Absetzen krankheitsmodifizierender Therapien bei inaktiven Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose über 50 Jahren (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Absetzen von krankheitsmodifizierenden Therapien bei inaktiven Patienten mit sekundär progredienter Multipler Sklerose, die älter als 50 Jahre sind
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) entwickelt sich in der Regel über Jahrzehnte und kann mehrere Phänotypen aufweisen. Etwa 85 % der Patienten mit neu diagnostizierter Multipler Sklerose (MS) weisen den Phänotyp der schubförmig remittierenden MS (RRMS) auf. Nach einer mittleren Zeit von etwa 20 Jahren entwickelt sich eine große Mehrheit dieser Patienten in die sogenannte "sekundär progrediente MS" (SPMS)-Phase. SPMS ist durch einen irreversiblen Behinderungsverlauf gekennzeichnet, der nicht mit Schüben zusammenhängt, obwohl Schübe überlagert sein können. Dennoch ist die Verschiebung zwischen RRMS und SPMS nicht klar. Verschiedene Subtypen von SPMS wurden kürzlich von F. Lublin et al. Diese Klassifizierung berücksichtigt die anhaltende fokale Entzündungsaktivität (aktive vs. inaktive SPMS) zusammen mit dem Fortschreiten der Erkrankung (fortschreitende vs. nicht fortschreitende SPMS). In der klinischen Routine ist es wichtig, diese MS-Stadien zu identifizieren, da sie unterschiedlich auf die krankheitsmodifizierenden Therapien (DMTs) ansprechen.
Die Einführung von DMTs während der RRMS-Phase hatte durchweg einen signifikanten Einfluss auf die jährliche Schubrate (ARR) und auf die kurzfristige Behinderungsprogression gezeigt. Umgekehrt blieb während der SPMS-Phase der Einfluss von DMTs auf das Fortschreiten der Behinderung ungewiss, insbesondere bei älteren Patienten mit „inaktiver“ Erkrankung. Tatsächlich gelten die DMTs von Natur aus als entzündungshemmend, jedoch nimmt der Entzündungsherd mit zunehmendem Alter und Krankheitsdauer ab.
Zudem haben die DMTs Nebenwirkungen und kosten etwa 10.000 Euro pro Jahr und Patient. In diesem Zusammenhang ist der Nutzen einer fortgesetzten DMT bei „inaktiven“ SPMS-Patienten älter als 50 Jahre fraglich.
In einer an unserem Institut durchgeführten vorläufigen retrospektiven Studie mit 100 SPMS-Patienten blieb die ARR 3 Jahre nach Absetzen der Behandlung stabil (0,07, 95 % KI [0,05, 0,11]) im Vergleich zu den 3 Jahren vor Absetzen der Behandlung (0,12, [ 0,09, 0,16]). EDSS-Scores waren für 94 Patienten verfügbar. Der Prozentsatz der Patienten, bei denen ein signifikanter Anstieg ihres EDSS-Scores in den 3 Jahren nach Absetzen der Behandlung auftrat, blieb im Vergleich zu den 3 Jahren vor dem Absetzen der Behandlung ebenfalls stabil. Diese vorläufigen Daten unterstützen die Sicherheit des DMT-Entzugs bei ausgewählten SPMS-Patienten. Es sind jedoch weitere prospektive Studien erforderlich, um evidenzbasierte Leitlinien für die tägliche Praxis bereitzustellen.
Diese randomisierte kontrollierte klinische Studie zielt daher darauf ab, SPMS-Patienten, die älter als 50 Jahre sind, ohne Anzeichen einer fokalen Entzündungsaktivität für 3 Jahre, die DMTs abgesetzt haben, mit Patienten zu vergleichen, die die gleichen Kriterien weiterhin erhalten. Wir gehen davon aus, dass das Absetzen von DMT bei SPMS-Patienten kein erhöhtes Risiko für ein Fortschreiten der Behinderung oder einen Rückfall verursacht, sondern ihre Lebensqualität verbessert und sich auf die behandlungsbezogenen Kosten auswirkt.
Bisher wurden die Auswirkungen des DMT-Entzugs in einer ausgewählten SPMS-Population nicht untersucht. Evidenzbasierte Empfehlungen zum Behandlungsmanagement dieser Patienten sind unter Berücksichtigung der Folgen in Bezug auf Behinderung, Schübe, Nebenwirkungen, Lebensqualität und Kosten unerlässlich. DMTs bei MS sind nun seit 20 Jahren verfügbar, mit einer steigenden Zahl zugelassener Moleküle. Tatsächlich betrifft diese Frage eine große Anzahl von Patienten: Eine retrospektive Analyse von Patienten, die in der Rennes EDMUS-Datenbank enthalten sind, ermöglichte die Identifizierung von 71 SPMS-Patienten, die älter als 50 Jahre und ohne Anzeichen einer fokalen Entzündungsaktivität seit 3 Jahren tatsächlich einer DMT unterzogen wurden .
Bei offensichtlichen Interessenkonflikten fördern oder finanzieren die Pharmaunternehmen keine klinischen Studien zum Behandlungsabbruch. Um diese Fragen zu untersuchen, sollte eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt werden, die von der Wissenschaft initiiert und aus öffentlichen Mitteln finanziert wird. Wir werden die Auswirkungen dieser Änderungen aus der Sicht des Patienten und des Gesundheitssystems bewerten. Die Ergebnisse dieser klinischen Studie werden zu einer konkreten Veränderung in der klinischen Praxis führen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich
- CHU Angers
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Bordeaux, Frankreich
- CHU de Bordeaux
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Brest, Frankreich
- CHU Brest
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Chartres, Frankreich
- CH de Chartres
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Clermont-Ferrand, Frankreich
- CHU Clermont-Ferrand
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Créteil, Frankreich
- Hôpital Henri Mondor
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Dijon, Frankreich
- CHU Dijon
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Grenoble, Frankreich
- CHU Grenoble
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Libourne, Frankreich
- CH de Libourne
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Lille, Frankreich
- CHU Lille
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Lille, Frankreich
- Hôpital Saint Vincent de Paul
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Lyon, Frankreich
- Hospices civils Lyon
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Marseille, Frankreich
- AP-HM
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Montpellier, Frankreich
- CHU Montpellier
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Nancy, Frankreich
- Chu Nancy
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Nantes, Frankreich
- CHU Nantes
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Nice, Frankreich
- CHU Nice
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Nîmes, Frankreich
- Chu de Nimes
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Paris, Frankreich
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
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Paris, Frankreich
- Fondation de Rothschild
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Poissy, Frankreich
- CH Poissy
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Poitiers, Frankreich
- CHU Poitiers
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Quimper, Frankreich
- CH Quimper
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Rennes, Frankreich
- CHU Rennes
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Strasbourg, Frankreich
- CHU Strasbourg
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Suresnes, Frankreich
- CH de Foch
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Tours, Frankreich
- CHU Tours
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten > 50 Jahre alt;
- Sekundär progressiver Phänotyp für mindestens 3 Jahre;
- Krankheitsmodifizierende Therapie der MS über mindestens 3 Jahre (Interferon, Glatirameracetat, Teriflunomid, Dimethylfumarat, Fingolimod, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Rituximab, Ocrelizumab); Es können beide Patienten mit derselben DMT oder mit aufeinanderfolgenden DMTs eingeschlossen werden;
- Kein Hinweis auf eine fokale Entzündungsaktivität für mindestens 3 Jahre (kein klinischer Rückfall und keine Gadolinium-Verstärkung bei einem MRT-Scan);
- EDSS≥3.
Begleitmedikationen mit Fampridin sind während der gesamten Studie erlaubt, sofern sie mindestens 1 Monat vor der Aufnahme eingeführt wurden.
Für Rituximab und Ocrelizumab erfolgt die Aufnahme in STOP-I-SEP 6 Monate nach der letzten Infusion, um die Wirkungsweise dieser Behandlungen und ihr spezifisches Verabreichungsschema zu berücksichtigen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in den letzten 3 Jahren vor Aufnahme mit Mitoxantron oder Alemtuzumab behandelt wurden;
- Patienten, die im Jahr vor der Aufnahme mit Natalizumab behandelt wurden;
- Änderung der krankheitsmodifizierenden MS-Therapie für weniger als ein Jahr
- Andere neurologische oder systemische Erkrankung;
- Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen;
- Kontraindikation für MRT;
- Schwangerschaft oder Stillzeit;
- Patient in einer anderen klinischen Studie
- Personen im Sinne der Artikel L. 1121-5 bis L. 1121-8 und L. 1122-1-2 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit (z. B. Minderjährige, geschützte Erwachsene, …).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DMT-Entzug
DMT wird nach der Randomisierung sofort abgesetzt. Diese Patienten werden 2 Jahre lang nachbeobachtet.
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Gruppe 1 (DMT-Entzug) wird keiner krankheitsmodifizierenden Behandlung (DMT) unterzogen.
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Aktiver Komparator: DMT-Fortsetzung
Die bisher etablierte Therapie wird zwei Jahre lang in gleicher Dosis fortgesetzt.
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Gruppe 2 (DMT-Fortsetzung) darf sich dem DMT unterziehen.
