Tautia modifioivien terapioiden lopettaminen yli 50-vuotiailla passiivisilla toissijaisesti progressiivisilla multippeliskleroosipotilailla (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Tautia modifioivien terapioiden lopettaminen passiivisilla toissijaisesti etenevällä multippeliskleroosipotilailla, jotka ovat yli 50-vuotiaita
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Multippeliskleroosi (MS) kehittyy yleensä vuosikymmenten kuluessa ja voi esiintyä useita fenotyyppejä. Noin 85 %:lla äskettäin diagnosoiduista multippeliskleroosipotilaista (MS) on RRMS-fenotyyppi. Noin 20 vuoden keskimääräisen ajan kuluttua suuri enemmistö näistä potilaista kehittyy niin sanottuun "sekundaariseen progressiiviseen MS"-vaiheeseen (SPMS). SPMS:lle on ominaista peruuttamaton vamman eteneminen, joka ei liity uusiutumiseen, vaikka pahenemisvaiheet voivat olla päällekkäisiä. RRMS:n ja SPMS:n välinen siirto ei kuitenkaan ole selvä. F Lublin et ai. ovat äskettäin määrittäneet SPMS:n eri alatyyppejä. Tämä luokittelu ottaa huomioon jatkuvan fokaalisen tulehdusaktiivisuuden (aktiivinen vs. inaktiivinen SPMS) sekä taudin eteneminen (etenevä vs. ei-etenevä SPMS). Kliinisissä rutiineissa on tärkeää tunnistaa nämä MS-vaiheet, koska ne reagoivat eri tavalla sairautta modifioiviin hoitoihin (DMT).
DMT:n käyttöönotto RRMS-vaiheen aikana oli johdonmukaisesti osoittanut merkittävän vaikutuksen vuotuiseen relapsien määrään (ARR) ja lyhytaikaiseen vamman etenemiseen. Sitä vastoin SPMS-vaiheen aikana DMT:iden vaikutus vamman etenemiseen pysyi epävarmana, erityisesti vanhemmilla potilailla, joilla oli "inaktiivinen" sairaus. Itse asiassa DMT:itä pidetään luonteeltaan anti-inflammatorisina, mutta fokaalinen tulehdus vähenee iän ja sairauden keston myötä.
Lisäksi DMT:illä on sivuvaikutuksia ja ne maksavat noin 10 000 euroa vuodessa ja potilasta kohden. Tässä yhteydessä DMT:n jatkamisen hyödyllisyys yli 50-vuotiailla "inaktiivisilla" SPMS-potilailla on kyseenalainen.
Instituutissamme tehdyssä alustavassa retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 100 SPMS-potilasta, ARR pysyi vakaana 3 vuotta hoidon lopettamisen jälkeen (0,07, 95 % CI [0,05, 0,11]) verrattuna kolmeen vuoteen ennen hoidon lopettamista (0,12, [). 0,09, 0,16]). EDSS-pisteet olivat saatavilla 94 potilaalta. Myös niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden EDSS-pistemäärä kasvoi merkittävästi 3 vuoden aikana hoidon lopettamisen jälkeen, pysyi vakaana verrattuna 3 vuotta ennen hoidon lopettamista. Nämä alustavat tiedot tukevat DMT-vieroituksen turvallisuutta valituilla SPMS-potilailla. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin näyttöön perustuvien ohjeiden antamiseksi päivittäiseen käytäntöön.
Tämän satunnaistetun kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on siten verrata yli 50-vuotiaita SPMS-potilaita, joilla ei ole näyttöä fokaalista tulehdusaktiivisuudesta 3 vuoden ajan, lopettamalla DMT:t verrattuna potilaisiin, joilla on samat kriteerit, jotka edelleen saavat hoitoa. Oletamme, että DMT-hoidon lopettaminen ei lisää SPMS-potilaiden vamman etenemisen tai uusiutumisen riskiä, mutta parantaa heidän elämänlaatuaan ja vaikuttaa hoitokustannuksiin.
Toistaiseksi DMT:iden poistamisen vaikutusta valitussa SPMS-populaatiossa ei ole tutkittu. Näyttöön perustuvien suositusten saaminen näiden potilaiden hoidon hallintaan on välttämätöntä, kun otetaan huomioon seuraukset vammaisuuteen, uusiutumiseen, sivuvaikutuksiin, elämänlaatuun ja kustannuksiin. MS-taudin DMT:t ovat nyt saatavilla 20 vuoden ajan, ja hyväksyttyjen molekyylien määrä kasvaa. Itse asiassa tämä kysymys koskee suurta määrää potilaita: Rennesin EDMUS-tietokantaan sisältyvien potilaiden retrospektiivinen analyysi mahdollisti 71 SPMS-potilasta, jotka olivat vanhempia kuin 50 vuotta ja joilla ei ollut näyttöä fokaalista tulehdusaktiivisuudesta 3 vuoden ajan, joille tosiasiallisesti tehtiin DMT. .
Ilmeisen eturistiriidan vuoksi lääkeyritykset eivät edistä tai rahoita kliinisiä tutkimuksia hoidon lopettamisesta. Näiden kysymysten selvittämiseksi tulisi tehdä satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jonka akateeminen taho on käynnistänyt ja joka rahoitetaan julkisella rahoituksella. Arvioimme näiden muutosten vaikutuksia potilaan ja terveydenhuoltojärjestelmän näkökulmasta. Tämän kliinisen tutkimuksen tulokset johtavat konkreettiseen muutokseen kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Ranska
- CHU Brest
-
Chartres, Ranska
- CH de Chartres
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, Ranska
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska
- CHU Dijon
-
Grenoble, Ranska
- Chu Grenoble
-
Libourne, Ranska
- CH de Libourne
-
Lille, Ranska
- CHU Lille
-
Lille, Ranska
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Ranska
- Hospices Civils Lyon
-
Marseille, Ranska
- AP-HM
-
Montpellier, Ranska
- CHU Montpellier
-
Nancy, Ranska
- CHU Nancy
-
Nantes, Ranska
- CHU Nantes
-
Nice, Ranska
- CHU NICE
-
Nîmes, Ranska
- CHU de Nîmes
-
Paris, Ranska
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
-
Paris, Ranska
- Fondation de Rothschild
-
Poissy, Ranska
- CH Poissy
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Quimper, Ranska
- Ch Quimper
-
Rennes, Ranska
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Ranska
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Ranska
- CH de Foch
-
Tours, Ranska
- CHU Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yli 50-vuotiaat potilaat;
- Toissijainen progressiivinen fenotyyppi vähintään 3 vuotta;
- MS-taudin sairautta modifioiva hoito vähintään 3 vuoden ajan (interferoni, glatirameeriasetaatti, teriflunomidi, dimetyylifumaraatti, fingolimodi, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili, rituksimabi, okrelitsumabi); Molemmat potilaat, joilla on sama DMT tai peräkkäiset DMT:t, voidaan ottaa mukaan;
- Ei näyttöä fokaalista tulehdusaktiivisuudesta vähintään 3 vuoteen (ei kliinistä relapsia eikä gadoliinin lisääntymistä magneettikuvauksessa);
- EDSS≥3.
Fampridiinin samanaikainen käyttö on sallittu koko tutkimuksen ajan, jos ne on otettu käyttöön vähintään 1 kuukausi ennen sisällyttämistä.
Rituksimabi ja okrelitsumabi sisällytetään STOP-I-SEP-valmisteeseen kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä infuusiosta, jotta voidaan ottaa huomioon näiden hoitojen vaikutustapa ja niiden erityinen antotapa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on hoidettu mitoksantronilla tai alemtutsumabilla edellisten 3 vuoden aikana ennen sisällyttämistä;
- Potilaat, joita hoidettiin natalitsumabilla vuoden aikana ennen sisällyttämistä;
- MS-taudin sairautta modifioivan hoidon muutos alle vuodeksi
- Muut neurologiset tai systeemiset sairaudet ;
- Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa suostumuslomake;
- MRI:n vasta-aihe;
- Raskaus tai imetys ;
- Potilas toisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Kansanterveyslain artikloissa L. 1121-5–L. 1121-8 ja L. 1122-1-2 tarkoitetut henkilöt (esim. alaikäiset, suojatut aikuiset jne.).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DMT nosto
DMT lopetetaan välittömästi satunnaistamisen jälkeen. Näitä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.
|
Ryhmälle 1 (DMT-vieroitus) ei suoriteta mitään sairautta modifioivaa hoitoa (DMT).
|
|
Active Comparator: DMT jatko
Aiemmin vakiintunutta hoitoa jatketaan samalla annoksella kahden vuoden ajan.
|
Ryhmä 2 (DMT-jatkoa) voi käydä läpi DMT .
Tässä tutkimuksessa jatketaan aiemmin vakiintunutta hoitoa samalla annoksella, mikä ei edellytä lisävarotoimia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna EDSS:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna prosenttiosuudella potilaista, jotka kokivat vamman etenemisen (vahvistettu 6 kuukauden kohdalla) 2 vuoden kuluttua. Vammaisuuden eteneminen määritellään EDSS:n nousuksi vähintään 1 pisteellä, jos lähtötason EDSS oli 5,5 tai vähemmän, tai 0,5 pistettä, jos perustason EDSS oli yli 5,5. |
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vammaisuuden etenemisaika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna ajalla DMT:n vetäytymisestä vamman etenemiseen
|
24 kuukautta
|
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna yhdistelmäpisteillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna muutoksella yhdistettyjen vamman etenemispisteiden muutoksella (EDSS-pisteiden lisäys tai ajan pidentyminen 25 jalan kävelyn suorittamiseen ≥ 20 % tai 9-reikäisen tappitestin suorittamiseen kuluvan ajan pidentyminen ≥ 20 %) vahvistettu 6 kuukauden kohdalla
|
24 kuukautta
|
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna SDMT:llä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna muutoksella SDMT-pisteessä lähtötasosta 2 vuoteen
|
24 kuukautta
|
|
Relapse-potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Relapset mitattuna prosentteina potilaista, joilla on vähintään yksi uusiutuminen lähtötilanteesta 2 vuoteen
|
24 kuukautta
|
|
Vuositasoinen uusiutumisaste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Relapset mitattuna vuositasolla 2 vuoden aikana
|
24 kuukautta
|
|
Relapsien aika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Relapset mitattuna Ajalla DMT:n vetäytymisestä ensimmäiseen pahenemiseen;
|
24 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on aivovaurio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi uusi tai laajeneva aivojen MRI (magneettikuvaus) -leesio lähtötilanteesta 2 vuoteen
|
24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on gadoliinia lisäävä vaurio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi gadoliinia lisäävä vaurio 6 kuukauden ja/tai 1 vuoden ja/tai 2 vuoden iässä
|
24 kuukautta
|
|
Muutos aivojen tilavuudessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aivojen tilavuuden muutos lähtötilanteesta 2 vuoteen magneettikuvauksella mitattuna
|
24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole näyttöä taudin aktiivisuudesta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei ole näyttöä sairauden aktiivisuudesta (NEDA 3: ei kliinistä relapsia, ei MRI-aktiivisuutta, ei vamman etenemistä) 2 vuoden iässä
|
24 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka jatkavat DMT:tä hoidon lopettamisryhmässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka jatkavat DMT:tä hoidon keskeyttämisryhmässä 2 vuoden kuluttua
|
24 kuukautta
|
|
Elämänlaatu mitattuna SEP-59 pisteillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Muutos SEP-59-pisteissä lähtötasosta 2 vuoteen;
|
24 kuukautta
|
|
Elämänlaatu mitattuna EQ-5D-pisteillä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Muutos EuroQOL EQ-5D:ssä lähtötasosta 2 vuoteen;
|
24 kuukautta
|
|
Lääketieteellinen taloudellinen vaikutus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) määritellään QALY:n kustannuksiksi "hoidon lopettamisryhmässä" verrattuna "hoitoa jatkettavaan ryhmään".
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Päätutkija: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Päätutkija: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Päätutkija: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Päätutkija: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Päätutkija: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Päätutkija: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Päätutkija: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Päätutkija: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Päätutkija: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Päätutkija: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Päätutkija: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Päätutkija: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Päätutkija: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Päätutkija: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Päätutkija: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Päätutkija: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Päätutkija: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Päätutkija: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Päätutkija: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Päätutkija: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Päätutkija: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Päätutkija: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Päätutkija: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Päätutkija: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Päätutkija: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Päätutkija: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .