再発性または転移性および難治性肝がん患者の治療におけるIRX-2、シクロホスファミド、およびニボルマブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性肝細胞癌（HCC）の患者。
• 患者は、根治目的の局所療法（化学療法を併用するまたは併用しない手術または放射線療法）の対象とならない再発性または転移性HCCに罹患している必要があります。
• -進行したHCCの少なくとも1つの治療ラインに失敗したか、許容されなかったに違いありません。
• -インフォームドコンセントを喜んで提供し、プロトコル療法を順守することができます;プロトコールを実行する前に、書面によるインフォームド コンセントと現地で必要な許可を患者から取得する必要があります。 スクリーニング評価を含む手順。
• -再発および/または転移性疾患に対する最大3つの以前の全身療法レジメン。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0?1。
• 子供がいますか? 治験薬の初回投与から 7 日以内の Pugh クラス A の肝臓スコア。
• ヘモグロビン > 8 g/dL。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1,200 x 10^9/mL。
• 血小板数 > 60 x 10^9/mL。
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 5 x ULN。
• 血清アルブミン > 3.0 g/dL。
• -プロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULNの1.5倍未満。
• クレアチニンクリアランスの測定のためのCockcroft®Gault式10または24時間の尿収集による、測定されたクレアチニンクリアランス（CL）> 40 mL / minまたは計算されたクレアチニンクリアランスCL > 40 mL / min。
• 緩和的放射線療法は、治療する医師の裁量で、非標的病変に対して許可されます。
• RECIST バージョン 1.1 で概説されているように、患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 3か月以上の平均余命。
• 未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）による慢性感染症の被験者は、研究が許可されています。 さらに、HCV治療が成功した被験者（持続的ウイルス学的反応[SVR] 12またはSVR 24として定義）は、HCV治療の完了から治験薬の開始までに4週間が経過している限り許可されます。
• B型肝炎ウイルス（HBV）の被験者は、肝炎が治験責任医師によって臨床的に安定していると判断された場合にのみ登録できます。
• -出産の可能性のある女性患者は、登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 体重 > 30kg。

除外基準:

• -PD?1/PD?L1阻害剤への以前の曝露。
• -IRX?2レジメンへの以前の曝露。
• 研究治療の初回投与から30日以内の治癒を目的とした放射線療法は除外されます。 ただし、放射線の最終投与から 14 日以上経過してから治験薬による治療が行われ、評価可能な未治療の標的病変が少なくとも 1 つ残っている限り、緩和目的の放射線療法は許可されます。

• -以下を含むIRX 2レジメンまたはニボルマブによる治療を妨げる医学的禁忌または以前の治療：

  • シプロフロキサシンまたはフィトヘマグルチニン（PHA）にアレルギーのある患者。
  • -既存の骨髄抑制、骨髄異形成または出血性膀胱炎の証拠がある患者。
• 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード >= 2 以前の抗がん治療から 脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。
• グレード2以上の神経障害を有する患者は、研究担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
• ＩＲＸβ２による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的毒性を有する患者、ニボルマブは、試験医師との相談後にのみ含めることができる。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者。
  • -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） ホルモン補充で安定。 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。
  • 過去 2 年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、治験担当医と相談した後にのみ含まれます。
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者。

• -ニボルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイドまたは局所ステロイド注射（関節内注射など）。
  • プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。

• -ニボルマブの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。

  • 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• 同種臓器移植の歴史。
• 症候性心肺疾患（うっ血性心不全および高血圧を含む）、冠動脈疾患、重篤な不整脈または慢性肺疾患。 比較的軽度の症状で安定しており、全身治療の適切な候補であるこれらの状態の患者を除外する必要はありません。
• -過去3か月以内の心筋梗塞。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴があります（HIV 1/2抗体）。

• 未治療の活動性 B 型肝炎患者。

  • 注: 登録の資格を得るには、HBV の抗ウイルス療法を少なくとも 3 か月間行う必要があり、治験薬の初回投与前に HBV ウイルス量が 100 IU/mL 未満である必要があります。 ウイルス量が 100 IU/mL 未満のアクティブな HBV 治療を受けている患者は、試験治療中は同じ治療を継続する必要があります。 抗ＨＢｃ（＋）、Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）陰性、抗ＨＢｃ陰性の被験者。 HBs で、HBV ウイルス負荷が 100 IU/mL 未満の場合、HBV 抗ウイルス予防は必要ありませんが、綿密なモニタリングが必要です。
• -研究登録時にHBV / HCVまたは他の肝炎の組み合わせによる二重感染があります。

• -試験治療の初回投与前4か月以内に弱毒生ワクチンを受領した。

  • 注：患者は、登録されている場合、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から最大4か月後まで生ワクチンを受けるべきではありません. 不活化ワクチンは、試験レジメンの前後 2 週間 (理想的には 4 週間) 以内に投与しないでください。
• 全身感染症の徴候または症状（表在性感染症または腫瘍の汚染を治療するための抗生物質の使用は、それ自体では感染症の証拠とは見なされません）。
• -過去3か月以内の脳血管不全の脳卒中またはその他の症状。
• 個人が無病ではない浸潤癌の以前の診断 過去 3 年以内に治療が必要であったこと。ただし、表在性皮膚、上皮内子宮頸がん、または初期段階の前立腺がんまたは膀胱がん (すなわち、 治癒を目的とした治療と長期的な病気のない治療を期待します)。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性の患者で、スクリーニングからシクロホスファミドの最終投与から1年後まで、またはニボルマブ療法の最終投与から180日後までのいずれか長い方まで、効果的な避妊を採用する意思がない。