IRX-2, syklofosfamidi ja nivolumabi potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai metastasoitunut ja tulehduksellinen maksasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
• Potilailla on oltava uusiutuva tai metastaattinen HCC, jota ei voida soveltaa paikalliseen hoitotarkoitukseen (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman).
• Hänen on täytynyt epäonnistua tai olla sietämättä vähintään yhtä pitkälle edenneen HCC:n hoitolinjaa.
• Haluat ja kykenevät antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan protokollahoitoa; Potilaalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittava lupa ennen minkään toimenpiteen suorittamista menettelyt, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Jopa kolme aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa uusiutuvien ja/tai metastaattisten sairauksien hoitoon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0?1.
• Onko sinulla lapsi? Pugh-luokan A maksapistemäärä 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Hemoglobiini > 8 g/dl.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1200 x 10^9/ml.
• Verihiutalemäärä > 60 x 10^9/ml.
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 5 x ULN.
• Seerumin albumiini > 3,0 g/dl.
• Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x ULN.
• Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma CL > 40 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla 10 tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi.
• Palliatiivisen sädehoidon sallitaan kohdentaa vaurioita hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) RECIST-version 1.1 mukaisesti.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Kohteet, joilla on krooninen hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio ja joita ei ole hoidettu, saavat osallistua tutkimukseen. Lisäksi koehenkilöt, joilla on onnistunut HCV-hoito (määritelty jatkuvaksi virologiseksi vasteeksi [SVR] 12 tai SVR 24), ovat sallittuja niin kauan kuin HCV-hoidon päättymisen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen välillä on kulunut 4 viikkoa.
• Potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV), voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija arvioi heidän hepatiittinsa kliinisesti vakaaksi.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Kehon paino > 30 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen PDa1/PDaL1-estäjille.
• Aiempi altistuminen IRX?2-ohjelmalle.
• Sädehoitoa, jonka tarkoitus on parantaa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ei suljeta pois. Sädehoito palliatiivisella tarkoituksella on kuitenkin sallittua niin kauan, kun tutkimuslääkityshoito tapahtuu >= 14 päivää viimeisen säteilyannoksen jälkeen ja niin kauan, kun jäljellä on vähintään 1 arvioitava hoitamaton kohdeleesio.

• Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet tai aikaisempi hoito, joka estäisi hoidon IRX 2 -ohjelmalla tai nivolumabilla, mukaan lukien seuraavat:

  • Potilaat, jotka ovat allergisia siprofloksasiinille tai fytohemagglutiniinille (PHA).
  • Potilaat, joilla on todisteita olemassa olevasta myelosuppressiosta, myelodysplasiasta tai hemorragisesta kystiittistä.
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
• Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus, jonka ei kohtuudella odoteta pahenevan IRXp2-nivolumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 2 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidi- tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys).

• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta.

  • Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Oireinen sydän-keuhkosairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja verenpainetauti), sepelvaltimotauti, vakava rytmihäiriö tai krooninen keuhkosairaus. Potilaita, joilla on nämä sairaudet ja jotka ovat vakaita ja joilla on suhteellisen vähäisiä oireita ja jotka sopivat systeemiseen hoitoon, ei tarvitse sulkea pois.
• Sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).

• Hänellä on hoitamaton aktiivinen hepatiitti B.

  • Huomautus: HBV:n antiviraalista hoitoa on annettava vähintään 3 kuukauden ajan, ja HBV-viruskuorman on oltava alle 100 IU/ml ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, jotta se voidaan ottaa mukaan. Aktiivista HBV-hoitoa saavien, joiden viruskuorma on alle 100 IU/ml, tulee jatkaa samaa hoitoa koko koehoidon ajan. Ne koehenkilöt, jotka ovat anti-AHBc (+) ja negatiiviset hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) ja negatiiviset anti? HB:t, joiden HBV-viruskuorma on alle 100 IU/ml, eivät vaadi HBV:n antivirusprofylaksiaa, mutta niitä on seurattava tarkasti.
• Hänellä on kaksoisinfektio HBV/HCV:n tai muiden hepatiittiyhdistelmien kanssa tutkimukseen tullessa.

• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

  • Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 4 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Inaktivoituja rokotteita ei tule antaa 2 viikon sisällä ennen tutkimusohjelmaa tai sen jälkeen (mieluiten 4 viikkoa).
• Systeemisen infektion merkit tai oireet (antibioottien käyttöä pinnallisen infektion hoitoon tai kasvaimen kontaminaatiota ei sellaisenaan pidetä osoituksena infektiosta).
• Aivohalvaus tai muut aivoverenkierron vajaatoiminnan oireet viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Aiempi diagnoosi invasiivisesta syövästä, josta henkilö ei ole taudista vapaa JA joka on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi pinnallinen iho, kohdunkaulan syöpä in? situ tai varhaisen vaiheen eturauhas- tai virtsarakkosyöpä (ts. hoitoa parantavalla tarkoituksella ja pitkäaikaisella sairaudella? vapaat odotukset).
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta vuoden viimeiseen syklofosfamidiannokseen tai 180 päivään viimeisen nivolumabihoidon annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi.