Wycofanie terapii modyfikujących przebieg choroby u nieaktywnych pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego w wieku powyżej 50 lat (STOP-I-SEP) (STOP-I-SEP)
Wycofanie terapii modyfikujących przebieg choroby u nieaktywnych pacjentów z wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego w wieku powyżej 50 lat
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stwardnienie rozsiane (SM) zwykle ewoluuje przez dziesięciolecia i może prezentować kilka fenotypów. Około 85% nowo zdiagnozowanych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) ma fenotyp rzutowo-remisyjny SM (RRMS). Po średnim czasie około 20 lat znaczna większość tych pacjentów rozwija się do tak zwanej fazy „wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego” (SPMS). SPMS charakteryzuje się nieodwracalnym postępem niesprawności niezwiązanym z nawrotami, chociaż nawroty mogą się nakładać. Niemniej jednak przesunięcie pomiędzy RRMS a SPMS nie jest jasne. Różne podtypy SPMS zostały ostatnio zdefiniowane przez F Lublin i in. Klasyfikacja ta uwzględnia uporczywą ogniskową aktywność zapalną (SPMS aktywny vs nieaktywny) wraz z progresją choroby (SPMS postępujący vs nie postępujący). W codziennej praktyce klinicznej ważne jest zidentyfikowanie tych stadiów SM, ponieważ różnią się one odpowiedzią na terapie modyfikujące przebieg choroby (DMT).
Wprowadzenie DMT podczas fazy RRMS konsekwentnie wykazywało znaczący wpływ na roczny wskaźnik nawrotów (ARR) i na krótkoterminowy postęp niepełnosprawności. I odwrotnie, podczas fazy SPMS wpływ DMT pozostawał niepewny na postęp niesprawności, zwłaszcza u starszych pacjentów z „nieaktywną” chorobą. W rzeczywistości DMT są z natury uważane za przeciwzapalne, ale ogniskowe zapalenie zmniejsza się wraz z wiekiem i czasem trwania choroby.
Ponadto DMT mają skutki uboczne i kosztują około 10 000 euro rocznie na pacjenta. W tym kontekście przydatność kontynuacji DMT u „nieaktywnych” pacjentów z SPMS w wieku powyżej 50 lat jest wątpliwa.
We wstępnym badaniu retrospektywnym przeprowadzonym w naszym Instytucie, do którego włączono 100 pacjentów z SPMS, ARR pozostawała stabilna 3 lata po odstawieniu leczenia (0,07; 95% CI [0,05; 0,11]), w porównaniu z 3 latami przed wycofaniem leczenia (0,12; [ 0,09, 0,16]). Wyniki EDSS były dostępne dla 94 pacjentów. Odsetek pacjentów, u których wystąpił znaczny wzrost wyniku EDSS w ciągu 3 lat po zaprzestaniu leczenia, również pozostał stabilny w porównaniu z 3 latami poprzedzającymi przerwanie leczenia. Te wstępne dane potwierdzają bezpieczeństwo odstawienia DMT u wybranych pacjentów z SPMS. Potrzebne są jednak dalsze badania prospektywne, aby zapewnić oparte na dowodach wytyczne dotyczące codziennej praktyki.
To randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne ma zatem na celu porównanie pacjentów z SPMS w wieku powyżej 50 lat bez oznak ogniskowej aktywności zapalnej przez 3 lata, odstawienie DMT w porównaniu z pacjentami spełniającymi te same kryteria, którzy nadal otrzymują leczenie. Stawiamy hipotezę, że odstawienie DMT nie spowoduje zwiększonego ryzyka progresji niesprawności lub nawrotu u pacjentów z SPMS, ale poprawi jakość ich życia i wpłynie na koszty związane z leczeniem.
Jak dotąd nie zbadano wpływu odstawienia DMT w wybranej populacji SPMS. Posiadanie opartych na dowodach zaleceń dotyczących leczenia tych pacjentów jest niezbędne, biorąc pod uwagę konsekwencje w zakresie niepełnosprawności, nawrotów, działań niepożądanych, jakości życia i kosztów. DMT w SM są obecnie dostępne od 20 lat, a liczba zatwierdzonych molekuł rośnie. W rzeczywistości pytanie to dotyczy dużej liczby pacjentów: retrospektywna analiza pacjentów znajdujących się w bazie danych Rennes EDMUS pozwoliła na zidentyfikowanie 71 pacjentów z SPMS w wieku powyżej 50 lat i bez oznak ogniskowej aktywności zapalnej od 3 lat faktycznie poddawanych DMT .
W przypadku oczywistego konfliktu interesów firmy farmaceutyczne nie będą promować ani finansować badań klinicznych dotyczących wycofania leczenia. W celu zbadania tych pytań należy przeprowadzić randomizowane badanie kontrolowane zainicjowane przez środowisko akademickie i finansowane ze środków publicznych. Ocenimy wpływ tych zmian z punktu widzenia pacjenta i systemu opieki zdrowotnej. Wyniki tego badania klinicznego doprowadzą do konkretnych zmian w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- CHU Angers
-
Bordeaux, Francja
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Francja
- CHU Brest
-
Chartres, Francja
- CH de Chartres
-
Clermont-Ferrand, Francja
- CHU clermont-ferrand
-
Créteil, Francja
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Francja
- CHU Dijon
-
Grenoble, Francja
- Chu Grenoble
-
Libourne, Francja
- CH de Libourne
-
Lille, Francja
- CHU Lille
-
Lille, Francja
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Francja
- Hospices Civils Lyon
-
Marseille, Francja
- AP-HM
-
Montpellier, Francja
- CHU Montpellier
-
Nancy, Francja
- CHU Nancy
-
Nantes, Francja
- CHU Nantes
-
Nice, Francja
- CHU NICE
-
Nîmes, Francja
- CHU de Nîmes
-
Paris, Francja
- AP-HP (La Pitié Salpêtrière)
-
Paris, Francja
- Fondation de Rothschild
-
Poissy, Francja
- CH Poissy
-
Poitiers, Francja
- CHU Poitiers
-
Quimper, Francja
- Ch Quimper
-
Rennes, Francja
- Chu Rennes
-
Strasbourg, Francja
- CHU Strasbourg
-
Suresnes, Francja
- CH de Foch
-
Tours, Francja
- CHU Tours
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci > 50 lat;
- Fenotyp wtórnie postępujący od co najmniej 3 lat;
- Leczenie modyfikujące przebieg SM przez co najmniej 3 lata (interferon, octan glatirameru, teriflunomid, fumaran dimetylu, fingolimod, cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, rytuksymab, okrelizumab); Można uwzględnić zarówno pacjentów z tym samym DMT, jak iz kolejnymi DMT;
- Brak dowodów ogniskowej aktywności zapalnej przez co najmniej 3 lata (brak nawrotu klinicznego i brak wzmocnienia po gadolinie w badaniu MRI);
- EDSS≥3.
Jednoczesne stosowanie leków z famprydyną jest dozwolone przez cały okres badania, pod warunkiem, że zostały wprowadzone co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem.
W przypadku rytuksymabu i okrelizumabu włączenie do badania STOP-I-SEP nastąpi po 6 miesiącach od ostatniego wlewu, aby uwzględnić sposób działania tych terapii i specyficzny schemat ich podawania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni mitoksantronem lub alemtuzumabem w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem;
- Pacjenci leczeni natalizumabem w ciągu roku przed włączeniem;
- Zmiana terapii modyfikującej przebieg choroby SM na okres krótszy niż rok
- Inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa;
- Niezdolność do zrozumienia lub podpisania formularza zgody;
- przeciwwskazania do MRI;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Pacjent w innym badaniu klinicznym
- Osoby, o których mowa w artykułach od L. 1121-5 do L. 1121-8 i L. 1122-1-2 Kodeksu Zdrowia Publicznego (np. nieletni, osoby dorosłe objęte ochroną, …).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wycofanie DMT
DMT zostanie natychmiast przerwane po randomizacji. Pacjenci ci będą obserwowani przez 2 lata.
|
Grupa 1 (odstawienie DMT) nie zostanie poddana żadnym zabiegom modyfikującym przebieg choroby (DMT).
|
|
Aktywny komparator: Kontynuacja DMT
Wcześniej ustalona terapia będzie kontynuowana w tej samej dawce przez dwa lata.
|
Grupa 2 (kontynuacja DMT) może przejść DMT.
Terapia kontynuowana w tym badaniu jest terapią ustaloną wcześniej, przy tej samej dawce, bez konieczności stosowania dodatkowych środków ostrożności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Postęp niepełnosprawności mierzony za pomocą EDSS
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Progresja niepełnosprawności mierzona jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła progresja niesprawności (potwierdzona po 6 miesiącach) po 2 latach. Progresja niepełnosprawności zostanie zdefiniowana jako wzrost EDSS o co najmniej 1 punkt, jeśli wyjściowy EDSS wynosił 5,5 lub mniej, lub 0,5 punktu, jeśli wyjściowy EDSS był większy niż 5,5. |
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas progresji niepełnosprawności
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Postęp niepełnosprawności mierzony jako czas od odstawienia DMT do progresji niepełnosprawności
|
24 miesiące
|
|
Postęp niepełnosprawności mierzony za pomocą wyniku złożonego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Progresja niesprawności mierzona jako Zmiana w złożonej punktacji progresji niesprawności (wzrost wyniku EDSS lub wydłużenie czasu potrzebnego do przejścia 25-stopowego marszu ≥ 20% lub wydłużenie czasu potrzebnego do ukończenia 9-dołkowego testu kołkowego ≥ 20%) potwierdzone po 6 miesiącach
|
24 miesiące
|
|
Postęp niepełnosprawności mierzony za pomocą SDMT
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Postęp niepełnosprawności mierzony zmianą wyniku SDMT od wartości wyjściowej do 2 lat
|
24 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów z nawrotem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Nawroty mierzone jako Odsetek pacjentów z co najmniej jednym nawrotem od wartości początkowej do 2 lat
|
24 miesiące
|
|
Roczny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Nawroty mierzone jako wskaźnik nawrotów w skali roku w ciągu 2 lat
|
24 miesiące
|
|
Czas nawrotów
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Nawroty mierzone jako czas od odstawienia DMT do pierwszego nawrotu;
|
24 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów z uszkodzeniem mózgu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów z jedną lub większą liczbą nowych lub powiększających się zmian MRI (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego) w mózgu od wartości wyjściowych do 2 lat
|
24 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów ze zmianą wzmacniającą się po gadolinie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów z co najmniej jedną zmianą wzmacniającą się po podaniu gadolinu w wieku 6 miesięcy i/lub 1 roku i/lub 2 lat
|
24 miesiące
|
|
Zmiana objętości mózgu
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmiana objętości mózgu od wartości wyjściowej do 2 lat mierzona na MRI
|
24 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów bez oznak aktywności choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów bez oznak aktywności choroby (NEDA 3: brak nawrotu klinicznego, brak aktywności MRI, brak progresji niesprawności) po 2 latach
|
24 miesiące
|
|
Odsetek pacjentów, którzy wznowili DMT w grupie wycofania leczenia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Odsetek pacjentów, którzy wznowili DMT w grupie wycofania leczenia po 2 latach
|
24 miesiące
|
|
Jakość życia mierzona skalą SEP-59
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmiana wyniku SEP-59 od wartości początkowej do 2-letniej;
|
24 miesiące
|
|
Jakość życia mierzona skalą EQ-5D
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmiana w EuroQOL EQ-5D od wartości początkowej do 2-letniej;
|
24 miesiące
|
|
Wpływ ekonomiczny Medico
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER) zdefiniowany jako koszt QALY uzyskany w „grupie wycofania leczenia” w porównaniu z „grupą kontynuującą leczenie”
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Anne KERBRAT, Dr, CHU Rennes - National Headache Center
- Główny śledczy: Clarisse SCHERER-GAGOU, Dr, University Hospital, Angers
- Główny śledczy: Jean PELLETIER, Pr, AP-HM
- Główny śledczy: Céline LOUAPRE, Dr, AP-HP La pitié Salpêtrière
- Główny śledczy: Pierre CLAVELOU, Pr, University Hospital, Clermont-Ferrand
- Główny śledczy: Thibault MOREAU, Pr, CHU Dijon
- Główny śledczy: Olivier CASEZ, Dr, University Hospital, Grenoble
- Główny śledczy: Hélène ZEPHIR, Pr, CHU Lille
- Główny śledczy: Sandra VUKUSIC, Pr, Hospices Civils de Lyon
- Główny śledczy: Pierre LABAUGE, Pr, University Hospital, Montpellier
- Główny śledczy: Guillaume MATHEY, Dr, CHU Nancy
- Główny śledczy: Christine LEBRUN-FRENAY, Pr, CHU NICE
- Główny śledczy: Olivier HEINZLEF, Dr, CH Poissy
- Główny śledczy: Jean-Philippe NEAU, Pr, CHU Poitiers
- Główny śledczy: Marc COUSTANS, Dr, Ch Quimper
- Główny śledczy: Jérôme DE SEZE, Pr, CHU Strasbourg
- Główny śledczy: Anne-Marie GUENNOC, Dr, CHU Tours
- Główny śledczy: Caroline BENSA-KOSCHER, Dr, Fondation de Rothschild
- Główny śledczy: Eric THOUVENOT, Pr, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
- Główny śledczy: Alain CREANGE, Pr, CH Henri Mondor
- Główny śledczy: Arnaud KWIATKOWSKI, Dr, Hopital Saint Vincent de Paul
- Główny śledczy: Aurore JOURDAIN, Dr, CHU Brest
- Główny śledczy: David LAPLAUD, Pr, Nantes university hospital
- Główny śledczy: Aurelie RUET, Pr, University Hospital, Bordeaux
- Główny śledczy: Jérôme GRIMAUD, Dr, CH de Chartres
- Główny śledczy: Maia TCHIKVILADZE, Dr, CH Foch
- Główny śledczy: Philippe CASENAVE, Dr, CH de Libourne
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 35RC17_8842_STOP-I-SEP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .