что прекращение приема DMT не вызовет повышенного риска прогрессирования инвалидности или рецидива у пациентов с ВПРС, но улучшит качество их жизни и повлияет на затраты, связанные с лечением.

До сих пор влияние отмены DMT на выбранную популяцию SPMS не изучалось. Наличие основанных на фактических данных рекомендаций по ведению лечения этих пациентов имеет важное значение с учетом последствий с точки зрения инвалидности, рецидивов, побочных эффектов, качества жизни и затрат. ДМТ при РС доступны уже 20 лет, и количество одобренных молекул растет. Собственно говоря, этот вопрос касается большого числа пациентов: ретроспективный анализ пациентов, включенных в базу данных Rennes EDMUS, позволил выявить 71 пациента с ВПРС старше 50 лет и без признаков очаговой воспалительной активности в течение 3 лет, фактически перенесших ДМТ. .

Из-за явного конфликта интересов фармацевтические фирмы не будут продвигать или финансировать клинические испытания отмены лечения. Для изучения этих вопросов следует провести рандомизированное контролируемое исследование, инициированное академическими кругами и финансируемое за счет государственных средств. Мы оценим влияние этих изменений с точки зрения пациента и системы здравоохранения. Результаты этого клинического испытания приведут к конкретным изменениям в клинической практике.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

250

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Франция
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Франция
        • CHU Brest
      • Chartres, Франция
        • CH de Chartres
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU clermont-ferrand
      • Créteil, Франция
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция
        • CHU Dijon
      • Grenoble, Франция
        • Chu Grenoble
      • Libourne, Франция
        • CH de Libourne
      • Lille, Франция
        • CHU Lille
      • Lille, Франция
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Франция
        • Hospices Civils Lyon
      • Marseille, Франция
        • AP-HM
      • Montpellier, Франция
        • CHU Montpellier
      • Nancy, Франция
        • CHU Nancy
      • Nantes, Франция
        • CHU Nantes
      • Nice, Франция
        • CHU NICE
      • Nîmes, Франция
        • CHU de Nîmes
      • Paris, Франция
        • AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
      • Paris, Франция
        • Fondation de Rothschild
      • Poissy, Франция
        • CH Poissy
      • Poitiers, Франция
        • CHU Poitiers
      • Quimper, Франция
        • Ch Quimper
      • Rennes, Франция
        • Chu Rennes
      • Strasbourg, Франция
        • CHU Strasbourg
      • Suresnes, Франция
        • CH de Foch
      • Tours, Франция
        • CHU Tours

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты > 50 лет;
  • Вторичный прогрессирующий фенотип не менее 3 лет;
  • Базисная терапия РС не менее 3 лет (интерферон, глатирамера ацетат, терифлуномид, диметилфумарат, финголимод, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, ритуксимаб, окрелизумаб); Могут быть включены оба пациента с одним и тем же DMT или с последовательными DMT;
  • Отсутствие признаков очаговой воспалительной активности в течение как минимум 3 лет (отсутствие клинического рецидива и усиления гадолиния на МРТ);
  • ЭДСС≥3.

Сопутствующие препараты с фампридином разрешены на протяжении всего исследования при условии, что они были введены не менее чем за 1 месяц до включения.

Для ритуксимаба и окрелизумаба включение в STOP-I-SEP будет через 6 месяцев после последней инфузии с учетом механизма действия этих препаратов и их конкретной схемы введения.

Критерий исключения:

  • Пациенты, получавшие митоксантрон или алемтузумаб в течение предшествующих 3 лет до включения;
  • Пациенты, получавшие натализумаб в течение года до включения;
  • Смена базисной терапии РС менее чем на год
  • Другое неврологическое или системное заболевание;
  • Неспособность понять или подписать форму согласия;
  • Противопоказания к МРТ;
  • Беременность или кормление грудью;
  • Пациент в другом клиническом исследовании
  • Лица, указанные в статьях с L. 1121-5 по L. 1121-8 и L. 1122-1-2 Кодекса общественного здравоохранения (например, несовершеннолетние, защищенные взрослые, …).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Отмена ДМТ
ДМТ будет немедленно прекращен после рандомизации. Эти пациенты будут наблюдаться в течение 2 лет.
Другой: Отмена ДМТ
Группа 1 (отмена ДМТ) не подвергается лечению, модифицирующему болезнь (ДМТ).
Активный компаратор: Продолжение ДМТ
Ранее установленная терапия будет продолжена в той же дозе в течение двух лет.
Лекарство: Продолжение ДМТ
Группа 2 (продолжение ДМТ) может пройти ДМТ. Терапия, продолжающаяся в этом исследовании, является ранее установленной, в той же дозе, не предполагающей дополнительных мер предосторожности при использовании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование инвалидности измеряется EDSS
Временное ограничение: 24 месяца

Прогрессирование инвалидности, измеряемое процентом пациентов, у которых наблюдается прогрессирование инвалидности (подтвержденное через 6 месяцев) через 2 года.