Die in dieser Studie fortgesetzte Therapie ist die zuvor etablierte mit der gleichen Dosis, die keine zusätzlichen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung impliziert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fortschreiten der Behinderung gemessen durch EDSS
Zeitfenster: 24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung, gemessen anhand des Prozentsatzes der Patienten, bei denen nach 2 Jahren ein Fortschreiten der Behinderung (bestätigt nach 6 Monaten) auftrat. Das Fortschreiten der Behinderung wird als Anstieg des EDSS um mindestens 1 Punkt definiert, wenn der Ausgangs-EDSS 5,5 oder weniger betrug, oder um 0,5 Punkte, wenn der Ausgangs-EDSS mehr als 5,5 betrug. |
24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeitpunkt des Fortschreitens der Behinderung
Zeitfenster: 24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung gemessen an der Zeit vom DMT-Entzug bis zum Fortschreiten der Behinderung
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24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung, gemessen anhand des zusammengesetzten Scores
Zeitfenster: 24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung, gemessen anhand der Änderung eines zusammengesetzten Scores zum Fortschreiten der Behinderung (Erhöhung des EDSS-Scores oder eine Verlängerung der Zeit, um den zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehweg ≥ 20 % durchzuführen, oder eine Verlängerung der Zeit, um den 9-Loch-Peg-Test abzuschließen ≥ 20 %) nach 6 Monaten bestätigt
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24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung gemessen durch SDMT
Zeitfenster: 24 Monate
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Fortschreiten der Behinderung, gemessen anhand der Änderung des SDMT-Scores vom Ausgangswert bis zum 2. Jahr
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24 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit Rückfall
Zeitfenster: 24 Monate
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Schübe gemessen als Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem Schub vom Ausgangswert bis zum 2. Jahr
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24 Monate
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Annualisierte Rückfallrate
Zeitfenster: 24 Monate
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Schübe gemessen anhand der annualisierten Schüberate während 2 Jahren
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24 Monate
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Zeit der Rückfälle
Zeitfenster: 24 Monate
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Rückfälle gemessen durch Zeit vom DMT-Entzug bis zum ersten Rückfall;
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24 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit Hirnläsion
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit einer oder mehreren neuen oder sich vergrößernden Läsionen im MRT (Magnetic Resonance Imaging) des Gehirns vom Ausgangswert bis zum 2. Jahr
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24 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit gadoliniumanreichernder Läsion
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz der Patienten mit mindestens einer gadoliniumanreichernden Läsion(en) nach 6 Monaten und/oder 1 Jahr und/oder 2 Jahren
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24 Monate
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Veränderung des Gehirnvolumens
Zeitfenster: 24 Monate
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Veränderung des Gehirnvolumens vom Ausgangswert bis zum 2. Jahr, gemessen im MRT
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24 Monate
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Prozentsatz der Patienten ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz der Patienten ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität (NEDA 3: kein klinischer Rückfall, keine MRT-Aktivität, keine Behinderungsprogression) nach 2 Jahren
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24 Monate
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Prozentsatz der Patienten, die DMT in der Behandlungsabbruchgruppe wieder aufnehmen
Zeitfenster: 24 Monate
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Prozentsatz der Patienten, die DMT in der Behandlungsabbruchgruppe nach 2 Jahren wieder aufnehmen
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24 Monate
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Lebensqualität gemessen am SEP-59-Score
Zeitfenster: 24 Monate
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Änderung des SEP-59-Scores vom Ausgangswert bis zum 2-Jahres-Wert;
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24 Monate
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Lebensqualität gemessen am EQ-5D-Score
Zeitfenster: 24 Monate
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Änderung des EuroQOL EQ-5D von Baseline auf 2 Jahre;
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24 Monate
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Medico-ökonomische Auswirkungen
Zeitfenster: 24 Monate
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Inkrementelles Kosteneffektivitätsverhältnis (ICER), definiert als die Kosten für QALY, die in der „Behandlungsabbruchgruppe“ gegenüber der „Behandlungsfortsetzungsgruppe“ gewonnen wurden
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Hauptermittler: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Hauptermittler: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Hauptermittler: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Hauptermittler: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Hauptermittler: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Hauptermittler: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Hauptermittler: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Hauptermittler: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Hauptermittler: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Hauptermittler: Guillaume MATHEY, Dr, Chu Nancy
- Hauptermittler: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU Nice
- Hauptermittler: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Hauptermittler: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Hauptermittler: Marc COUSTANS, Dr, CH Quimper
- Hauptermittler: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Hauptermittler: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Hauptermittler: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Hauptermittler: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Hauptermittler: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Hauptermittler: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hôpital Saint Vincent de Paul
- Hauptermittler: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Hauptermittler: David LAPLAUD, Pr, Nantes University Hospital
- Hauptermittler: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Hauptermittler: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Hauptermittler: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Hauptermittler: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
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- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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