Stopzetting van ziektemodificerende therapieën bij inactieve patiënten met secundair progressieve multiple sclerose ouder dan 50 jaar (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Ziektemodificerende therapieën Stopzetting bij inactieve patiënten met secundair progressieve multiple sclerose ouder dan 50 jaar
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Multiple sclerose (MS) evolueert gewoonlijk over tientallen jaren en kan verschillende fenotypes vertonen. Ongeveer 85% van de nieuw gediagnosticeerde patiënten met Multiple Sclerose (MS) vertoont het fenotype Relapsing-Remitting MS (RRMS). Na een gemiddelde tijd van ongeveer 20 jaar evolueert een grote meerderheid van deze patiënten naar de zogenaamde "Secondary Progressive MS" (SPMS) fase. SPMS wordt gekenmerkt door een onomkeerbare progressie van invaliditeit die geen verband houdt met terugvallen, hoewel terugvallen kunnen worden gesuperponeerd. Desalniettemin is de verschuiving tussen RRMS en SPMS niet duidelijk. Verschillende subtypes van SPMS zijn onlangs gedefinieerd door F. Lublin et al. Deze classificatie houdt rekening met aanhoudende focale inflammatoire activiteit (actieve versus inactieve SPMS) samen met ziekteprogressie (progressieve versus niet-progressieve SPMS). In de klinische routine is het belangrijk om deze stadia van MS te identificeren, aangezien ze verschillend reageren op de ziektemodificerende therapieën (DMT's).
De introductie van DMT's tijdens de RRMS-fase had consequent een significante invloed aangetoond op het jaarlijkse terugvalpercentage (ARR) en op de progressie van de invaliditeit op korte termijn. Omgekeerd bleef de impact van DMT's tijdens de SPMS-fase onzeker op de progressie van de invaliditeit, vooral bij oudere patiënten met een "inactieve" ziekte. In feite worden de DMT's van nature als ontstekingsremmend beschouwd, maar de focale ontsteking neemt af met de leeftijd en de duur van de ziekte.
Bovendien hebben de DMT's bijwerkingen en kosten ze ongeveer 10.000 euro per jaar en per patiënt. In deze context is het nut van het voortzetten van DMT's bij "inactieve" SPMS-patiënten ouder dan 50 jaar twijfelachtig.
In een voorbereidende retrospectieve studie uitgevoerd door ons Instituut, waarbij 100 SPMS-patiënten werden opgenomen, bleef de ARR stabiel 3 jaar na stopzetting van de behandeling (0,07, 95% BI [0,05, 0,11]), ten opzichte van de 3 jaar voorafgaand aan stopzetting van de behandeling (0,12, [ 0,09, 0,16]). EDSS-scores waren beschikbaar voor 94 patiënten. Het percentage patiënten dat een significante toename van hun EDSS-score ervoer gedurende de 3 jaar na stopzetting van de behandeling bleef ook stabiel in vergelijking met de 3 jaar voorafgaand aan stopzetting van de behandeling. Deze voorlopige gegevens ondersteunen de veiligheid van DMT-ontwenning bij geselecteerde SPMS-patiënten. Verdere prospectieve studies zijn echter nodig om evidence-based richtlijnen voor de dagelijkse praktijk te bieden.
Deze gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie heeft dus tot doel om SPMS-patiënten ouder dan 50 jaar zonder bewijs van focale ontstekingsactiviteit gedurende 3 jaar te vergelijken, waarbij DMT's worden gestopt, versus patiënten met dezelfde criteria die nog steeds worden behandeld. Onze hypothese is dat het stoppen van DMT's geen verhoogd risico op progressie van invaliditeit of terugval bij SPMS-patiënten zal veroorzaken, maar hun kwaliteit van leven zal verbeteren en een impact zal hebben op behandelingsgerelateerde kosten.