Прогрессирование инвалидности будет определяться как увеличение EDSS не менее чем на 1 балл, если исходный показатель EDSS был 5,5 или меньше, или на 0,5 балла, если исходный показатель EDSS был более 5,5.
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время прогрессирования инвалидности
Временное ограничение: 24 месяца
Прогрессирование инвалидности, измеряемое временем от отмены ДМТ до прогрессирования инвалидности
24 месяца
Прогрессирование инвалидности измеряется с помощью сводной оценки
Временное ограничение: 24 месяца
Прогрессирование инвалидности, измеряемое изменением совокупной оценки прогрессирования инвалидности (увеличение балла по шкале EDSS, или увеличение времени выполнения 25-футовой ходьбы на время ≥ 20%, или увеличение времени выполнения теста с 9 лунками). ≥ 20%) подтверждено через 6 месяцев
24 месяца
Прогрессирование инвалидности, измеренное с помощью SDMT
Временное ограничение: 24 месяца
Прогрессирование инвалидности, измеряемое изменением балла SDMT от исходного уровня до 2-летнего
24 месяца
Процент пациентов с рецидивом
Временное ограничение: 24 месяца
Рецидивы, измеряемые процентом пациентов с хотя бы одним рецидивом от исходного уровня до 2 лет
24 месяца
Годовая частота рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца
Рецидивы, измеряемые годовой частотой рецидивов в течение 2 лет
24 месяца
Время рецидивов
Временное ограничение: 24 месяца
Рецидивы измеряются временем от отмены ДМТ до первого рецидива;
24 месяца
Процент пациентов с поражением головного мозга
Временное ограничение: 24 месяца
Процент пациентов с одним или несколькими новыми или увеличивающимися поражениями головного мозга на МРТ (магнитно-резонансная томография) от исходного уровня до 2 лет
24 месяца
Процент пациентов с поражением, усиливающим гадолиний
Временное ограничение: 24 месяца
Процент пациентов с по крайней мере одним очагом(ями) усиления гадолиния через 6 месяцев, и/или 1 год, и/или 2 года
24 месяца
Изменение объема мозга
Временное ограничение: 24 месяца
Изменение объема головного мозга по сравнению с исходным уровнем через 2 года, измеренное на МРТ
24 месяца
Процент пациентов без признаков активности заболевания
Временное ограничение: 24 месяца
Процент пациентов без признаков активности заболевания (NEDA 3: отсутствие клинического рецидива, отсутствие активности на МРТ, отсутствие прогрессирования инвалидности) через 2 года
24 месяца
Процент пациентов, возобновивших прием ДМТ, в группе отмены лечения
Временное ограничение: 24 месяца
Процент пациентов, возобновивших прием ДМТ в группе отмены лечения через 2 года
24 месяца
Качество жизни, измеренное по шкале SEP-59
Временное ограничение: 24 месяца
Изменение балла SEP-59 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 2-летним;
24 месяца
Качество жизни, измеряемое по шкале EQ-5D
Временное ограничение: 24 месяца
Изменение EuroQOL EQ-5D с исходного уровня на 2-летний;
24 месяца
Медицинское экономическое влияние
Временное ограничение: 24 месяца
Дополнительный коэффициент эффективности затрат (ICER), определяемый как стоимость QALY, полученного в «группе отмены лечения» по сравнению с «группой продолжения лечения».
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rennes University Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
  • Главный следователь: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
  • Главный следователь: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
  • Главный следователь: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
  • Главный следователь: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
  • Главный следователь: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
  • Главный следователь: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
  • Главный следователь: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
  • Главный следователь: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
  • Главный следователь: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
  • Главный следователь: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
  • Главный следователь: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
  • Главный следователь: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
  • Главный следователь: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
  • Главный следователь: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
  • Главный следователь: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
  • Главный следователь: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
  • Главный следователь: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
  • Главный следователь: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
  • Главный следователь: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
  • Главный следователь: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
  • Главный следователь: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
  • Главный следователь: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
  • Главный следователь: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
  • Главный следователь: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
  • Главный следователь: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
  • Главный следователь: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 35RC17_8842_STOP-I-SEP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться