肺動脈性肺高血圧症に対するアパベタロン：パイロット研究 (APPRoAcH-p)

包含基準:

1. 結合組織疾患に関連する特発性または遺伝性の PAH を有する成人 (18 ～ 75 歳)、または食欲抑制剤の使用。

2. -平均PA圧≧25mmHg、肺動脈楔入圧≦15mmHg。 さらに、被験者は次の血行動態基準を満たす必要があります。

   1. PVR >480 dyn.s.cm-5
   2. 特発性、遺伝性、および薬物/毒素誘発性PAH（ベースライン時または以前のRHC中）では、負の血管反応性検査が必須です。
3. 世界保健機関機能クラス (WHO FC) II または III。
4. ボセンタンおよび/またはホスホジエステラーゼ5型（PDE-5）阻害剤および/またはプロスタノイド以外のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）を含む、スクリーニング前の4か月以上のPAHに対する適切な安定した治療。
5. 150 ～ 550 m の 6 分間の 2 つの歩行テストで、相互に ±15% 以内 (後者はベースライン値として使用)。
6. 患者は研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できなければなりません。
7. -出産の可能性のある患者は、試験治療の初回投与前72時間以内に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性でなければなりません。
8. 患者は、閉経後、1年以上月経がない、外科的に不妊化されている、妊娠を防ぐために適切な避妊を使用する意思がある、または妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. HIV感染、門脈圧亢進症または先天性心疾患に関連するPAH。
2. 左心疾患 (WHO PH グループ 2)、肺疾患および/または低酸素症 (WHO PH グループ 3)、慢性血栓塞栓性肺高血圧症 (WHO PH グループ 4)、または不明な多因子メカニズム (WHO PH グループ 5) による肺高血圧症。
3. -既知または疑われる肺静脈閉塞性疾患（PVOD）。
4. 重度の拘束性肺疾患 (総肺気量 <60% 予測)
5. 重度の閉塞性肺疾患（気管支拡張薬後の FEV1/FVC < 60%）
6. DLCO <40%
7. 収縮期血圧 <90 mmHg
8. 覚醒している患者の安静時心拍数 <50 BPM または >110 BPM
9. -過去3か月以内の臨床的に不安定な右心不全またはWHO FC IV。
10. -スクリーニングから30日以内に治験薬を受け取った。
11. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が18未満または40 kg / m2を超える。
12. 患者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から3か月間、妊娠中、授乳中、または子供を妊娠する予定であってはなりません。
13. -運動に基づく心肺リハビリテーションプログラム（1日目の12週間前に計画または開始）。

14. -スクリーニング時に駆出率が保持されている心不全の次の危険因子のうち3つ以上の存在：

    1. BMI >30kg/m2。
    2. あらゆるタイプの真性糖尿病。
    3. 本態性高血圧。
    4. 冠動脈疾患、すなわち、以下のいずれか：

    私。安定狭心症の病歴 ii． 冠動脈の５０％以上の狭窄（冠動脈造影による） ｉｉｉ． 心筋梗塞の病歴 iv． -冠動脈バイパス移植および/または冠動脈ステント留置術の既往または計画中。

15. 血栓塞栓症を示す換気灌流肺スキャンまたは肺血管造影。

16. 以下を含む、右心不全以外の臓器機能障害の証拠：

    1. クレアチニン クリアランス < 45 ml/分 (Cockroft-Gault 式を使用)。
    2. -血清ASTまたはALT> 3 x ULN。
    3. 総ビリルビン > 1.5 x ULN。
    4. Childs-Pugh クラス B-C の肝硬変。
    5. ヘモグロビン <100 g/L。
    6. 絶対好中球数 < 1,500/μL。
    7. 血小板 < 150,000/μL。
17. -付随する疾患により、予想される生存期間は1年未満です。
18. -過去5年間のがんの病歴（低悪性度および完全に解決された非黒色腫皮膚がんを除く）。
19. アパベタロンの成分またはそれらの製剤の賦形剤に対する過敏症。

禁止されている併用療法：

• -研究治療以外の治験薬。
• in vitro データおよび臨床暴露データに基づいて、アパベタロンはチトクローム P450 酵素活性の阻害または誘導を通じて臨床的に重大な薬物相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられます。 それにもかかわらず、ヒトにおける総薬物クリアランスへの代謝クリアランスの寄与は不明であるため、強力な阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシンおよびネルファナビル) または誘導剤 (フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピンおよびフェノバルビトン、ネビラピン、モダフィニル) CYP3A4のセントジョンズワート）は、患者の安全を確保するために、この研究中にアパベタロンを投与されている患者には使用しないでください。 さらに、ボセンタンは、LFT で発生する 5 ～ 10% のリスクまたは可逆性と関連しています。 ボセンタン使用者の間でアパベタロン関連のLFTの増加のリスクが増加したという証拠はありませんが、この研究中はボセンタンの使用は禁止されます.