Tot nu toe is de impact van het terugtrekken van DMT's in een geselecteerde SPMS-populatie niet onderzocht. Het hebben van evidence-based aanbevelingen over het behandelmanagement van deze patiënten is essentieel, rekening houdend met de gevolgen in termen van invaliditeit, terugval, bijwerkingen, kwaliteit van leven en kosten. DMT's bij MS zijn nu sinds 20 jaar beschikbaar, met een toenemend aantal goedgekeurde moleculen. In feite betreft deze vraag een groot aantal patiënten: een retrospectieve analyse van patiënten opgenomen in de Rennes EDMUS-database maakte het mogelijk om 71 SPMS-patiënten ouder dan 50 jaar en zonder bewijs van focale inflammatoire activiteit gedurende 3 jaar te identificeren die daadwerkelijk een DMT ondergingen .
Vanwege duidelijke belangenverstrengeling zullen de farmaceutische bedrijven geen klinische onderzoeken naar stopzetting van de behandeling promoten of financieren. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie, geïnitieerd door de academische wereld en gefinancierd met publieke middelen, zou moeten worden uitgevoerd om deze vragen te onderzoeken. We zullen de impact van deze veranderingen evalueren vanuit het standpunt van de patiënt en het gezondheidssysteem. De resultaten van deze klinische studie zullen leiden tot een concrete verandering in de klinische praktijk.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk
- CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrijk
- CHU Brest
-
Chartres, Frankrijk
- CH de Chartres
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, Frankrijk
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Frankrijk
- CHU Dijon
-
Grenoble, Frankrijk
- Chu Grenoble
-
Libourne, Frankrijk
- CH de Libourne
-
Lille, Frankrijk
- CHU Lille
-
Lille, Frankrijk
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Frankrijk
- Hospices Civils Lyon
-
Marseille, Frankrijk
- AP-HM
-
Montpellier, Frankrijk
- CHU Montpellier
-
Nancy, Frankrijk
- CHU Nancy
-
Nantes, Frankrijk
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrijk
- CHU NICE
-
Nîmes, Frankrijk
- CHU de Nîmes
-
Paris, Frankrijk
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
-
Paris, Frankrijk
- Fondation de Rothschild
-
Poissy, Frankrijk
- CH Poissy
-
Poitiers, Frankrijk
- CHU Poitiers
-
Quimper, Frankrijk
- Ch Quimper
-
Rennes, Frankrijk
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Frankrijk
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Frankrijk
- CH de Foch
-
Tours, Frankrijk
- CHU Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten > 50 jaar oud;
- Secundair progressief fenotype gedurende ten minste 3 jaar;
- Ziektemodificerende therapie van MS gedurende ten minste 3 jaar (interferon, glatirameeracetaat, teriflunomide, dimethylfumaraat, fingolimod, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, mycofenolaatmofetil, rituximab, ocrelizumab); Zowel patiënten met dezelfde DMT als met opeenvolgende DMT's kunnen worden opgenomen;
- Geen bewijs van focale inflammatoire activiteit gedurende ten minste 3 jaar (geen klinische terugval en geen gadoliniumversterking op een MRI-scan);
- EDSS≥3.
Gelijktijdige medicatie met Fampridine is gedurende de hele studie toegestaan, op voorwaarde dat ze ten minste 1 maand voor opname zijn geïntroduceerd.
Voor Rituximab en Ocrelizumab zal opname in STOP-I-SEP plaatsvinden 6 maanden na de laatste infusie om rekening te houden met het werkingsmechanisme van deze behandelingen en hun specifieke toedieningsschema.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten behandeld met mitoxantron of alemtuzumab, gedurende de voorgaande 3 jaar vóór opname;
- Patiënten behandeld met natalizumab gedurende het jaar voorafgaand aan opname;
- Verandering van ziektemodificerende therapie van MS gedurende minder dan een jaar
- Andere neurologische of systemische ziekte;
- Onvermogen om het toestemmingsformulier te begrijpen of te ondertekenen;
- Contra-indicatie voor MRI;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Patiënt in een ander klinisch onderzoek
- Personen bedoeld in de artikelen L. 1121-5 tot L. 1121-8 en L. 1122-1-2 van de Volksgezondheidswet (bv. minderjarigen, beschermde volwassenen, …).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DMT-opname
DMT wordt na randomisatie direct stopgezet. Deze patiënten worden gedurende 2 jaar gevolgd.
|
Groep 1 (DMT-ontwenning) ondergaat geen ziekteveranderende behandelingen (DMT).
|
|
Actieve vergelijker: DMT vervolg
De eerder ingestelde therapie wordt gedurende twee jaar met dezelfde dosis voortgezet.
|
Groep 2 (vervolg DMT) mag de DMT ondergaan.
De therapie die in dit onderzoek wordt voortgezet, is degene die eerder is vastgesteld, met dezelfde dosis, wat geen aanvullende voorzorgsmaatregelen voor gebruik inhoudt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invaliditeitsprogressie gemeten door EDSS
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressie van invaliditeit gemeten door het percentage patiënten dat progressie van invaliditeit ervaart (bevestigd na 6 maanden) na 2 jaar. De progressie van invaliditeit wordt gedefinieerd als een toename van de EDSS van ten minste 1 punt als de baseline EDSS 5,5 of minder was, of 0,5 punt als de baseline EDSS meer dan 5,5 was. |
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd van invaliditeitsprogressie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressie van invaliditeit gemeten aan de hand van de tijd vanaf het stoppen met DMT tot progressie van invaliditeit
|
24 maanden
|
|
Progressie van invaliditeit gemeten door samengestelde score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Invaliditeitsprogressie gemeten door verandering in een samengestelde invaliditeitsprogressiescore (toename van de EDSS-score, of een toename van de tijd om de getimede wandeling van 25 voet uit te voeren ≥ 20%, of een toename van de tijd om de 9-holes peg-test te voltooien ≥ 20%) bevestigd na 6 maanden
|
24 maanden
|
|
Invaliditeitsprogressie gemeten door SDMT
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Progressie van invaliditeit gemeten door verandering in de SDMT-score vanaf baseline tot 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten met terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Recidieven gemeten door Percentage patiënten met ten minste één recidief vanaf baseline tot 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Terugvalpercentage op jaarbasis
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Recidieven gemeten aan de hand van het aantal recidieven op jaarbasis gedurende 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Tijd van terugval
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Recidieven gemeten doorTijd vanaf DMT-ontwenning tot eerste terugval;
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten met hersenletsel
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten met een of meer nieuwe of groter wordende hersen-MRI-laesies (Magnetic Resonance Imaging) vanaf baseline tot 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten met gadoliniumversterkende laesie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten met ten minste één gadoliniumversterkende laesie(s) na 6 maanden en/of 1 jaar en/of 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Verandering in hersenvolume
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering in hersenvolume vanaf baseline tot 2 jaar gemeten op MRI
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten zonder bewijs van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten zonder bewijs van ziekteactiviteit (NEDA 3: geen klinische terugval, geen MRI-activiteit, geen progressie van invaliditeit) na 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Percentage patiënten dat DMT hervat in de ontwenningsgroep
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten dat DMT hervat in de stopzettingsgroep na 2 jaar
|
24 maanden
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door SEP-59 score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering in de SEP-59-score van baseline tot 2 jaar;
|
24 maanden
|
|
Kwaliteit van leven gemeten door EQ-5D-score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verandering in de EuroQOL EQ-5D van baseline naar 2 jaar;
|
24 maanden
|
|
Medico economische impact
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) gedefinieerd als de kosten voor gewonnen QALY in "behandelingsstopgroep" versus "behandeling voortgezette groep"
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Hoofdonderzoeker: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Hoofdonderzoeker: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Hoofdonderzoeker: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Hoofdonderzoeker: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Hoofdonderzoeker: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Hoofdonderzoeker: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Hoofdonderzoeker: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Hoofdonderzoeker: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Hoofdonderzoeker: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Hoofdonderzoeker: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Hoofdonderzoeker: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Hoofdonderzoeker: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Hoofdonderzoeker: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Hoofdonderzoeker: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Hoofdonderzoeker: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Hoofdonderzoeker: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Hoofdonderzoeker: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Hoofdonderzoeker: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Hoofdonderzoeker: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Hoofdonderzoeker: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Hoofdonderzoeker: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Hoofdonderzoeker: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Hoofdonderzoeker: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Hoofdonderzoeker: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Hoofdonderzoeker: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Hoofdonderzoeker: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .